血清人单核细胞趋化蛋白1_...与孕妇出现感染性早产的关系_王芳.pdf

妇女保健/论著血清人单核细胞趋化蛋白 1可溶性肿瘤坏死因子受体 及高迁移率族蛋白 1 与孕妇出现感染性早产的关系王芳，邬海虹，范超超宁波大学医学院附属医院分娩中心，浙江 宁波 315020摘要:目的探讨血清人单核细胞趋化蛋白 1(MCP1)、可溶性肿瘤坏死因子受体(sTNF)及高迁移率族蛋白1(HMGB1)的变化与感染性早产的关系。方法选取2017 年1 月2020 年10 月宁波大学医学院附属医院收治的113 例早产产妇为研究对象，其中感染性早产 58 例(感染组)、非感染性早产 55 例(非感染组)，另选取同期正常足月妊娠产妇 90 例为对照组，对比 3 组产妇分娩前 3 d 血清 MCP1、sTNF及 HMGB1 水平，并采用受试者工作特征(OC)曲线分析上述 3 项指标预测感染性早产的临床价值。结果感染组产妇血清 MCP1(20.664.38)pg/ml、sTNF(5.491.20)pg/ml 及HMGB1(8.342.64)mg/L 水平均显著高于非感染组(12.082.55)pg/ml、(3.720.88)pg/ml 及(4.131.55)mg/L和对照组(11.772.61)pg/ml、(3.580.81)pg/ml 及(3.801.28)mg/L，差异均有统计学意义(F=28.286、21.277 及32.904，均 P0.05);非感染组产妇血清 MCP1、sTNF及 HMGB1 水平与对照组产妇比较，差异均无统计学意义(均 P0.05)。OC 曲线分析结果显示，血清 MCP1 预测感染性早产的曲线下面积(AUC)值为 0.851，灵敏度为 88.41%，特异度为81.09%;血清 sTNF预测感染性早产的 AUC 值为 0.838，灵敏度为 86.19%，特异度为 75.74%;血清 HMGB1 预测感染性早产的 AUC 值为 0.702，灵敏度为 67.39%，特异度为 75.40%。结论血清 MCP1、sTNF及 HMGB1 水平变化可在一定程度上反映孕妇出现感染性早产的风险。关键词:人单核细胞趋化蛋白 1;可溶性肿瘤坏死因子受体;高迁移率族蛋白 1;感染;早产中国图书分类号:714.21文献标识码:A文章编号:1001-4411(2023)05-0781-04;doi:10.19829/j.zgfybj.issn.10014411.2023.05.002感染性早产的早期诊断具有重要意义，其能够在指导早期抗感染治疗或者保胎治疗方面发挥参考价值12。血清学细胞因子的研究可以为临床上感染性疾病 的 诊 断 提 供 参 考。人 单 核 细 胞 趋 化 蛋 白 1(MCP1)是炎症性相关因子，其能够通过诱导下游趋化因子和补体成分的激活，增加下游炎症性细胞如中性粒细胞的激活程度，最终促进感染性病情的进展;可溶性肿瘤坏死因子受体(sTNF)能够通过诱导下游肿瘤坏死因子 的激活，增加下游炎症因子的募集程度，促进胎膜、胎盘组织的损害34;高迁移率族蛋白 1(HMGB1)是趋化相关因子，其对于子宫平滑肌细胞的浸润作用能够诱导平滑肌细胞的收缩，增加早产的风险57。为了揭示MCP1、sTNF及 HMGB1 的表达与感染性早产病情之间的相关性，为感染性早产孕产妇的早期诊断和及时干预提供参考依据，本研究探讨 MCP 1、sTNF 及 HMGB1 的表达变化与感染性早产的关系。1资料与方法1.1资料来源选取 2017 年 1 月2020 年 10 月宁波大学医学院附属医院收治的 113 例早产产妇为研究对象，其中感染性早产 58 例(感染组)、非感染性早产 55 例(非感染组)，另选取同期正常足月妊娠产妇 90 例为对照组。感染组患者年龄 22 38 岁，平均(27.22.0)岁，分娩孕周为(32.51.8)周，分娩孕次为(1.960.54)次，产次为(0.960.44)次。非感染组患者年龄 22 36 岁，平均(27.02.4)岁，分娩孕周为(33.02.1)周，分娩孕次为(1.880.49)次，产次为(0.950.38)次。对照组产妇年龄 22 38 岁，平均(27.82.6)岁，分娩孕周为(31.92.2)周，分娩孕次为(1.920.49)次，产次为(0.930.36)次。3 组孕妇临床基本资料比较，差异无统计学意义(P0.05)。诊断和纳入标准:早产的分娩孕周范围 28 36 周;患者年龄 22 38 岁;单胎妊娠;足月妊娠孕周范围37 41 周;感染性早产孕妇宫颈分泌物培养，病原微生物呈阳性;符合 赫尔辛基宣言对临床人体试验的相关规定并经过本院医学伦理委员会批准。排除标准:免疫系统疾病;胎位异常;多胎妊娠;伴有妊娠期高血压、妊娠期糖尿病;妊娠期肝内胆汁淤积症;胎盘早剥、前置胎盘;甲状腺功能亢进;染色体异常等先天缺陷。1.2方法采集患者清晨空腹血液标本 5 ml，离心半径为10 cm，以3 500 r/min 离心处理20 min，分离血清，采用过氧化酶试剂盒(苏州博园医疗科技有限公司提供)检测 MCP1、sTNF及 HMGB1 水平，并采用受试者工作特征(OC)曲线分析上述3 项指标预测感染性早产的临床价值。1.3统计学分析本研究数据均输入美国 IBM SPSS公司的统计软件包 SPSS 21.0 版本进行统计分析，计量资料以(xs)的形式表示，数据比较行 t 检验;计数资料行 2检验;3 组间比较采用单因素方差分187中国妇幼保健2023 年 3 月第 38 卷第 5 期Maternal and Child Health Care of China.March 2023，Vol.38，No.5析，具有统计学意义后任意两组之间比较采用 LSDt检验;采用 OC 曲线分析血清 MCP1、sTNF及HMGB1 水平预测感染性早产的价值。P0.05 为差异有统计学意义。2结果2.13 组产妇分娩前血清 MCP 1、sTNF 及HMGB1 水平比较感染组产妇血清 MCP1、sTNF及 HMGB1 水平均显著高于非感染组和对照组，差异均有统计学意义(均 P0.05);非感染组产妇血清 MCP1、sTNF及 HMGB1 水平与对照组产妇比较，差异均无统计学意义(均 P0.05)。见表 1。2.2血清 MCP1、sTNF及 HMGB1 水平预测感染性早产的临床价值OC 曲线分析结果显示，血清 MCP1 预测感染性早产的曲线下面积(AUC)值为0.851，灵敏度为88.41%，特异度为81.09%;血清 sTNF预测感染性早产的 AUC 值为 0.838，灵敏度为86.19%，特异度为75.74%;血清 HMGB1 预测感 染 性 早 产 的 AUC 值 为 0.702，灵 敏 度 为67.39%，特异度为 75.40%。见表 2、图 1。表 13 组产妇分娩前血清 MCP1、sTNF及 HMGB1 水平比较(xs)组别例数MCP1(pg/ml)sTNF(pg/ml)HMGB1(mg/L)感染组5820.664.385.491.208.342.64非感染组5512.082.553.720.884.131.55对照组9011.772.613.580.813.801.28F 值28.28621.27732.904P 值0.050.050.05t 值a6.9326.3316.980P 值a0.050.050.05t 值b7.2318.00911.231P 值b0.050.050.05t 值c3.0013.2152.904P 值c0.050.050.05注:a.感染组与非感染组比较;b.感染组与对照组比较;c.非感染组与对照组比较。表 2血清 MCP1、sTNF及 HMGB1 水平预测感染性早产的临床价值指标临界值灵敏度(%)特异度(%)漏诊率(%)误诊率(%)AUC 值MCP1(pg/ml)16.3188.4181.0911.5918.910.851sTNF(pg/ml)4.9286.1975.7413.8124.260.838HMGB1(mg/L)6.2867.3975.4032.6124.600.702图 1血清 MCP1、sTNF及 HMGB1 水平预测感染性早产的 OC 曲线3讨论临床上感染性早产的发生能够导致新生儿窒息、新生儿呼吸窘迫综合征等不良临床结局的发生，增加围生期母婴致残的风险89。现阶段缺乏对于感染性早产的早期诊断学指标，常见的血清中超敏 C反应蛋白或者降钙素原等，虽然可以在早期感染性早产的诊断过程中发挥一定的参考价值，但是其对评估感染性早产发病风险的灵敏度不足 40%，因此其对于感染性早产早期诊断的可靠性较低1011。寻找可靠而有效的新型感染性诊断标志物对于感染性早产的诊疗具有重要现实意义。本研究通过对感染性早产孕产妇血清中 MCP1、sTNF及 HMGB1 的分析研究，可以合理解释感染性早产的病情进展机理，还可以为临床上感染性早产的诊疗提供新的参考。MCP1 是单核细胞趋化因子，其能够通过募集下游单核细胞或者巨噬细胞，加剧胎膜组织或者绒毛膜组织损伤，促进胎盘功能异常。基础方面研究也认为，MCP1 表达上升能够影响宫腔微环境的改变，增加子宫平滑肌异常收缩的频率。sTNF是肿瘤坏死因子受体家族成员，其对于不同肿瘤坏死因子 受体的调控作用，能够增加炎症性因子的病理性作用，提高其对于羊膜囊壁细胞的损伤程度，增加早产的风险1213。趋化因子家族成员中的 HMGB1 对于下游补体或者趋化因子 C3a 等的募集，诱导宫颈内口的软 化 和 松 弛1415。部 分 研 究 者1617 探 讨 了sTNF表达与早产的关系，认为母体外周血中 sT-NF的表达浓度上升与早产密切相关，但却没有对 MCP1、HMGB1 进行深入研究。本研究结果显示，在感染性早产孕产妇血清中，MCP1、sTNF及 HMGB1 的表达浓度明显上升，287中国妇幼保健2023 年 3 月第 38 卷第 5 期Maternal and Child Health Care of China.March 2023，Vol.38，No.5高于正常对照组孕产妇和非感染组孕产妇，差异均有统计学意义，提示 MCP1、sTNF及 HMGB1 的高表达均能够影响感染性早产的发生过程。对其原因进行分析发现1822:MCP1 表达上升能够通过增加中性粒细胞酶的激活，促进其对于宫颈内口柱状上皮细胞间质成分的分解，进而促进宫颈口的软化和宫口扩张;sTNF表达上升通过提高炎症瀑布反应的扩散程度，加剧胎膜组织的损害和胎膜早破的发生，进而增加早产的风险;HMGB1 表达上升能够通过诱导下游 NFKB 信号通路的激活，增加子宫平滑肌细胞膜上缩宫素受体的上调程度，诱导子宫平滑肌细胞收缩，促进早产的发生。Wallenstein 等23 研究表明，在早产或者感染的孕产妇血清中，HMGB1的表达浓度可平均上升 40%以上，在孕周较小或者合并有新生儿不良临床结局并发症的孕产妇中，HMGB1 表达浓度的上升更为显著。但本研究并未发现 MCP1、sTNF及 HMGB1 在非感染性早产和对照组孕产妇中的差异，提示相关指标的表达与单纯早产并无明显的关系，只有在合并有明显感染征象的孕产妇中，MCP1、sTNF及 HMGB1 水平才出现明显的波动。诊断学价值分析可见，MCP1、sTN-F及 HMGB1 在单独诊断感染性早产过程中均具有一定的价值，其诊断的灵敏度和特异度均较为可靠，其中 MCP1 单独诊断的灵敏度和特异度相对较高，临床上可以通过检测血清中相关指标，进而评估感染性早产的发生风险2428。综上所述，在感染性早产孕产妇中，MCP1、sTNF及 HMGB1 的表达浓度明显上升，同时MCP1、sTNF及 HMGB1 在诊断感染性早产的过程中具有重要的参考价值。希望后续研究可以继续探讨 MCP1、sTNF及 HMGB1 的表达与感染性早产孕产妇临床结局的关系。参考文献 1Chandra S，Christensen J，Mamelund SE，et al.Shortterm birth se-quelae