乌司他丁联合左西孟旦治疗慢性心力衰竭的疗效研究_姚秀佳.pdf

继续医学教育 2023年1月 第37卷 第1期 149乌司他丁联合左西孟旦治疗慢性心力衰竭的疗效研究作者单位：佳木斯市中心医院心内科，黑龙江 佳木斯 154002姚秀佳【摘要】目的 研究乌司他丁联合左西孟旦对慢性心力衰竭的治疗效果。方法 于 2018 年 1 月至 2020 年 12 月，选择佳木斯市中心医院接受治疗的 80 例慢性心力衰竭患者分为两组，分组方法为随机法。对照组采用乌司他丁治疗，观察组联合采用左西孟旦治疗。比较两组治疗前后的心功能指标和血清炎症因子变化情况。结果 观察组的有效率明显高于对照组（P 0.05）；在左心室舒张末期内径（left ventricular end diastolic dimension，LVEDD）、6 min 步行试验距离（6-minute walking test，6MWT）、左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）以及左心室收缩末期内径（left ventricular end systolic diameter，LVESD）方面，治疗前，两组慢性心力衰竭患者的水平差异无统计学意义（P 0.05），治疗后，患者的心功能指标均明显改善（P 0.05），且与对照组相比，观察组改善更明显（P 0.05）；在血清高敏 C-反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、肿瘤坏死因子-（tumour necrosis factor，TNF-）、白细胞介素 6（interleukin 6，IL-6）方面，治疗前，两组慢性心力衰竭患者的水平差异无统计学意义（P 0.05），治疗后，两组患者的血清 hs-CRP、TNF-、IL-6 水平均明显降低（P 0.05），且与对照组相比，观察组的降低更明显（P 0.05）；治疗前，两组的血浆去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）、血管紧张素（angiotensin，Ang）和醛固酮（aldosterone，ALD）水平差异无统计学意义（P 0.05），治疗后，两组慢性心力衰竭患者的血浆NE、Ang 和 ALD 水平均明显降低（P 0.05），且与对照组的血浆 NE、Ang 和 ALD 水平相比，观察组水平明显更低（P 0.05）。结论 乌司他丁联合左西孟旦对慢性心力衰竭患者具有显著的疗效，可以促进心功能恢复，减轻炎性反应。【关键词】乌司他丁；左西孟旦；慢性心力衰竭；疗效；6 min 步行试验；炎症因子【中图分类号】R541 【文献标志码】A【文章编号】1004-6763（2023）01-0149-04doi:10.3969/j.issn.1004-6763.2023.01.038慢性心力衰竭是因心肌病、心肌梗死和炎症等因素造成心肌损伤，进一步导致心室充盈或（及）泵血能力降低1。慢性心力衰竭的临床特征主要为神经内分泌激活、心室功能障碍和外周血流分布异常。近些年来，随着老龄化的发展，慢性心力衰竭的发病率逐年上升，可引起多种严重的不良后果，包括：心脏骤停、心律失常、死亡、休克等，慢性心力衰竭患者的 5 年生存率比较低。降低心力衰竭死亡率、延缓心肌重构进一步发展是当前临床研究的热点问题。鉴于慢性心力衰竭的发病机制，洋地黄强心以及利尿扩血管等均为临床上的基础治疗方案，但对于部分患者的疗效并不显著，有学者推荐把左西孟旦加入慢性心力衰竭的整体治疗中2。左西孟旦具有扩张血管、正性肌力作用，能降低心脏前后负荷，加强心肌收缩力，但不会对舒张功能造成影响。乌司他丁能对体内多种酶的活性进行抑制，降低其与炎性介质对机体造成的免疫损伤3。因此本研究将乌司他丁和左西孟旦联合使用，以探讨其对慢性心力衰竭的疗效。1 资料与方法1.1 一般资料于 2018 年 1 月至 2020 年 12 月，选择本院接受治疗的80 例慢性心力衰竭患者。纳入标准：与慢性心力衰竭的诊断标准4相符，既往无乌司他丁和左西孟旦过敏史，所有患者均签署知情同意书。排除标准：全身严重感染患者及伴有恶性肿瘤者；合并病毒性心肌炎、感染性心内膜炎等感染所导致的心脏功能不全患者；伴有精神系统疾病者；伴有自身免疫系统疾病者。随机分为两组，观察组 40 例，男 24 例，女16例；年龄4279岁，平均年龄（53.7211.69）岁；病程19年，平均病程（5.231.65）年；美国纽约心脏病协会（New York Heart Association，NYHA）分级：级 19 例（47.50%），级 15 例（37.50%），级 6 例（15.00%）；基础疾病：扩张型心肌病 12 例，冠心病 18 例，高血压性心脏病 10 例。对照组 40 例，男 23 例，女 17 例；年龄 41 80 岁，平均年龄（54.3810.62）岁；病程 1 9 年，平均病程（5.131.29）年；NYHA 分级：级 20 例（50.00%），级 14 例（35.00%），级 6 例（15.00%）；基础疾病：扩张型心肌病 11 例，冠心150 Continuing Medical Education,January 2023,Vol.37,No.1病 19 例，高血压性心脏病 10 例。两组的基线资料对比差异无统计学意义（P 0.05），具有可比性。1.2 方法两组均采取基础药物治疗，包括血管扩张剂、传统正性肌力药物和利尿剂等。对照组：将 40 万的乌司他丁（常州天普制药有限公司，国药准字 H19990131，10 万 U）加入 50 mL 的 10葡萄糖，以微量泵输入，输入时间为 1 h，1 d/2 次，共 7 d。观察组：联合注射左西孟旦注射液（成都圣诺生物制药有限公司，国药准字 H20110104，5 mL 12.5 mg）12 g/kg，10 min 静脉滴注后，持续微量泵入1 h，剂量为 0.1 g/kg/min，然后持续微量泵入 23 h，剂量为 0.2 g/kg/min，1 周后再按照以上方式使用左西孟旦治疗一次。1.3 观察指标评估标准4：显效：症状明显改善，心功能分级提高超过 2 级，心律失常减少幅度大于 90或基本消失；有效：症状有所改善，心功能分级提高超过 1 级，心律失常减少幅度大于 50或基本消失；无效：症状不改善甚至出现恶化，心功能分级无显著改变，心律失常不减少。有效率=（显效+有效）例数/总例数 100%。观察两组治疗前后的心功能指标，包括左心室舒张末期内径（left ventricular end diastolic dimension，LVEDD）、6 min 步行试验距离（6-minute walking test，6MWT）、左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）以及左心室收缩末期内径（left ventricular end systolic diameter，LVESD）；高 敏 C-反 应 蛋 白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、肿 瘤 坏 死 因 子-（tumour necrosis factor，TNF-）、白细胞介素 6（interleukin 6，IL-6）水平在治疗前后的变化。免疫比浊法检测血清hs-CRP水平，酶 联 免 疫 吸 附 测 定（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）双抗体夹心法检测血清 TNF-和 IL-6 水平，试剂盒均购自宝日医生物技术（北京）有限公司。治疗前后，检测两组的血浆去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）、血管紧张素（angiotensin，Ang）和醛固酮（aldosterone，ALD）的水平。观察两组的不良反应。1.4 统计学方法采用 SPSS 20.0 统计学软件，计数资料以n（%）表示，行2检验，计量资料以（x-s）表示，行t检验，P 0.05代表差异有统计学意义。2 结果2.1 临床疗效对比与对照组相比，观察组患者的有效率显著更高，差异有统计学意义（P 0.05），见（表 1）。2.2 心功能指标对比在心功能指标方面，治疗前，两组慢性心力衰竭患者的水平差异无统计学意义（P 0.05），治疗后，两组患者的心功能指标均明显改善，差异有统计学意义（P 0.05），且与对照组相比，观察组的改善程度更明显，差异有统计学意义（P 0.05），见（表 2）。2.3 两组血清各项水平比较在血清 hs-CRP、TNF-、IL-6 方面，治疗前，两组慢性心力衰竭患者的水平差异无统计学意义（P 0.05），治疗后，两组患者的血清 hs-CRP、TNF-、IL-6 水平均明显降低，差异有统计学意义（P 0.05），且与对照组相比，观察组的降低程度更明显，差异有统计学意义（P 0.05），见（表 3）。2.4 两组血浆 NE、Ang 和 ALD 水平对比治疗前，两组的血浆 NE、Ang 和 ALD 水平差异无统计学意义（P 0.05），治疗后，两组慢性心力衰竭患者的血浆 NE、Ang 和 ALD 水平均明显降低，差异有统计学意义（P 0.05），且观察组患者的血浆 NE、Ang 和 ALD 水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05），见（表 4）。2.5 不良反应两组在治疗过程中均未出现失眠、低钾血症、头晕、早搏、心动过速、消化系统不适、心肌缺血等药物不良反应。3 讨论慢性心力衰竭的发病机制主要是因为机体内的神经-内分泌系统异常地被激活，造成血流动力学发生变化，患者心脏的功能或结构出现异常，心室的充血能力明显降低，心脏的射血能力受到损伤5-7。患者主要表现为乏力、呼吸困难和液体潴留，其病理改变主要为免疫损伤、神经内分泌紊乱和机械损伤等造成的心室重构，而且，迷走神经受抑制以及交感神经的过度激活，会引起心血管调节功能障碍，使心功能受损程度加重8-9。心室重构是造成患者病情进展的基本机制，心室重构的发生与多种过程有关，包括炎症因子、交感神经以及氧化应激等10。因为慢性心力衰竭早期无明显症状，易被忽视，但其急性发作时，可伴发心源性休克和急性肺水肿，死亡率比较高。药物疗法治疗继续医学教育 2023年1月 第37卷 第1期 151慢性心力衰竭依然是临床的主要手段。具有改善心功能效果的药物，包括血管扩张剂、利尿剂、正性肌力药物、血管紧张素转换酶抑制剂、受体阻滞剂以及磷酸二酯酶抑制剂等11。传统采用的正性肌力药物因会使心肌耗氧量增加，而极易引发心律失常等不良反应，大大限制了其应用范围。虽然磷酸二酯酶抑制剂可以在一定程度上改善其部分的临床症状，但并不能降低患者的死亡率，甚至会使死亡率升高，因此其临床应用逐渐减少。治疗后，两组患者的心功能指标均明显改善（P0.05），且与对照组相比，观察组的改善程度更明显（P 0.05），表明乌司他丁联合左西孟旦对慢性心力衰竭患者具有较为满意的疗效，可以促进心功能恢复，与支伟伟等12的研究结果相一致。主要是由于左西孟旦可增强肌钙蛋白 C 对钙离子的敏感性，促进心肌收缩，此外其还可通过激活三表 2 两组的心功能指标变化情况对比（x-s）组别例数时间LVEDD（mm）6MWT（m）LVEF（%）LVESD（mm）对照组40治疗前51.8510.92404.53123.2436.266.4147.3210.29治疗后45.179.86#465.76122.5#42.378.56#40.469.57#t值-2.8722.2283.6143.088P值-0.0050.0290.0010.003观察组40治疗前50.1411.23403.32126.4936.416.3546.2911.48治疗后40.659.73#521.53121.68#49.277.46#35.5310.71#t值-4.0394.2608.3024.335P值-0.001 0.001 0.001 0.001#t值-2.0642.0433.8432.171#P值-0.0420.044 0.0010.03