炎症指标与结直肠腺瘤上皮内瘤变分级的相关性分析_刘书娟.pdf

0 4 9CARCINOGENESIS，TERATOGENESIS&MUTAGENESIS肿瘤防治癌变畸变突变2023 年 1 月第 35 卷第 1 期收稿日期：2022-09-24；修订日期：2022-10-20作者信息：刘书娟，E-mail：。*通信作者，崔 静，E-mail：炎症指标与结直肠腺瘤上皮内瘤变分级的相关性分析刘书娟，崔静*(郑州大学第二附属医院消化内科，河南郑州450014)Correlations betweeninflammatory indexes andgradings of intraepithelialcolorectal adenomasLIU Shujuan,CUI Jing*(Department of Gastroenterology,the Second Affiliated Hospital,Zhengzhou University,Zhengzhou 450014,Henan,China)【摘要】目的：研究结直肠腺瘤患者外周血中炎症因子的变化，探讨炎症指标与结直肠腺瘤上皮内瘤变分级的相关性。方法：回顾性分析200例经病理诊断的结直肠腺瘤患者临床资料，按瘤变分级分为低级别上皮内瘤变组(LGIN)和高级别上皮内瘤变组(HGIN)，对两组患者的年龄、性别、腺瘤位置、腺瘤数量、最大腺瘤直径、外周血中性粒细胞计数、血小板计数、单核细胞计数、淋巴细胞计数、平均血小板体积(MPV)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、单核细胞与淋巴细胞比值(MLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)、系统性免疫炎症指数(SII)、癌胚抗原(CEA)等的临床病特征进行ROC曲线分析获得最佳截断值。并对危险因素进行单因数分析和二元Logistic回归分析。结果：ROC曲线分析结果显示，PLR、NLR、SII、MLR的曲线下面积分别为0.614、0.653、0.656、0.593，最佳截断值分别为165.01、1.87、465.71、0.26。单因素分析显示，PLR、NLR、SII、MLR、CEA、淋巴细胞绝对值、中性粒细胞绝对值、腺瘤位置、最大腺瘤直径与结直肠腺瘤的上皮内瘤变分级相关。Logistic回归分析结果显示，PLROR=0.978，95%CI(0.957，1.000)、SII(OR=1.006，95%CI(1.000，1.103)和最大腺瘤直径(OR=5.058，95%CI(2.929，8.733)是结直肠腺瘤发生高级别上皮内瘤变独立的危险因素。结论：结直肠腺瘤患者外周血中炎症指标血小板与淋巴细胞比值、系统性免疫炎症指数越高，提示高级别上皮内瘤变可能性越大，二者与结直肠腺瘤上皮内瘤变分级呈正相关。【关键词】结直肠腺瘤；炎症标志物；血小板与淋巴细胞比值；系统性免疫炎症指数；上皮内瘤变中图分类号：R735.34文献标志码：A文章编号：1004-616X(2023)01-0049-05doi：10.3969/j.issn.1004-616x.2023.01.009【ABSTRACT】OBJECTIVE：To detect changes of inflammatory factors in intraepithelial colorectal adenomas，and to investigate correlations between the factors and gradings of the adenomas.METHODS：Clinical datafrom 200 cases of patients with adenomas were retrospectively analyzed.The adenomas were divided intodifferentgroupsaccordingtotheirneoplasiagrades.Age，sex，adenomalocation，numberofadenomas，maximumadenomadiameter，countsofneutrophils，platelets，monocytesandlymphocytes，meanplateletvolumes，ratiosofplateletstolymphocytes(PLR)，neutrophilstolymphocytes(NLR)andmonocytestolymphocytes(MLR)，systemic Immune-inflammation indices(SII)，and carcinoembryonic antigens(CEA)wereanalyzed.RESULTS：The AUC of PLR，NLR，SII，MLR were 0.614，0.653，0.656 and 0.593，respectively.The optimal cut-off values of PLR，NLR，SII，MLR were 165.01，1.87，465.71 and 0.26，respectively.Univariate analyses showed that PLR，NLR，SII，MLR，CEA，neutrophil count、lymphocyte count，adenomalocation，maximum adenoma diameter were significantly related to the neoplasia grades of the adenomas.According to the binary Logistic regression analyses，PLR，SII and maximum adenoma diameters were the riskfactors for high-grade intraepithelial neoplasia.CONCLUSION：The higher the platelet-to-lymphocyte ratiosand systemic inflammatory response indices in the peripheral blood of patients with colorectal adenomas，thegreater the likelihood of high-grade intraepithelial neoplasia.Their positive correlations may be useful forenhancing therapy for colorectal adenoma.【KEYWORDS】colorectaladenoma；inflammatorymarkers；ratioofplatelettolymphocyte；systemicimmune-inflammation index；intraepithelial neoplasia肿瘤防治癌变畸变突变0 5 0CARCINOGENESIS，TERATOGENESIS&MUTAGENESISVol.35No.1Jan.2023结直肠癌是消化道最常见的恶性肿瘤之一，是全球第三大癌症死亡原因1。最新调查研究显示，恶性肿瘤死因中，结直肠癌在我国女性中排第3位，男性中排第4位2。肠上皮内瘤变是结直肠癌发生前的一个特殊阶段，根据病理学相应表现，可进一步分为低级别 上 皮 内 瘤 变(low-grade intraepithelial neoplasia，LGIN)和高级别上皮内瘤变(high-grade intraepithelialneoplasia，HGIN)3。具有HGIN的结直肠腺瘤发展为癌的风险较高4，一经发现，常进行内镜下治疗。然而，基于活检的诊断由于采样错误、肠道准备不充分、设备缺陷、内镜医师专业知识有限等原因，导致部分具有HGIN的结直肠腺瘤被漏诊误诊。炎症已被认为是致癌的重要因素之一，越来越多的证据表明，全身炎症反应与肿瘤进展和预后有关5。然而，鲜有研究报道炎症相关指标与结直肠腺瘤上皮内瘤变级别的相关性。在临床实践中，对无创且易于获取的术前检测指标，以及在疾病早期方便实用的血常规检测指标进行分析，有利于大肠癌被早发现和早治疗，以及选择更合理的治疗方法，从而降低结直肠癌的死亡率。本研究旨在将简单易得的炎症指标科学地应用于临床实践，为结直肠癌前病变的风险评估提供参考。1对象与方法1.1研究对象本研究采取回顾性研究方法，选取2020年9月2021年12月于郑州大学第二附属医院内镜室行结肠镜治疗的成年患者，根据以下纳入及排除标准，共收集200例患者为研究对象。纳入标准如下：年龄18岁；结肠镜检查到达回盲部，并由经验丰富的内镜医师行完整的腺瘤切除治疗，以减少漏诊；标本送病理科检查，明确诊断为具有LGIN或HGIN的结直肠腺瘤患者；初次接受肠镜治疗的患者，临床病理资料和信息均详细完整。排除标准如下：无腺瘤病理诊断；严重感染；血液系统疾病；结直肠癌家族史、腺瘤性息肉病、黑斑息肉综合征、Lynch综合征；合并恶性肿瘤。该方案经由郑州大学第二附属医院伦理委员会审核批准(2022204)。1.2研究方法收集患者一般资料，包括年龄、性别、吸烟史、饮酒史、腺瘤位置、腺瘤数量、最大腺瘤直径。所有患者禁食8 h以上，抽取静脉血2 mL，检测中性粒细胞计数(neutrophil count，NEU)、血小板计数(plateletcount，PLT)、淋巴细胞计数(lymphocyte count，LYM)、单核细胞计数(monocyte count，MON)、平均血小板体积(meanplateletvolume，MPV)、癌 胚 抗 原(carcinoembryonic antigen，CEA)。计算血小板与淋巴细胞比值(PLR)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、系统性免疫炎症指数(SII)、单核细胞与淋巴细胞比值(MLR)。PLR=血小板计数/淋巴细胞计数，NLR=中性粒细胞计数/淋巴细胞计数，SII=血小板计数中性粒细胞计数/淋巴细胞计数，MLR=单核细胞计数/淋巴细胞计数。结肠镜检查由具备5年及以上经验的内镜医师操作，嘱咐患者进食易消化食物，最好流质饮食，检查当日需禁食，用聚乙二醇与二甲硅油行肠道准备，便秘者提前3 d口服乳果糖。所有腺瘤的病理检查结果均经本院至少两位病理医师阅片后诊断，多发腺瘤记录瘤变级别最高，恶性程度最大者。1.3统计学分析所有数据采用 SPSS 24.0 统计学软件进行处理。计量资料以x s表示，两组间均数比较采用t检验，计数资料用率(%)表示，采用2检验比较。对 PLR、NLR、SII、MLR进行ROC曲线分析并获得最佳截断值，选择最接近约登指数的值，然后根据临界值将患者分为两组。为了确定独立的危险因素，对在单因素析中获得P0.05(双尾)的变量进行二元Logistic回归分析，评价指标为OR及95%CI。P1 cm(OR=5.058，P=0.000)，SII465.71(OR=1.01，P=0.049)和 PLR165.01(OR=0.978，P=0.046)是可以预测结直肠腺瘤发生高级别上皮内瘤变的独立危险因素。3讨论大多数结直肠癌是通过众所周知的腺瘤-癌序列发展而来6，并且起源于癌前息肉(腺瘤或锯齿状息肉)，这是一个需要数年的过程7。腺瘤转化为浸润性癌与其组织病理学类型和大小有关，发育不良的程度决定了腺瘤向癌症的转化。与低级别上皮内瘤变的腺瘤相比，高级别上皮内瘤变的腺瘤转化为癌症的风险更高8。据估计，腺瘤患者的年平均转化率为0.25%，大腺瘤(10 mm)、绒毛状腺瘤和严重发育不良腺瘤的图2PLR、NLR、SII、MLR的ROC曲线变量PLRNLRSIIMLRAUC0.6140.6530.6560.593最佳截断值165.011.87465.710.26约登指数0.230.260.280.25敏感度/%0.360.690.590.34特异性/%0.870.570.690.91P0.0