炎症指标和肿瘤标记物联合检测对术前胃癌分期的诊断价值_秦景娜.pdf

1 3 9CARCINOGENESIS，TERATOGENESIS&MUTAGENESIS肿瘤防治癌变畸变突变2023 年 3 月第 35 卷第 2 期收稿日期：2022-11-01；修订日期：2023-01-06作者信息：秦景娜，E-mail：。*通信作者，周英发，E-mail：炎症指标和肿瘤标记物联合检测对术前胃癌分期的诊断价值秦景娜，周英发*，刘贺勇(郑州大学第二附属医院消化内科，河南郑州450014)Diagnostic values from combineddetection of both inflammatoryand tumor markers forpreoperative gastriccancer stagingQIN Jingna,ZHOU Yingfa*,LIU Heyong(Department of Gastroenterology,the Second Affiliated Hospital ofZhengzhou University,Zhengzhou 450014,Henan,China)【摘要】目的：探讨术前炎症指标中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、炎症指数(SII)及肿瘤标志物CEA、CA19-9、CA72-4单独及联合检测与胃癌(GC)临床分期的关系，并建立列线图预测模型。方法：收集2019年1月2022年5月郑州大学第二附属医院普外科收治的192例胃癌患者临床资料。检测早期胃癌组和进展期胃癌组术前NLR、SII、白蛋白及血清CEA、CA19-9、CA72-4水平，分析两组数据之间的差异，再通过受试者工作特征(ROC)曲线确定各检测指标的截断值并绘制Logistic回归模型的列线图来评价炎症指标和肿瘤标记物单独及联合检测对术前胃癌分期的诊断价值。结果：进展期胃癌组术前NLR、SII、CEA、CA19-9、CA72-4水平均高于早期胃癌组(P0.05)。ROC曲线分析结果显示，NLR、SII、CEA、CA19-9、CA72-4单独检测的曲线下面积(AUC)分别为0.817、0.792、0.722、0.624、0.761，最佳截断值分别为2.09、366.73、2.18、7.44、3.63。各指标联合检测的AUC为0.944，敏感度为89.3%，特异度为89.2%，构建包含NLR、SII、CEA、CA19-9、CA72-4和临床分期的列线图预测模型，模型内部验证一致性指数(C指数)为0.915，校正曲线提示该模型准确性良好。结论：术前NLR、SII、CEA、CA19-9、CA72-4与胃癌的临床分期相关，基于术前NLR、SII、CEA、CA19-9、CA72-4水平及临床分期构建的列线图模型具有良好的准确性和临床实用性。【关键词】中性粒细胞/淋巴细胞比值；炎症指数；胃癌；临床分期；列线图中图分类号：R446文献标志码：A文章编号：1004-616X(2023)02-0139-05doi：10.3969/j.issn.1004-616x.2023.02.010【ABSTRACT】OBJECTIVE：Toinvestigaterelationshipsamongneutrophil/lymphocyteratios(NLR)，inflammation indices(SII)，tumor markers CEA，CA19-9，CA72-4 and the clinical stages of gastric cancer(GC)；and to develop a nomogram prediction model.METHODS：From January 2019 to May 2022，clinicaldata from 192 gastric cancer patients who were admitted to the General Surgery Department of the SecondAffiliated Hospital of the Zhengzhou University were collected.The preoperative NLR，SII，albumin and serumCEA，CA19-9 and CA72-4 levels of early and advanced gastric cancer groups were determined.Differences inthe collected data between the two groups of patients were analyzed.Then，the cut-off value for each testindex was determined by the receiver working characteristic(ROC)curve.The nomogram of Logistic regressionmodel was drawn to evaluate the diagnostic value of the markers alone and in combinations for preoperativegastric cancer stages.RESULTS：All preoperative NLR，SII，CEA，CA19-9，and CA72-4 levels were higherin the advanced gastric cancer group than in the early gastric cancer group(P0)，1.5%(3 例)伴有远处转移(M=1)。1.3入选标准和排除标准入选标准：患者术前经胃镜活检及术后行病理常规检测证实为胃癌；血液学标本在手术前1周内获得。排除标准：术前进行过放疗或者化疗的患者；合并同时或异时的其他恶性肿瘤的患者；伴肿瘤防治癌变畸变突变1 4 1CARCINOGENESIS，TERATOGENESIS&MUTAGENESIS2023 年 3 月第 35 卷第 2 期随其他可能影响血常规及肝肾功能疾病，比如自身免疫性疾病、感染性疾病及肝炎肝硬化等；术前出现过严重消化道梗阻、穿孔或大出血等并发症的患者；术前影像学检查已发现肝、肺等远处转移的患者；临床及病理资料缺失的患者。1.4NLR、SII计算方法根据患者中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血小板计数，分别计算NLR、SII。NLR=中性粒细胞数/淋巴细胞数SII血小板数中性粒细胞数淋巴细胞数1.5统计学方法采用 SPSS 25.0 统计学软件进行数据的统计分析。定量资料若服从正态分布采用均数标准差描述，否则，以中位数(M)及四分位数间距(IQR)描述。定量资料两组间比较若服从正态分布则采用独立样本t检验，否则采用Mann-Whitney U检验。多因素分析采用Logistic回归分析法。为了评估各指标单独检测及联合检测的价值，以进展期为标准，绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲线，找出各指标的截断值并计算曲线下面积。采用R软件(R4.0.4)，应用rms程序包构建基于多因素Logistic回归分析预测进展期胃癌的列线图模型，采用Bootstrap法做内部验证并计算一致性指数(C-index)确定模型区分度，通过构建校准曲线，进行一致性测试。以=0.05为检验水准。2结果2.1早期及进展期两组胃癌患者的病历资料分析两组胃癌患者的临床资料见表1。两组患者年龄(P=0.481)、性别(P=0.843)、白蛋白浓度(P=0.251)的差异均无统计学意义，进展期胃癌患者NLR、SII、血清CEA、CA19-9、CA72-4 水平均高于早期胃癌组(P0.05或P2.09366.732.187.443.63表3胃癌的检测指标赋值指标NLRSIICEACA19-9CA72-4赋值0101010101得分0460530420370100表4各项分子标志物的得分总分47477575119119145145进展期胃癌的预测概率30%30%50%50%80%80%90%90%表5总得分与进展期胃癌的预测概率肿瘤防治癌变畸变突变1 4 3CARCINOGENESIS，TERATOGENESIS&MUTAGENESIS2023 年 3 月第 35 卷第 2 期方程，其预测结果更加直观，临床实用性也更强26。在临床实践中，根据模型中各个变量的不同分类向上投射到小标尺即可得到相应的得分，各个预测因子的得分相加即为总分，总分向下投射就可以得到事件发生的概率。本研究建立的列线图预测模型，经内部验证也显示出良好的预测能力，涉及的各个因素通过术前常规的检验就可以获得，可以方便简单地计算出进展期胃癌的概率，进而为GC患者治疗方案的选择提供一定的参考依据。参考文献1曹毛毛,李贺,孙殿钦,等.20002019年中国胃癌流行病学趋势分析J.中华消化外科杂志,2021,20(1):102-109.2SUNG H,FERLAY J,SIEGEL R L,et al.Global cancerstatistics2020:GLOBOCANestimatesofincidenceandmortality worldwide for 36 cancers in 185 countriesJ.CACancer J Clin,2021,71(3):209-249.3张瑞,雷林,彭绩,等.胃癌筛查的研究进展J.中国肿瘤,2020,29(6):411-418.4GILLEN S.Advancing early gastric cancer detectionJ.FEBSOpen Bio,2021,11(7):1812-1813.5EL ABIAD R,GERKE H.Gastric cancer:endoscopic diagnosisand stagingJ.Surg Oncol Clin N Am,2012,21(1):1-19.6DAN Y Y,SO J B Y,YEOH K G.Endoscopic screening forgastric cancerJ.Clin Gastroenterol Hepatol,2006,4(6):709-716.7ZHAO Y J,JU Q,LI G C.Tumor markers for hepatocellularcarcinomaJ.Mol Clin Oncol,2013,1(4):593-598.8LECH G,SLOTWINSKI R,KRASNODEBSKI I W.The role oftumormarkersandbiomarkersincolorectalcancerJ.Neoplasma,2014,61(1):1-8.9WANG Z,TIAN Y P.Clinical value of serum tumor markersCA19-9,CA125 and CA72-4 in the diagnosis of pancreaticcarcinomaJ.Mol Clin Oncol,2014,2(2):265-268.10 HUANG Z B,ZHOU X,XU J,et al.Prognostic value ofpreoperative serum tumor markers in gastric cancerJ.World JClin Oncol,2014,5(2):170-176.11 JING J X,XU X Q,DU L L,et al.Clinical assessment andprognostic evaluation of tumor markers in patients with gastriccancerJ.Int J Biol Markers,2013,28(2):192-200.12 HE B,ZHANG H Q,XIONG S P,et al.Cha