维生素D与儿童肺部疾病的关系_李巧瑜.pdf

维生素 与儿童肺部疾病的关系李巧瑜（福建医科大学附属第二医院儿科，福建泉州）摘要：维生素 主要作用是维持钙盐代谢和骨骼的稳态，近几年来其对肺部疾病的影响日益受到重视。儿童维生素 缺乏与肺发育、炎症反应和感染性疾病相关。因此，新生儿呼吸窘迫综合征、支气管肺发育不良、肺炎及支气管哮喘等儿童常见肺部疾病都可能与维生素 水平有关。本文通过文献回顾，概述维生素 与儿童常见肺疾病的关系。关键词：维生素；新生儿肺疾病；呼吸道感染；哮喘；肺结核中图分类号：.文献标识码：文章编号：（）通讯作者：李巧瑜。（，）：.，.，（），（），.：；维生素（，）是机体维持生命活动所必须的一种脂溶性维生素，主要的作用是调节钙、磷代谢及促进骨骼生长，且在调节细胞生长分化及调节免疫功能也具有一定的作用。其主要来源是皮肤经紫外线照射形成，其次是经过食物补充。维生素 在体内不具备生物活性，需经过肝肾功能的羟化作用后分别形成（）、，（），才能发挥生物学效应。其中，（）含量高且较稳定，临床上常用来评价 的营养状况。缺乏是一个全球性的问题，影响着世界各地的一些人群。婴幼儿是 缺乏的高危人群。我国目前采用的是美国内分泌学会发布的维生素 缺乏指南标准，即血（）水平（），则为 缺乏。近几年来，大量的流行病学研究提示维生素 缺乏与呼吸系统疾病存在着相关性，而呼吸系统疾病是婴幼儿最常见的疾病之一。为此，本文将对维生素 与儿童肺部疾病的相关因素做一综述。维生素 与新生儿维生素 对新生儿肺部发育、肺成熟具有积极的作用。胎儿肺发育有五个不同的解剖阶段：胚胎期（周）、假腺期（周）、微管期（周）、囊期（周）以及肺泡期胚胎（周 约 年）。胎儿肺成熟包括型肺泡细胞的分化，糖原的逐渐消失和表面活性物质的合成。新生儿呼吸 窘 迫 综 合 征（，）是新生儿时期严重的呼吸系统疾病之一，主要病因是肺发育不成熟、肺泡表面活性物质（，）生成不足产生的。型肺泡上皮细胞是 生成的重要成分。有研究提出，缺乏是发生 的危险因素。一项对 例胎龄 周的早产儿测定生后第 天血清（）水平研究发现，组血清（）明显减低，且 回归分析表明 缺乏是早产儿 的独立危险因素。我国一项动物研究显示正常喂养大鼠对比避光、不含 饲料喂养的大鼠，其胚胎晚期及生后 天胎肺的型肺泡上皮细胞含有较多板层小体，板层小体染色深，结构致密，胞质内发达细胞器多见。.等研究大鼠雾化吸入 后其肺泡上皮细胞、间充质、内皮细胞分化、表面活性剂磷脂合成均较明显增高，表明 可以增强产后肺成熟。支气管肺发育不良（，）同样是新生儿时期常见的肺部疾病，可能影响肺功能，导致肺动脉高压、智力迟钝和生长迟缓，甚至导致相当大的死亡率。具有抗炎特性，促进肺部生长，可能对 有治疗作用。陈翠等人研究表明低剂量 通过抑制中性粒细胞外陷阱（，），提高了 的存活率，减弱了发育迟缓，改善了肺活化和肺血管阻塞。姚等人建议，通过保护肺结构的完整性、减少细胞外基质沉积、抑制炎症和对抗 的激活来减轻高氧引起的肺损伤。刘等人建议，补充 可通过调控多种免疫细胞，改变细胞因子 .如白细胞介素 和干扰素 的分泌，从而改善 模型的肺泡发育。我国陈慧等人应用高氧诱导的 新生小鼠模型，将 只幼鼠出生后立即给予实验处理分为四组，结果显示新生小鼠在支气管肺发育不良状态下增加维生素 可增加肺组织重量，为肺成熟提供物质基础，高浓度维生素 更有助于对肺的保护作用，有助于肺血管的生长。维生素 与呼吸道感染婴幼儿期是免疫系统和呼吸系统发展最迅速的年龄，所以呼吸道感染的风险很高。呼吸道感染根据其部位分为上呼吸道感染和下呼吸道感染，主要来自病毒和细菌。前者包括鼻炎、咽炎和喉炎；后者包括气管炎、支气管炎和肺炎。被认为在改善免疫功能和减少炎症方面起着重要作用，其活性代谢物，（）（骨化三醇）已被证明可以介导先天免疫系统和适应性免疫系统，并触发有效的抗菌途径，对抗先天免疫系统细胞中的细菌、病毒和真菌病原体。此外，增强了两种抗菌肽（抗菌肽和 防御素）的表达，这两种抗菌肽在先天免疫中发挥着关键作用。这些肽参与直接杀伤微生物效应，并在诱导对病原体刺激的免疫调节反应中也显示出多效性效应。特别是，人类抗菌肽 与甲酰基肽受体样（）相互作用，招募中性粒细胞、单核细胞和 细胞到感染位点发挥作用。它还能促进被感染细胞的凋亡，并对多种病毒（如、流感病毒、鼻病毒和）显示出强大的抗病毒作用。文献报道，通过诱导导管素抑制原发性囊性纤维化支气管细胞中的鼻病毒复制。此外，还减少了鼻病毒的复制和释放，增加了感染鼻病毒的人原代微血管内皮细胞（）中受 刺激的基因和导管素的表达。据报道，可以增强粘性免疫防御能力，减少过度炎症。一篇对补充 在预防急性呼吸道感染作用的 分析报道中显示补充 对于那些 非常缺乏的人群具有显著降低急性呼吸道感染的作用。一项调查复发性扁桃体炎患儿血清（）浓度的研究发现，扁桃体切除术的患者血清（）水平明显低于每年发病少于 次的患者。在一个包括 例儿童的对照研究中（病例组 例，对照组 例），其中病例组又分为肺炎组和肺炎引起的败血症组，肺炎组和肺炎引起的败血症组的所有血清（）水平都低于正常水平，特别是在败血症组。较低的血清（）水平与 儿童更严重的症状有关。一项通过对肺炎球菌、人血液中分离的原发性中性粒细胞和频繁呼吸道感染（）患者血清中分离的中性粒细胞的研究，发现 可上调 样受体（）和核苷酸结合寡聚化结构域（），并诱导抗菌人中性粒细胞多肽（）和，从而增加对肺炎球菌的杀伤。此外，维生素 通过 的产生和诱导细胞因子信号传导（）抑制蛋白 和，降低了感染中性粒细胞产生的炎症因子，从而抑制 信号传导。表明维生素 可以和抗生素一起用于治疗肺炎球菌感染。年冬季以来，新型冠状病毒肆虐全球，整个世界正处于流行病的掌控之中。如何降低感染和死亡的风险成为疫情防控的重点，对此世界各地医务科研工作者也对新冠病毒进行了相关研究。其中就有研究表明通过多种机制，补充 可以降低感染的概率，这些机制包括诱导抗菌肽和防御素，降低病毒复制率；减少促炎 细胞因子的产生，如肿瘤坏死因子 和干扰素，因促炎细胞因子会产生损伤肺部黏膜的炎症，导致肺炎；减少由与生俱来的免疫系统引起的细胞因子风暴来增强细胞免疫力。维生素 与哮喘哮喘是儿童期的常见疾病，它是一种慢性的气道疾病，其特征是可逆气道阻塞、细胞渗透和气道炎症。在几项研究中被描述为对导致哮喘发病率的炎症过程有独立的影响，。这可能与 的免疫调节和抗炎作用有关，包括诱导调节性 细胞产生，和 反应的减弱，增强 的产生和抑制气道平滑肌肥大和胶原沉积。在哮喘发病机理中，通过炎症途径引起气道高反应性和气道重塑，而 细胞抑制这种反应。此外，可通过减少鼻病毒在支气管上皮细胞的复制、促进干扰素介导的抗病毒途径和诱导抗菌肽的产生来减轻病毒引起的哮喘发作。等对两项妊娠期补充 的随机对照试验联合分析中发现，在 岁之前，补充 可显著降低 的后代哮喘或复发性喘息风险，而在试验开始时（）水平的女性，则可显著降低 的风险，这些结果强调了孕期补充 可能是预防儿童哮喘的一个重要因素。在一项利用丹麦生物样本库和注册数据的病例队列研究中，等对 例哮喘患儿与 例对照组进行加权 结果显示新生儿（）的第五分位数的儿童与第一分位数的儿童相比，岁之间发生哮喘的风险比更低。约旦南部的一项横断面研究也表示患有严重和中度持续性哮喘的儿童比间歇性或轻度哮喘的儿童更容易出现（）缺乏。通过维生素 结合蛋白（）在循环中转运，并通过与维生素 受体（）形成三重复合物与 上的维生素 响应元件（）相互作用实现功能。对哮喘的保护作用来自一种假说，即 在免疫系统细胞中过表达，特别是在抗原提呈细胞（）和活化的 细胞中 基因多态性对 的影响与受体结合，从而降低其功能。等人研究表明 和 基因型（.，.和 .，.）患者哮喘进展的风险增加。维生素 与肺结核结核病（）的全球负担依旧严峻，全世界约有四分之一至三分之一的人口感染了结核病分枝杆菌（），儿童是易患结核病的临床重要人群。年有 多万儿童患结核病，万儿童死于结核病。是免疫系统的重要调节器。体外研究阐明了 影响结核病感染或疾病发病机制的多种机制。通过 受体（）控制细胞功能，这些受体存在于肌细胞、内皮细胞和主要免疫细胞类型（如 和 淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞和嗜中性粒细胞）上。在巨噬细胞水平上，参与导尿素和 干扰素（）对分枝杆菌的介导活动，以及促进基质金属蛋白酶融合，海峡药学 年 第 卷 第 期导致分枝杆菌退化。等人在印度做了一项横断面研究，包括 名痰液 阳性的肺结核患者和 名健康对照，研究的结论是维生素 含量越低，结核分枝杆菌的细菌承载量就越高。维生素 的补充各种国际科学协会同意在生命的第一年推荐补充维生素，。特别是关于预防营养软骨病的全球共识建议，所有婴儿从出生到 个月大，每天服用，而不受其喂养方式的影响。世界卫生组织营养促进健康与发展部、欧洲儿科学会的维生素 指南也提出了同样的建议。鉴于早产儿更容易出现 缺乏，建议早产儿在出生后头几个月每天摄入 的维生素，以快速纠正胎儿低血清（）水平。对于 岁到 岁之间的儿童，如何补充维生素 说法更不统一，可能是因为维生素 管理（剂量、间隔和补充时间长短）和登记人口（年龄、性别、种族、体重指数、居住国纬度、登记季节和基底维生素 状况）的异质性。总之，维生素 与儿童呼吸系统疾病有着密切的联系。补充维生素 可能成为预防和治疗、呼吸道感染、哮喘、肺结核等呼吸系统疾病的诊疗原则之一。参考文献袁静，祝明，赵旭生，等.名 岁健康儿童血清羟基维生素 水平分析.中国实用儿科杂志，（）：.夏维波，李梅.维生素 缺乏的评价，预防及治疗内分泌学会临床实践指南.中国骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，（）：.，（）：.，.，（）：.，.（）.，.顾海燕，赵德育，王全.维生素 缺乏对子代大鼠肺形态结构及血小板源性生长因子 表达的影响.中国当代儿科杂志，（）：.，.：.，（）：.，.，：.，.，：.，.，（）：.，.，：.陈慧，陈欣欣，陈剑锋，等.维生素 对高氧致新生鼠支气管肺发育不良的肺保护作用.南方医科大学学报，（）：.，.，：.，.：.，（）：.，.，（）：.，.，（）：.，.，：.，.，（）：.，.：.（，），（）：.，.，（）：.，.，（）：.，.，：.，：.，.：.，.，.，.，（）：.，.：.，（）：.，.，.，（）：.，.，：.，.，：.，.：.，.，（）：.，.：.，（）.，.：.，（）：.，.，（）.，（）：.，.，（）：.（）.：.，.，.：.，：.，.，（）：.，.，（）：.，.，（）：.，.（）.，（）：.，.，（）：.，.：.，：.，.，（）：.，.（）.，（）：.，.：，.，（）：.互联网已成为临床药理学发展的重要工具李 茵（国药控股厦门有限公司，福建厦门）摘要：互联网发明影响了日常生活的许多方面，同时也在药理学的科学研究和临床应用中发挥重要作用。除了作为虚拟药房（电子商务）的纯粹商业用途外，互联网至少在与临床药理学相关的三个方面有深入应用：学习、研究和教育。在本文中，我们从互联网在临床药理学发展中的应用、临床药理学学习教育两方面，简述互联网已成为临床药理学学科发展和学科建设不可或缺的重要工具。关键词：互联网；临床药理学；工具中图分类号：.文献标识码：文章编号：（）通讯作者：李 茵，女（）。毕业于北京大学应用药学专业。职称：药师。研究方向：互联网将作为临床药理学的工具。（.，.，）：，.（），：，.，.：；海峡药学 年 第 卷 第 期