胃癌组织中LncRNA_T...的表达及其与患者预后的关系_曹砚杰.pdf

东南大学学报(医学版)J Southeast Univ(Med Sci Edi)2023，Feb;42(1):92-97 收稿日期2022-10-19修回日期2022-11-26 基金项目河南省高等学校重点科研项目指导性计划(22B320010)作者简介曹砚杰(1982 )，男，江苏南京人，副主任医师。E-mail:caoyanjie1982163 com 通信作者李琨琨E-mail:kisskissly126 com 引文格式曹砚杰，褚菲菲，吴慧丽，等 胃癌组织中 LncNA THO 的表达及其与患者预后的关系J 东南大学学报(医学版)，2023，42(1):92-97 论著 胃癌组织中 LncNA THO 的表达及其与患者预后的关系曹砚杰，褚菲菲，吴慧丽，李琨琨(郑州大学附属郑州中心医院 消化内科，河南 郑州450000)摘要目的:了解胃癌组织睾丸相关高度保守的致癌长链非编码核糖核酸(LncNA THO)的表达水平，并分析其与患者预后的关系。方法:选取 112 例胃癌患者，检测手术患者癌组织、癌旁正常组织以及保守治疗患者癌组织的 LncNA THO 表达。分析癌组织 LncNA THO 表达水平与临床病理特征的关系，采用 Cox回归分析探讨胃癌患者死亡的危险因素，采用 Kaplan-Meier 法进行生存分析。结果:手术患者癌组织 Ln-cNA THO 表达水平高于癌旁正常组织(P 0 05)，保守治疗患者癌组织 LncNA THO 表达水平高于手术患者(P 0 05);期、非肠型、血管侵犯、神经侵犯患者癌组织 LncNA THO 表达水平均高于 期、肠型、无血管侵犯、无神经侵犯患者(P 0 05);胃癌患者随访期间生存率为 38 68%，死亡率为61.32%，期、非肠型、血管侵犯、神经侵犯的癌组织 LncNA THO 表达增强均是死亡的危险因素(P 0 05);癌组织 LncNA THO 高表达患者的生存率低于低表达患者(P 0 05)。结论:癌组织 LncNATHO 表达水平升高，且与临床分期、Lauren 分型、血管和神经侵犯均有关，与患者生存率密切相关。关键词胃癌;睾丸相关高度保守的致癌长链非编码核糖核酸;预后 中图分类号735 2 文献标志码A 文章编号1671-6264(2023)01-0092-06doi:10 3969/j issn 1671-6264 2023 01 013Expression of LncNA THO in gastric cancer and its relationshipwith prognosisCAO Yanjie，CHU Feifei，WU Huili，LI Kunkun(Department of Gastroenterology，Zhengzhou Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University，Zhengzhou 450000，China)AbstractObjective:To observe the expression of testis-associated highly-conserved oncogenic long non-codingribonucleic acid(LncNA THO)in gastric cancer tissues and to analyze its relationship with patients prognosisMethods:112 patients with gastric cancer were enrolled The expression of LncNA THO was detected in thecancer tissues of surgical patients，adjacent normal tissues，and the cancer tissues of non surgical patients The re-lationships between the expression of LncNA THO and clinicopathological features were analyzed，and Cox re-gression analysis was used to explore the risk factors for death in patients with gastric cancer，then Kaplan-Meier29method was used for survival analysis esults:The expression of LncNA THO in gastric cancer tissues of surgi-cal patients was higher than that in adjacent normal tissues(P 0 05)，which was higher in gastric cancer tissuesof no surgical patients than that of surgical patients(P 0 05)The expressions of LncNA THO in gastric canc-er tissues of patients with stage-，non intestinal type，vascular invasion and nerve invasion were higher thanthose of patients with stage-，intestinal type，no vascular invasion and no nerve invasion(P 0 05)The sur-vival rate was 38 68%and mortality rate was 61 32%Stage-，non intestinal type，vascular invasion，nerveinvasion and LncNA THO expression in gastric cancer were all risk factors for death(P 0 05)The survivalrate of patients with high expression of LncNA THO in cancer tissues was lower than that of low expression(P 0 05)Conclusion:The expression of LncNA THO in gastric cancer tissue increases，which is related to clini-cal stage，Lauren s classification，vascular and nerve invasion，and those all are related to survival rate closely Key wordsgastric cancer;testis-associated highly-conserved oncogenic long non-coding ribonucleic acid;prog-nosis胃癌是指起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤，多见于40 70 岁人群。全球范围内，胃癌的发病率在所有恶性肿瘤中排名第三，在消化系统恶性肿瘤中居首位1。我国胃癌发病率为 24 3/10 万，每年新发胃癌患者超过 50 万，是胃癌发病率最高的国家2。全国胃癌患者整体生存率约 23%，平均每 3 分钟便有 1 例胃癌患者死亡，形势严峻3。早期就诊率低、延误手术时机是影响胃癌预后不良的主要原因，人们对胃癌发生和发展的机制认识尚浅、缺乏特异性的胃癌治疗方案也是重要原因。长链非编码核糖核酸(long non-coding ribo-nucleic acid，LncNA)是一类长度超过 200 nt、不编码蛋白的 NA 分子，位于细胞核或细胞质，可通过相变影响蛋白表达4-5。睾丸相关高度保守的致癌长链非编码核糖核酸(testis-associated highly-conserved onco-genic long non-coding ribonucleic acid，LncNA THO)是一种 LncNA，与细胞增殖、迁移有关，在肾癌、喉癌等恶性肿瘤中均高表达6-8。有研究9 显示，LncNATHO 可通过促进性别决定区 Y 框蛋白9(sex determi-ning regionY-box 9，SOX9)表达增加胃癌的恶性潜能，提示 LncNA THO 高表达可能参与胃癌的发生和发展，但是 LncNA THO 表达与胃癌预后的关系尚未可知。基于此，本研究选取 112 例胃癌患者进行临床试验，检测癌组织 LncNA THO 表达，并分析其与临床病理特征及预后的关系，报道如下。1资料与方法1 1一般资料纳入标准:(1)经病理学检查证实为胃癌;(2)均为初诊患者;(3)签署知情同意书。排除标准:(1)其它部位原发性癌症转移至胃部;(2)有抗肿瘤治疗史可能影响本研究结果者;(3)有其它可能影响患者生存期的疾病者，如急性心脑血管病等;(4)有严重器质性疾病者，如肝硬化、肾衰竭等;(5)预期生存时间 3个月者;(6)有精神或认知障碍者;(7)不方便跟踪随访者。参照上述纳排标准，于2017 年3 月 2019 年3 月选取 112 例胃癌患者，其中男 75 例，女 37 例;年龄27 75 岁，平均(60 14 11 36)岁;临床分期:期 2例，期 29 例，期 58 例，期 23 例;Lauren 分型:肠型 69 例，弥漫型 36 例，混合型 5 例，未分型 2 例;肿瘤位置:近端 1/3 26 例，远端 2/3 86 例;血管侵犯 47 例;神经侵犯 38 例。本研究通过郑州大学附属郑州中心医院伦理委员会审批(201702-003)。1 2方法LncNA THO 表达检测:针对需要实施新辅助放化疗配合手术治疗或放化疗、免疫治疗及靶向治疗的患者在开始治疗前采用细针穿刺活检取癌组织;针对实施微创根治术配合淋巴结清扫术的患者取手术切除组织中的癌组织和癌旁正常组织。采用反转录实时荧光定量聚合酶链反应(qT-PC)检测上述组织 Ln-cNA THO 表达:液氮研磨、匀浆，Trizol 试剂提取总NA，反转录为互补的脱氧核糖核酸(complementarydeoxyribonucleic acid，cDNA)。LncNA THO 引物上游序列为 5-ATGCGTAAGCTAGAGC-3，下游序列为5-TGGATAGGCTTAGAGAGCT-3;内参磷酸甘油醛脱氢酶(glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase，GAP-DH)上游序列为 5-CTGACGCTATAGCGATAGC-3，下游序列为5-GGCTTCTAGAGGCTATAGCTAG-3。引物序列委托上海生工生物工程有限公司合成。配置反应体系:Fast SYB Green Master mix 10 l，cDNA 模板1 l，上下游引物各 0 2 l，加入 ddH2O 至终体积39曹砚杰，等 胃癌组织中 LncNA THO 的表达及其与患者预后的关系20 l。采用德国 oche 公司 Light Cycler 96 型 PC 仪进行扩增，反应程序:90 30 s、95 45 s、74 60 s，共 35 个循环;最后 52 10 min。绘制熔解曲线，计算 2 Ct。治疗方法:对所有患者参照消化道肿瘤诊断与治疗10 治疗，符合手术指征者实施微创根治术配合淋巴结清扫术，不符合手术指征者实施新辅助放化疗配合手术治疗或放化疗、免疫治疗及靶向治疗等。随访方法:对所有患者采用门诊复诊、电话沟通等方式随访，剔除脱落患者