血清外泌体miR-20b-...腺癌诊断及预后评估中的应用_李纪远.pdf

血清外泌体 mi 20b 5p mi 107 水平检测在非小细胞肺腺癌诊断及预后评估中的应用李纪远马新张灿斌王献郑帅玉尚自强基金项目:河南省医学科技攻关计划联合共建项目(编号:2018020274)作者单位:471000河南洛阳河南科技大学第一附属医院胸外科通信作者:尚自强，lijiyuan1006126 com 摘要 目的探究血清外泌体 mi 20b 5p、mi 107 水平检测在非小细胞肺腺癌诊断及预后评估中的应用价值。方法选取 2015 年 12 月至 2018 年 12 月河南科技大学第一附属医院胸外科收治的 124 例非小细胞肺腺癌患者为观察组，另选取 120例同期于本院接受体检的健康体检者为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链法(qT PC)检测血清外泌体 mi 20b 5p、mi 107 表达水平，受试者工作特征曲线(OC)评估 mi 20b 5p、mi 107 水平检测对非小细胞肺腺癌的早期诊断价值，Kap-lan Meier 生存分析研究 mi 20b 5p、mi 107 水平与患者预后的关系。结果观察组的血清外泌体 mi 20b 5p、mi 107水平高于对照组(P 0 05)。OC 曲线分析结果显示，血清外泌体 mi 20b 5p、mi 107 检测诊断非小细胞肺腺癌的 AUC 值分别为0 766、0 821，最佳截断值分别为181、127。观察组患者中，117 例完成随访，7 例失访。随访 3 年后，64 例患者死亡，53 例患者存活。根据患者的生存状态绘制 OC 曲线，确定 mi 20b 5p、mi 107 预测患者预后的最佳截断值分别为195、160;mi 20b 5p 高表达与低表达、mi 107 高表达与低表达患者的 TNM 分期和淋巴结转移比较，差异有统计学意义(P 0 05)。mi 20b 5p、mi 107 高表达患者的中位生存时间均低于低表达患者(P 0 05)。结论外泌体 mi 20b 5p、mi 107 在非小细胞肺腺癌患者血清中呈高表达状态，其表达水平与患者的预后相关，在疾病诊断与预测患者累计生存率方面具有一定的参考意义。关键词 非小细胞肺腺癌;血清外泌体;mi 20b 5p;mi 107;诊断;预后doi:10.3969/j.issn.1000 0399.2023.01.008Application of serum exosomal mi 20b 5p and mi 107 in diagnosis and prognosis evaluation of non small cell lung ad-enocarcinomaLI Jiyuan，MA Xin，ZHANG Canbin，WANG Xian，ZHENG Shuaiyu，SHANG ZiqiangDepartment of Thoracic Surgery，the First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology，Luoyang 471000，ChinaFund project:Joint construction project of Henan Medical Science and Technology esearch Program(No 2018020274)Corresponding author:SHANG Ziqiang，lijiyuan1006126 com Abstract ObjectiveTo investigate the application value of serum exosomal mi 20b 5p and mi 107 in the diagnosis andprognosis evaluation of non small cell lung adenocarcinoma MethodsA total of 124 patients with non small cell lung adenocarcinomawho were admitted to the Department of Thoracic Surgery，the First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology fromDecember 2015 to December 2018 were selected as the observation group，and 120 healthy individuals who received physical examination inthe hospital during the same period were selected as the control group Quantitative real time polymerase chain reaction(qT PC)wasemployed to detect serum exosomal mi 20b 5p and mi 107 expression levels The receiver operating characteristic(OC)curve wasused to evaluate the value of mi 20b 5p and mi 107 in early diagnosis of non small cell lung adenocarcinoma，and Kaplan Meiersurvival analysis was performed to study the relationship between mi 20b 5p，mi 107 and the prognosis esultsSerum exosomalmi 20b 5p and mi 107 levels in the observation group were higher than those in the control group(P 0 05)OC curve analysisfound that the AUC values of serum exosomal mi 20b 5p and mi 107 to diagnose non small cell lung adenocarcinoma were 0 766and 0 821 The optimal cut off values were 1 81 and 1 27(P 0 05)In the observation group，117 patients completed follow up and7 patients were lost to follow up During the three years of follow up，64 patients died and 53 patients survived OC curve analysis foundthat the optimal cut off values of mi 20b 5p and mi 107 in the prognosis were 1 95 and 1 60 There were statistically significantdifferences in TNM stage and lymph node metastasis between patients with high and low expression of mi 20b 5p，and between patientswith high and low expression of mi 107(P 0 05)The median survival time of patients with high expression of mi 20b 5p andmi 107 was shorter than that of patients with low expression(P 0 05)ConclusionsSerum exosomal mi 20b 5p and mi 10783安徽医学第 44 卷第 1 期Anhui Medical Journal2023 年 1 月are highly expressed in patients with non small cell lung adenocarcinoma，and the expression levels are related to the prognosis of the pa-tients，which provides reference for the diagnosis and prognosis evaluation of non small cell lung adenocarcinoma Key words Non small cell lung adenocarcinoma;Serum exosome;mi 20b 5p;mi 107;Diagnosis;Prognosis非小细胞肺癌是临床常见的呼吸道恶性肿瘤，以肺腺癌为主要表现形式，占肺癌的85%以上 1。由于缺少典型临床表现，多数患者就诊时已处于晚期，丧失了手术切除治疗的机会，5 年生存率仅有 15%左右 2 3。尽早诊断非小细胞肺腺癌并积极采取合适的治疗方案，是改善患者预后的关键。既往研究 4 5 认为，非小细胞肺腺癌发病机制复杂，其发展过程与癌基因的表达、肿瘤细胞增殖和迁移关系密切，而微小 NA(microNAs，miNAs)作为一种基因调控分子，可调控原癌基因或抑癌基因的表达，在肿瘤细胞增殖、侵袭和凋亡等过程中发挥重要的调控作用。Mi 20b 5p 与胃癌、肝癌、宫颈癌等肿瘤疾病的发生发展关系密切，可在患者血液外泌体中异常增高6 7。Mi 107 可通过调节多种信号途径，诱导肿瘤细胞的增殖和凋亡，参与非小细胞肺癌、结直肠癌等的进展8 9。当前有关 mi 20b 5p、mi 107 在非小细胞肺腺癌血清外泌体中的表达及作用尚未完全明确。本研究分析非小细胞肺腺癌患者血清外泌体 mi 20b 5p、mi 107 表达水平及其在非小细胞肺腺癌诊断及预后评估中的应用价值，旨在为临床非小细胞肺腺癌的诊疗提供参考。1资料与方法1 1一般资料选取 2015 年 12 月至 2018 年 12 月河南科技大学第一附属医院胸外科收治的 124 例非小细胞肺腺癌患者为观察组，其中男性 84 例，女性 40例，年龄38 75 岁，平均(59 25 9 74)岁;肿瘤部位:左肺86 例，右肺38 例;肿瘤直径:5 cm 76 例，5 cm48 例;TNM 分期:期 20 例，期 45 例，A 期 59例;淋巴结转移 79 例，无转移 45 例。另选取 120 例同期于本院接受体检的健康体检者为对照组。本研究经医院伦理委员会批准(伦理审批号:2018XW108)。两组对象一般临床资料比较，差异无统计学意义(P 0 05)。见表 1。表 1观察组与对照组一般临床资料比较指标观察组(n=124)对照组(n=120)t/2值P 值性别(男/女，例)84/4076/4405250469年龄(岁)59 25 9 745846 87306660506BMI(kg/m2)23 48 1 542375 12714910137吸烟史例(%)69(55 65)53(4417)3 2140073注:BMI 为身体质量指数。1 2纳入与排除标准纳入标准:临床检查符合非小细胞肺腺癌的诊断标准10，且均经手术组织病理学检查确诊;TNM 分期为 A 期;患者年龄18岁;初诊，入组前均未接受放化疗、手术等治疗;临床资料完整;患者及其家属知情同意，均签署知情同意书。排除标准:病理类型不明确患者;合并其他恶性