益生菌对肝硬化肠道屏障及肝功能影响的研究进展_张艳婷.pdf

第 卷 第期 微 量 元 素 与 健 康 研 究 年 月 ，（）：，（）：，：，：，：李娜，李晓锋，王阳，等孤独症谱系障碍儿童营养情况与血清矿物质含量分析中国中西医结合儿科学，（）：，（）：，（）：收稿日期：作者简介：张艳婷（），女，在读硕士研究生，研究方向：消化系疾病的临床诊治。通讯作者：卓越。益生菌对肝硬化肠道屏障及肝功能影响的研究进展张艳婷，卓越，田桦，王浩，王浦安（佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 ）摘要：肝硬化是各种慢性肝病发展的终末阶段，肝硬化发生时，肠道菌群失衡、肠道屏障功能受损、患者机体免疫功能下降，会进一步损害肝脏、加重肝功能，并还会造成机体其他组织器官的损伤，从而形成恶性循环。近年研究表明，在改善肝硬化患者肠道屏障以及肝功能过程中，益生菌能够起到积极作用。就益生菌对肝硬化肠道屏障和肝功能的研究进展进行综述。关键词：益生菌；肝硬化；肠道屏障功能；肝功能；肠道屏障损伤中图分类号：文献标识码：文章编号：（）肝硬化介绍肝硬化是一种弥漫性的肝脏病理生理状态，被认为是慢性肝损伤的极端表现，以慢性坏死性炎症和纤维化过程为特征，将正常的肝脏结构转变为结构异常的结节或将残留肝小叶重新分割改建成假小叶。肝纤维化发展时，肝细胞功能减退、变性、向间质细胞转化、凋亡甚至死亡。一旦大部分肝细胞死亡，假小叶形成，肝脏功能受损，就会引起胆汁分泌、肠道血供和蠕动的改变，进而破坏肠道屏障，加重肝功能，其损害程度与肝病严重性紧密相关。由此可见，改善肝功能、重建肠道屏障将有助于肝硬化患者的治疗和预防。人体正常肠道屏障介绍肠道屏障，是一种由细胞内和细胞外各种元素组成的防御系统，在胃肠道粘膜表面排列着上皮细胞，是一个有效的屏障，由分隔内外环境的细胞连接组成，并阻止潜在有害物质通过。然而，上皮细胞也负责吸收营养和电解质，因此需要一个半渗透屏障来选择性地允许一些物质进入，同时将其他物质拒之门外。它以协调的方式阻止抗原、毒素和微生物代谢产物的通过，同时保持上皮屏障和免疫系统的正确发展，并获得对饮食抗原和肠道微生物的耐受性。所有这些成分都可能显示出与控制炎症、吸收第 卷 第期 微 量 元 素 与 健 康 研 究 年 月 和分泌、大分子运输和代谢过程相关的效应和调节功能。传统肝功能血清生物化学指标血清生物化学指标是目前临床上评价肝功能最常用的指标，它能反映肝脏的合成代谢、肝细胞的损伤及严重程度、肝脏的分泌排泄及解毒功能等。血浆胆红素浓度提供了有关肝脏摄取、结合和排泄的间接信息，其浓度升高是严重肝损伤和肝功能丧失的特异性标志。白蛋白和参与继发性止血和纤溶的蛋白是肝脏特异合成的，其血浆浓度可作为肝脏合成功能的间接指标。丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶是最常用的细胞坏死指标，它们以高浓度存在于肝细胞中，肝细胞膜的损伤会导致转氨酶渗漏到循环中，转氨酶是肝细胞损伤的敏感但相对非特异性的指标。肝硬化肠道屏障和肝功能变化肝脏通过各级胆管、肝门静脉系统与肠道紧密联系，根据“肠肝轴”理论，肠道屏障功能障碍时，其完整性遭到破坏，通透性增高，肠道内毒素及致病菌易位造成肝脏损伤。肝硬化患者多伴门静脉高压，病理上显示小肠水肿及肠道毛细血管滤过明显增加，致病菌丰度增加和代谢产物不能及时清除，从而造成了肠通透性的增高，形成“肠漏”，造成肠内感染及炎症反应，促进肝硬化及其并发症的发生与进展。等研究结果显示肝硬化患者厚壁菌门和拟杆菌门比值发生了定量变化，潜在致病菌增加，同时特定的有益菌群减少，导致肠道屏障受损，肝功能障碍，其严重程度反映了疾病的严重程度。益生菌治疗益生菌已被证明可以恢复胃肠屏障功能，调节免疫系统。益生菌可通过选择性促进有益菌的生长以提高定植力，并抑制致病菌的生长及内毒素的产生，降低炎症因子水平，通过纠正菌群失衡来提高机体免疫力、稳固肠黏膜屏障、减缓疾病的发展，其中较为常见的益生菌为乳酸杆菌、双歧杆菌、链球菌和几种大肠杆菌菌株。一些益生菌产生的代谢物，如分泌蛋白（细胞外蛋白）、有机酸等，可通过血小板细胞促进粘液分泌，增加抗菌肽的产生，或增强紧密结的表达，保护肠道的上皮屏障。石勇明等研究结果显示益生菌可调节患者肠道菌群，对改善肠道屏障功能具有显著的辅助治疗作用。等的研究表明益生菌治疗可降低丙氨酸及天冬氨酸水平，改善患者的肝功能。这可能由于益生菌可减少由于肠道菌群紊乱对肝功能造成的损害。综上所述，肠道微生物群的组成和功能与肝损伤的进展紧密地联系在一起。益生菌改善肠道黏膜屏障功能及肝功能方面具有一定的作用，已成为肝硬化治疗有意义的策略，但到目前为止，益生菌的作用仍然存在诸多争议，在推荐肝病中广泛使用益生菌之前，还需要进行更大规模的多中心随机对照试验。参考文献：，（）：，：王铭，唐红肝功能评价体系现状和研究进展中国肝脏病杂志：电子版，（）：，：，（）：杨兰艳，郭致平，郑盛，等基于肠道微生态治疗 肝 性 脑 病 的 研 究 进 展 河 北 医 药，（）：，：石勇明，周祖模，陈林 肝硬化患者益生菌干预效果及肠道菌群变化分析 中国微生态学杂志，（）：，（）：