安徽医药AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal2023Feb，27（2）胰高血糖素样肽1受体激动剂对阿霉素诱导大鼠心肌纤维化的作用程晓洪，李家富，宋昕雨，陈俞瑾，王欢作者单位：西南医科大学附属医院心血管内科，四川泸州646000通信作者：李家富，男，主任医师，硕士生导师，研究方向为心脏起搏器植入、心内电生理检查，Email：ljf198@126.com基金项目：国家自然科学基金项目（31300946）；四川省心血管疾病防治协同创新中心基金项目（xtcx2019-14）；四川省泸州市-川医大联合课题［2015LZCYD-S03（7/7）］摘要：目的研究胰高血糖素样肽1受体（GLP-1R）激动剂对阿霉素诱导的心肌纤维化大鼠的影响及机制。方法将40只SD大鼠随机数字表法分为正常组（N组）、阿霉素组（DOX组）、阿霉素+度拉糖肽组（GLP-1RA组）、阿霉素+度拉糖肽+Exendin（9-39）组（EX9-39组）。除N组外，利用阿霉素（3mg/kg，每周3次）建立心肌纤维化大鼠模型，GLP-1RA组予以度拉糖肽1mg·kg-1·w-1皮下注射，EX-9-39组予以度拉糖肽1mg·kg-1·w-1皮下注射及Ex9-39200μg·kg-1·d-1腹腔注射。4周后完善心脏超声测量左室收缩末期内径（LVDs），左室舒张末期内径（LVDd）和左室射血分数（LVEF）后处死大鼠，HE染色观察心脏组织形态学变化；Masson染色检测胶原含量；蛋白质印迹法（Westernblotting）测GLP-1R、肌质网钙泵（SERCA2a）、受磷蛋白（PLB）、磷酸化受磷蛋白（p-PLB）、蛋白激酶G（PKG）、钙调蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）、磷酸化兰尼碱受体（p-RyR）；酶联免疫吸附试验（ELISA）测N端脑钠肽前体（NT-proBNP）、环单磷酸鸟苷（cGMP）、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）、血糖（GLU）、胰岛素（INS）。结果各组间血糖及胰岛素的浓度均差异无统计学意义（P>0.05）；HE染色提示DOX组纤维化程度较N组重，度拉糖肽可改善心肌纤维化，Ex‐endin9-39可部分抑制度拉糖肽作用；Masson染色结果显示，与N组相比，DOX组CVF明显升高［（5.88±0.13）%比（0.3±0.05）%］；给予度拉糖肽治疗后，GLP-1RA组［（0.83±0.14）%］CVF较DOX组下降；Exendin9-39削弱了度拉糖肽的保护作用（均P<0.05）；蛋白质印迹法（Westernblotting）结果显示DOX组与N组相比，GLP-1R、PKG、SERCA2a、p-PLB水平降低，PLB、p-RYR、CaMKⅡ水平升高，给予度拉糖肽治疗后可使GLP-1R、PKG、SERCA2a、p-PLB水平升高，PLB、p-RYR、CaMKⅡ水平降低，Exen‐din9-39可部分削弱度拉糖肽作用（均P<0.05）；ELISA结果显示与N组相比，DOX组cGM...
