血脂异常不同证候患者血尿酸...及与中医证候程度相关性研究_李仰敏.pdf

53第 2 5 卷 第 1 期 2023 年 1 月辽 宁 中 医 药 大 学 学 报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol.25 No.1 Jan.，2023血脂异常不同证候患者血尿酸、纤维蛋白原/白蛋白特点及与中医证候程度相关性研究李仰敏1，2，杨惠民2（1.北京中医药大学，北京 100029；2.北京中医药大学东直门医院，北京 100700）基金项目：国家自然科学基金青年科学基金项目（82004237）作者简介：李仰敏（1995-），女，河南新乡人，硕士在读，研究方向：中医药防治老年病。通讯作者：杨惠民（1957-），男，河北邯郸人，教授、主任医师，博士研究生导师，硕士，研究方向：中医药防治老年病。E-mail：。摘要：目的 探讨血脂异常痰浊阻遏证及脾肾阳虚证患者血尿酸（UA）、纤维蛋白原/白蛋白（FAR）的特点及其与中医证候程度的相关性。方法 选择2019年1月2021年12月就诊于北京中医药大学东直门医院的血脂异常患者63例，根据中医辨证标准分为痰浊阻遏证组32例，脾肾阳虚证组31例；采集两组患者人口学资料、生命体征等基本信息，根据证候量表对入组患者证候程度进行量化评分。实验室检测入组患者UA、FAR水平。结果（1）两组患者性别、年龄、体温、呼吸、心率、收缩压、舒张压、血脂指标比较差异均无统计学意义（均P0.05）；（2）血脂异常痰浊阻遏证患者血UA、FAR水平高于脾肾阳虚证患者，差异有统计学意义（P0.05）；（3）血脂异常痰浊阻遏证、脾肾阳虚证患者中医证候积分均与血UA水平呈正相关（P0.05）；（2）The levels of UA and far in patients with dyslipidemia and phlegm turbidity suppression syndrome were significantly higher than those in patients with spleen and kidney Yang deficiency syndrome（P0.05）；（3）The TCM syndrome scores of patients with dyslipidemia，phlegm turbidity suppression syndrome and spleen kidney Yang deficiency syndrome were positively correlated with the level of blood UA（P0.05）。1.2 诊断标准1.2.1 西医诊断标准参照中国成人血脂异常防治指南修订联合委员会修订的中国成人血脂异常防治指南（2016修订版）14制定。非同日测量血脂2次，均满足以下1个条件及以上者，即可做出血脂异常的临床诊断。TC 5.2 mmol/L；TG 1.7 mmol/L；低 密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）3.4 mmol/L；高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）1.0 mmol/L。1.2.2 中医证候辨证标准 参照2002年制定的 中药新药临床研究指导原则（试行）15中高脂血症的临床研究指导原则制定。痰浊阻遏证：主证包括形体肥胖、头重如裹、胸闷、呕恶痰涎、肢体沉重5个条目；次证为心悸、失眠、口淡、食少4个条目；舌脉表现为舌胖、苔滑腻，脉弦滑。脾肾阳虚证：主症含有畏寒肢冷、眩晕、倦怠乏力、便溏4个条目；次症为食少、脘腹作胀、面肢浮肿3个条目；舌脉表现为舌淡质嫩、苔白，脉沉细。1.3 纳入标准 满足上述西医诊断标准及中医证候的辨证标准者；男女均可，年龄1885周岁；自愿参加本研究及签署入组知情同意书者。1.4 排除标准 有明确原因所导致的继发性血脂异常者；正在服用治疗血脂异常的药物和（或）在服用能影响血脂代谢药物者；因各种原因不能配合回答问题者。2方法2.1 临床信息资料的采集与证候评定7根据已制定的血脂异常痰浊阻遏证及脾肾阳虚证的病例报告表，对入组患者进行基本信息及证候学等资料的采集，并根据痰浊阻遏证及脾肾阳虚证的证候标准对患者进行辨证分型分组。再依据患者证候主、次症及舌脉表现程度的不同，分别赋予中医证候积分为0、2、4、6分或0、1、2、3分或0、1分。最后中医证候由2名副高级及以上职称专家审查。2.2 实验室指标的采集与检测抽取本研究入组患者入院当天或次日晨起空腹静脉血 2 管（抗凝管及非抗凝管各 1 管），共约 8 mL，送至东直门医院住院部检验科检测。其中检测血尿酸、白蛋白采用非抗凝管中的血液，用全自动生化分析仪进行检测；纤维蛋白原则采用抗凝管中的血液，用全自动血凝仪进行检测。上述检测仪器均为东直门医院住院部检验科仪器。2.3 统计学方法 所有数据应用excel表进行归纳整理后，采用SPSS20.0软件对其进行处理。其中计数资料用率（%）表示，采用卡方（2）进行检验。计量资料用均数标准差（xs）表示，差异比较选用独立样本t检验或非参数2个独立样本t检验。对数据进行处理，若满足正态分布及方差齐性检验，则用前者；反之，数据不满足正态分布，则用后者；相关性检验则采用Spearman相关系数进行检验。以上均以P0.05）。见表1。3.2 两组患者血脂四项指标水平比较痰浊阻遏证组与脾肾阳虚证组患者血清TC、TG、HDL-C、LDL-C四项指标水平比较，差异无统计学意义（P0.05）。见表2。55 25 卷 辽宁中医药大学学报 表2 两组血脂异常患者血脂四项 指标水平比较（xs）单位：mmol/L组别例数TCTGHDL-CLDL-C痰浊阻遏证组324.901.172.421.021.060.283.080.90脾肾阳虚证组314.461.242.151.061.180.352.660.95Z/t值t=1.459Z=-1.341t=-1.599t=1.835P值0.1500.180 0.1150.071 3.3 两组患者血UA、FAR水平比较痰浊阻遏证组患者血UA水平明显高于脾肾阳虚证患者，差异具有统计学意义（P0.05）；痰浊阻遏证组患者FAR水平显著高于脾肾阳虚证组（P0.05）。见表3。表3 两组血脂异常患者血UA、FAR水平比较（xs）组别例数血UA/（mol/L）FAR痰浊阻遏证组32371.3499.070.0820.018脾肾阳虚证组31298.3066.850.0700.013Z值-3.155-3.088P值 0.002 0.0023.4 两组患者中医证候评分与血UA、FAR水平相关性比较痰浊阻遏证组患者中医证候评分与血UA水平呈正相关（r=0.620，P0.05），见图1；与FAR水平呈负相关（r=-0.052），差异无统计学意义（P=0.779）。脾肾阳虚证组患者中医证候评分与血UA水平呈正相关（r=0.435，P0.05），见图2；与FAR水平呈正相关（r=0.064），差异无统计学意义（P=0.734）。见表4。血尿酸/（mol/L）图1 痰浊阻遏证组患者中医证候积分与血尿酸的相关性 血尿酸/（mol/L）图2 脾肾阳虚证患者中医证候积分与血尿酸的相关性表4 两组血脂异常患者中医证候积分与血UA、FAR水平相关性比较指标痰浊阻遏证组证候积分脾肾阳虚证组证候积分r值P值r值P值血UA 0.620 0.000 0.4350.014 FAR-0.052 0.779 0.0640.734 4讨论近40多年来，随着小康社会的建成，高脂饮食成为当今社会的主要饮食结构，患有血脂代谢异常的人数也随之愈发增多。有数据显示，中国成年人（18周岁）血脂异常的患病率已经达到40.4%14。另有报道称，血清中的TC水平每增加1%，冠状动脉粥样硬化性心脏病的风险就增加2%16，预计到2030年，因血脂异常所引起的心血管事件将增加约920万件14。血脂异常已成为当今社会的高发病，迫害着人们的身体健康。对于血脂异常的防治势在必行。中医药在防治疾病方面有几千年的经验积累，且具有治疗措施多样、疗效明确、不良反应少等优势，是当今社会不可或缺的治疗手段。证候是中医药在治疗疾病时特有的概念，是对疾病目前阶段下发病原因、性质、部位等的高度总结概括，是遣方用药的基础与核心。它既抽象又复杂，因而对于证候的准确辨识具有一定难度。所以，对于血脂异常不同证候间特点的研究是必要且适应所需的。血管内皮作为血管壁与血液间的屏障，是由扁平上皮细胞形成，具有抗血小板聚集及血栓形成、调节血管张力、合成并释放多种细胞因子等作用17-18。若其发生损伤，则会促进血管收缩、血小板聚集、血栓形成等血液流变学改变；另会释放多种细胞因子，诱发机体的炎症反应，促使机体的氧化应激，进而导致动脉粥样硬化及相关疾病的发生19。目前研究显示，血脂异常是引起内皮损伤的主要原因之一20。当机体处于血脂异常状态时，过多的脂质在血管内皮蓄积、氧化，使内皮细胞被激活，释放出细胞因子，导致机体炎症反应、氧化应激等发生，引起内皮的损伤21。本课题组前期研究发现，血脂异常证型以痰浊阻遏证及脾肾阳虚证为多22，痰浊阻遏证患者血清中内皮损伤因子NF-B水平明显高于脾肾阳虚证患者（P0.05），表明了不同证候间的血清NF-B特点不同，NF-B可以反映血脂异常不同证候的差异9。基于此，本研究以血管内皮相关指标血UA、FAR为切入点，研究血脂异常痰浊阻遏证及脾肾阳虚证证候间的特点，具有较大的临床价值。血UA是存在于血液中的一种人体代谢所产生的物质，具有氧化和抗氧化的双向调节作用23。一定范围内的血UA水平在体内发挥着抗氧化作用24，对人体起着有益的保护作用。而当血液中尿酸超出有益水平时，就会激活烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶，促使活性氧生成增多，导致细胞及细表1 两组血脂异常患者体温、呼吸、心率、血压比较（xs）组别例数体温/呼吸/（次/min）心率/（次/min）收缩压/mm Hg舒张压/mm Hg痰浊阻遏证组3236.290.2518.160.6876.5910.63139.0015.5881.1910.09脾肾阳虚证组3136.240.1818.101.3575.0310.87137.9017.9677.8411.88Z/t值Z=-0.940Z=-0.501Z=-0.752t=0.259t=1.207P值0.347 0.617 0.4520.7960.232注：1 mm Hg0.133 kPa。56 辽宁中医药大学学报 25 卷胞内信号转导途径异常，造成血管内皮损伤10。同时过多的尿酸能抑制内皮型一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）的活性及NO舒张血管的效应，也会导致炎症因子及黏附因子表达增高，使内皮细胞功能发生紊乱，进而造成损伤25-27。如黄芳等26研究显示，人体内血尿酸水平与血管内皮功能指标血流介导的血管舒张功能（flow mediated dilation，FMD）呈负相关，即血尿酸水平越高，FMD水平越低，血管内皮功能越弱。纤维蛋白原是血液中的一种血浆蛋白，参与体内凝血过程，使血液处于高凝状态，导致血栓形成及血液流变学的改变28。此外还作为机体炎症标志物，参与炎症反应，引起内皮损伤28。白蛋白是血浆渗透压的调节蛋白及体内多种物质的转运蛋白，参与机体炎症反应，也能抑制血小板凝聚，当其处于低水平时，还可能增加血液黏度，造成内皮功能损伤29。FAR作为两者的比值，生理病理上更是综合了两者的共同作用，能参与多种炎症反应以及增加血液黏稠度、促进血栓形成等血液流变学的变化30-31，从而导致血管内皮损伤。本研究纳入的两组痰浊阻遏证及脾肾阳虚证从患者性别、年龄、体质量指数等基本信息，体温、呼吸、心率、血压基本生命体征，以及TC、TG、HDL-C、LDL-C血脂四项指标方面进行比较，差异无统计学意义。此结果保证了本研究资料的同质性和结果的可靠性。中医理论认为，血脂异常的基本病机是正虚邪实，正虚是脾