西藏医药２０２３年第４４卷第１期（总１６６期）？基础医学＃胰高糖素样肽－１受＾激动剂对尿病大鼠认知功能的影响＊泽丁卓玛１杨丽辉１王紫薇２张俊清２刘林１西藏自治区人民医院内分泌科西藏拉萨８５００００２北京大学第一医院内分秘科北京１０００３４摘要Ｓ的胰高糖素样肽－１受体激动剂对糖展病大鼠认知功能的影响。方法选取８周龄ＳＤ大鼠１８只，腹腔注射链脲左菌素（Ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ，ＳＴＺ）及高脂饮食喂养，构建糖尿病模型。随机分为Ｃ组（对照组）６只、ＤＭ组（腹腔注射ＳＴＺ及高脂饮食构建的糖屎病组）６只、ＧＬＰ－１组（腹腔注射ＳＴＺ及高脂饮食构建的糖尿病皮下注射利拉鲁肽５０ｕｇ／ｋｇ／ｄ）６只。采用Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫试验评价认知功能。采用ＲｅａｌｔｉｍｅＰＣＲ检测大脑皮质组织中过氧化物酶体增殖物激活受体飞共激活因子—ｌａ（ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｎｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒ７ｃｏａｃｔｉｖａｔｏｒ－ｌａ，ＰＧＣ－ｌａ）ｍＲＮＡ的表达。结杲Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫试验中糖尿病组首次穿越时间明显延长，穿越次数明显减少，ＧＬＰ－１组较对照组首次穿越时间明显延长，穿越次数减少，ＧＬＰ－１干预组较糖尿病组穿越次数增多。糖尿病大鼠大脑皮质ＰＧＣ－ｌａｍＲＮＡ表达较对照减低，ＧＬＰ－１可以提高大脑皮质ＰＧＣ－ｌｏｔｍＲＮＡ的表达。结洽ＳＴＺ及高脂（富含棉榈酸）饮食可成功造糖尿病模型。糖展病大鼠的认知功能较对照组减低，而ＧＬＰ１可以改善糖尿病导致的认知功能障碍。关键词胰高糖素样肽１受体激动剂糖尿病认知功能障碍截止２０２１年，我国已成为世界上排行第一的糖尿病大国，成年人患病人数约达１．４０９亿，而未确诊病例所占比例约为５１．７％［１］。糖尿病能引起严重的并发症，糖尿病脑病在临床表现为严重的认知功能障碍、痴呆、精神性疾患，发病隐匿不易察觉、造成了较重的经济负、影响生活质量。因此，有必要深人研究其病理生理改变及发病机制防治糖尿病脑病。既往研究，传统的降糖药物二甲双胍、噻唑烷酮类等已经证实可以改善糖尿病患者的认知功能障碍＇而胰高血糖素样肽－１，作为葡萄糖依赖的降糖药物有明确神经保护作用［３］，可能成为防治ＡＤ的一种新策略。因此，本课题研究利拉鲁肽对于...
