一种新型电化学分析仪BA2...道炎症临床检测的可行性分析_薛丽萍.pdf

复旦学报（医学版）Fudan Univ J Med Sci2023 Mar.，50（2）一种新型电化学分析仪 BA200用于气道炎症临床检测的可行性分析薛丽萍 龚颖 赵振 胡莉娟 金美玲 宋元林 李丽（复旦大学附属中山医院呼吸与危重症医学科 上海 200032）【摘要】目的验证一种新型便携式电化学分析仪 BA200（国产）临床应用于气道炎症标志物呼出气一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，FeNO）检测的可行性。方法分别使用 BA200 和 NIOX VERO 两种仪器对137例气道疾病患者进行 FeNO 测定，用 Bland-Altman方法对检测进行一致性分析；测定另外 50例气道疾病患者的FeNO，结果采用组内相关系数法（intraclass correlation coefficient，ICC）进行重复性分析；对 137例患者中 80例哮喘患者的 FeNO 结果进行 ROC 曲线分析，比较两种分析仪在不同临界值的灵敏度和特异度。结果一致性研究中，低、中、高 3组 5010-9）和总体样本的 Bland-Altman分析显示两种方法测量差值的95%一致性界限（limit of agreement，LoA）分别为（-3.239 26.724 4）10-9、（-6.829 07.923 4）10-9、（-14.310 117.485 9）10-9和（-7.922 010.704 4）10-9。绝大部分差值位于两者差值均值的 95%LoA 内。重复性研究中，BA200和 NIOX VERO 的 ICC 值分别为 0.995 3和 0.996 8，均大于 0.75（P0.001）。ROC 曲线分析发现，把 49.910-9作为 cut-off值时，两者的特异度相等，BA200的敏感度高于 NIOX VERO。结论与经典电化学分析仪 NIOX VERO 相比，BA200测量 FeNO 的结果具有很好的一致性和重复性，可以成为 NIOX VERO 的临床替代产品，具有临床应用价值。【关键词】呼出气一氧化氮（FeNO）；电化学分析仪 BA200；NIOX VERO；一致性；重复性【中图分类号】R-331 【文献标志码】A doi：10.3969/j.issn.1672-8467.2023.02.018Feasibility analysis of a new electrochemical analyzer BA200 in clinical detection of airway inflammationXUE Li-ping，GONG Ying，ZHAO Zhen，HU Li-juan，JIN Mei-ling，SONG Yuan-lin，LI Li（Department of Pulmonary and Critical Care Medicine，Zhongshan Hospital，Fudan University，Shanghai 200032，China）【Abstract】ObjectiveTo verify the test feasibility of a new portable electrochemical analyzer BA200（domestic）in measuring the fractional exhale nitric oxide（FeNO），a marker of airway inflammation.Methods FeNO was tested in 137 patients with airway diseases by using BA200 and NIOX VERO，respectively，and Bland-Altman method was used for consistency analysis.Intraclass correlation coefficient（ICC）method was used for repeatability analysis in other 50 patients with airway disease.ROC curve was used to compare the sensitivity and specificity of the two analyzers in 80 patients with asymptomatic and symptomatic asthma among the 137 patients at different critical values.ResultsIn the consistency study，Bland-Altman analysis on the 3 groups of different levels 5010-9 and the 国家重点研发计划（2020YFC2003700）；上海市临床重点专科建设项目（shslczdzk02201）XUE Li-ping and GONG Ying contributed equally to this work Corresponding author E-mail：li.lizs- 网络首发时间：2022-12-27 14 11 26 网络首发地址：https：/ 3月，50（2）overall sample showed that the 95%of limit of agreement（LoA）for the difference was（-3.239 2-6.724 4）10-9，（-6.829 0-7.923 4）10-9，（-14.310 1-17.485 9）10-9 and（-7.922 0-10.704 4）10-9，respectively.Most of the differences were within 95%LoA of the mean value of difference between the two machines.In the repeatability study，the ICC values of BA200 and NIOX VERO were 0.995 3 and 0.996 8，respectively，which were greater than 0.75（P0.001）.In ROC curve analysis，when 49.910-9 was used as the cut-off value，the specificity of both machines was equal，and the sensitivity of BA200 was higher than that of NIOX VERO.Conclusion Compared with the classical electrochemical analyzer NIOX VERO，the results of FeNO measured by BA200 have good consistency and repeatability.BA200 can be used as a clinical alternative product of NIOX VERO with good clinical application value.【Key words】exhaled nitric oxide（FeNO）；electrochemical analyzer BA200；NIOX VERO；consistency；reproducibility This work was supported by the National Key R&D Program of China(2020YFC2003700)and Shanghai Municipal Key Clinical Specialty Construction Project（shslczdzk02201）.作为一种无创、检测方便的生物标志物呼出气一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，FeNO）是气道 T2 型炎症生物标志物和气道高反应性的替代指标，不仅对哮喘的诊断、治疗评估及预后判断具有重要的意义，还对咳嗽变异性哮喘、嗜酸粒细胞（eosinophil，EOS）性支气管炎和急性 EOS 性肺炎以及变态反应性肺部疾病的病因辅助诊断和治疗指导具有参考意义1-3。FeNO 分析仪的测量方法主要包括化学发光法和电化学法。化学发光法灵敏度高、响应快、重复性好，被认为是 FeNO 检测的标准方法3-5，但仪器体积较大、价格贵且需频繁校准，限制了其临床应用。电化学法基于电化学传感器原理，检测快、体积小、便于携带且操作简便。随着检测技术的发展，越来越多类型的 FeNO 分析仪被应用于临床，其中 NIOX VERO（美国 Circassia公司）电化学检分析仪逐渐成为行业的金标准；另一方面，不同电化学分析仪器的测量结果可在一定范围内或经过转换后在临床交叉使用，有助于慢性气道疾病治疗、随访、干预和管理6-12。BA200（浙江亿联康医疗科技有限公司）是一种检测 FeNO 的新型电化学分析仪，尚未与其他类型FeNO 分析仪进行比对。本研究选用了目前国内广泛应用的电化学分析仪 NIOX VERO 为参照，通过比较两者测量 NO 标准气和 FeNO 数值的差异，评价 两 种 分 析 仪 的 性 能 异 同 和 测 定 一 致 性，探 讨BA200的创新性及其在临床的应用价值。资 料 和 方 法研究对象和分组 收集 2021年 10月至 11月间在复旦大学附属中山医院呼吸科门诊就诊并开具FeNO 检查的患者预约名单，按照每日预约时间编号，由软件进行随机选择，共选择 210例受试者。其中 23 例受试者由于配合不佳或其他问题拒绝进行对 照 试 验 测 定，最 终 187 例 受 试 者 入 组，分 别 用FeNO 分析仪 BA200和 NIOX VERO 进行测定。同样由软件随机选择其中 50 例受试者进行重复性分析试验，其余 137 例受试者进行一致性分析试验。所用患者均知情同意，该研究经中山医院伦理委员会审查通过，批件号为 B2019-248（3）。FeNO 测 定 两 种 电 化 学 分 析 仪 BA200 与NIOX VERO 的 技 术 参 数 如 表 1 所 示。所 有 的FeNO 测量过程都严格遵照指南7-9的质控要求进行，呼出气流速控制在（505）mL/s。根据 BA200本身的测量要求，每日检测前、环境变化或操作者认为需要时进行仪器校准，测量过程中操作者根据测量曲线复核呼气流速剔除不符合标准的曲线。试验方法 标准气测定 先用 42i型化学发光法氮氧化物分析仪（美国 ThermoFisher Scientific 公司）对 NO标准气（法国 Air Liquide 公司）进行标定 1 次，再使用 BA200 与 NIOX VERO 两种型号的电化学分析仪对低、中、高 3 个浓度（2010-9、7010-9、20010-9）的 NO 标准气测量 3 次。根据 FeNO 临床检测274薛丽萍，等.一种新型电化学分析仪 BA200用于气道炎症临床检测的可行性分析的分布选择的低、中、高 3 个浓度的标准气，尽可能地涵盖临床检测的 FeNO 范围。一致性研究 随机、先后使用 BA200 与 NIOX VERO 对 137例患者进行 FeNO 测量，试验过程中，同一患者连续测量至少间隔 30 min4。重复性研究 随机先后使用 BA200 与 NIOX VERO 对 50例患者进行 3次 FeNO 重复测量。试验过程中，同一患者连续测量至少间隔 30 min。统计学分析 本研究使用 SPSS 22.0软件进行统计分析，Matlab 软件进行作图。标准气测量的准确度用相对误差描述，精密度