广西医科大学学报JOURNALOFGUANGXIMEDICALUNIVERSITY2022Dec;39(12)亚低温对脓毒症小鼠肺损伤及Nrf2/HO-1通路的影响*林冬梅1,蒋良艳2,赖洁2,黄晓2,胡军涛2,汤展宏2Δ(广西医科大学第一附属医院1.急诊科;2.重症医学科,南宁530021)摘要目的:探究亚低温对脓毒症小鼠肺损伤及核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)通路的影响。方法:野生型(WT)和Nrf2基因敲除(Nrf2-KO)C57/BL6小鼠各20只,分别随机分为假手术常温组(S组)、假手术亚低温组(SH组)、脓毒症常温组(N组)和脓毒症亚低温组(H组),每组5只。采用盲肠结扎穿孔法制备脓毒症模型。采用苏木精—伊红(HE)染色观察肺组织损伤情况,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组小鼠肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)水平,试剂盒检测肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。分别采用westernblotting和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测肺组织中Nrf2和HO-1基因及蛋白表达。结果:与S组相比,WT和Nrf2-KO小鼠N组TNF-α、IL-1β和MDA含量升高,HO-1mRNA及蛋白表达量升高,SOD活性降低(均P<0.05),肺组织损伤严重。WT小鼠N组Nrf2mRNA及蛋白表达量较S组升高(P<0.05),而Nrf2-KO小鼠各组Nrf2均无表达。与N组相比,WT小鼠H组TNF-α、IL-1β和MDA含量降低,SOD活性升高,Nrf2和HO-1mRNA及蛋白表达量升高(均P<0.05),肺组织损伤减轻;而Nrf2-KO小鼠H组与N组上述各指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:亚低温可以减轻脓毒症小鼠肺损伤,其机制可能与激活肺组织Nrf2/HO-1通路,增强抗氧化应激能力,以及减少炎症因子的生成有关。关键词亚低温;脓毒症;肺损伤;Nrf2/HO-1通路;Nrf2基因敲除中图分类号:R459.7文献标志码:A文章编号:1005-930X(2022)12-1918-06DOI:10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.12.008EffectsofmildhypothermiaonlunginjuryandNrf2/HO-1pathwayinsepticmiceLinDongmei1,JiangLiangyan2,LaiJie2,HuangXiao2,HuJuntao2,TangZhanhong2.(1.EmergencyDepartment;2.DepartmentofCriticalCareMedicine,TheFirstAffiliatedHospitalofGuangxiMedicalUniversity,Nanning530021,China)AbstractObjective:ToinvestigatetheeffectsofmildhypothermiaonlunginjuryandnuclearfactorE2-relatedfactor2/hemeoxygenase1(Nrf2/HO-1)pathwayinsepticmice.Methods:Twentywild-type(WT)andNrf2geneknockout(Nrf2-K...