伊贝母的化学成分和生物活性研究综述_焦豪妍.pdf

广 东 化 工 2023 年 第 4 期 92 第 50 卷 总第 486 期 伊贝母的化学成分和生物活性研究综述伊贝母的化学成分和生物活性研究综述 焦豪妍，陈晓芬，胡嘉倩，刘浩，薛雪(广东食品药品职业学院，广东 广州 510520)摘 要伊贝母具有清热润肺，化痰止咳的作用。临床用于由阴虚、肺热引起的咳嗽、带血痰等症的治疗。20 世纪末，因为野生伊犁贝母被人们过度地滥采滥挖，导致野生伊贝母资源量紧缺。近年来，新疆多地进行了针对伊贝母的人工培育，人工培育备受重视，所以伊犁贝母的资源紧缺情况有一定缓解。本文对伊贝母的化学成分、生物活性和栽培种植等研究进展进行综述，以期为伊贝母药用资源的开发利用提供参考。关键词伊贝母；生物碱；化学成分；活性；栽培 中图分类号R284 文献标识码A 文章编号1007-1865(2023)04-0092-02 Review on Chemical Composition and Biological Activities of Fritillaria Pallidiflora Jiao Haoyan,Chen Xiaofen,Hu Jiaqian,Liu Hao,Xue Xue(School of Pharmacy,Guangdong Food and Drug Vocational College,Guangzhou 510520,China)Abstract:Fritillaria Pallidiflora has the functions of clearing away heat,resolving phlegm,moistening lung and relieving cough.It can be used for cough,bloody phlegm caused by Yin deficiency and lung heat.At the end of the 20th century,the wild Fritillaria Pallidiflora was over mined,resulting in a shortage of wild Fritillaria Pallidiflora resources.However,in recent years,many places in Xinjiang have carried out artificial cultivation of Fritillaria Pallidiflora,and artificial cultivation has attracted much attention.Therefore,the resource shortage of Fritillaria Pallidiflora has been alleviated to some extent.In this paper,the chemical constituents,biological activities and cultivation of Fritillaria Pallidiflora were reviewed,which provided a reference for the development and utilization of medicinal resources of Fritillaria Pallidiflora.Keywords:Fritillaria Pallidiflora；alkaloid；chemical composition；activity；cultivate 伊贝母是百合科植物新疆贝母 Fritillania walujewii Regel或伊犁贝母 Fritillaria Pallidiflora Schrenk 的干燥鳞茎1，是我国名贵的中药材。伊贝母性微寒、味苦，归肺、心经，具有清热化痰，润肺止咳、化痰的作用2-3。临床上用于治疗由阴虚、肺热引起的咳嗽、少痰干咳、阴虚劳嗽带血痰等症4-5。伊贝母又为国家重点保护野生药材。近年来，伊贝母的研究报道越来越多。因此，本文对近年来伊贝母的化学成分、生物活性和栽培种植等相关研究进展进行综述，本文可以为伊贝母的药用资源的种植、药物开发和利用提供一定参考。1 伊贝母的生态学特征伊贝母的生态学特征 伊贝母是一种多年生药材，药用部位鳞茎的直径为 1.5 到3.5 cm，共 2 枚鳞片，皮较厚。叶部分为散生、近对生或近轮生；花为四朵，淡黄色，背面有明显突出的蜜腺窝，花期在 5月6。伊贝母可在零下 30 的极端气候条件下生存，有较强的抗寒性，早春抽茎，春季遇霜或下雪天仍可正常生长。具有夏季休眠的特性，喜湿润耐寒冷，怕高温酷暑。2 伊贝母的化学成分研究伊贝母的化学成分研究 2.1 伊贝母中的化学成分 伊贝母含有异甾体生物碱、皂苷、黄酮、多糖、核苷、淀粉、黄酮、香豆素、脂肪酸甘油酯、鞘脂、氨基酸、多肽、脂肪酸、酚苷等多种化学成分，其中异甾体生物碱为主要活性成分。黄恩垚等从伊贝母中分离出三个异甾体生物碱，根据其物理化学常数和光谱数据，分别鉴定为西贝母碱、西贝母碱苷和贝母辛，其中西贝母碱是伊贝母的主要有效成分7。Xu 等8从伊贝母中分离得到了九里香酮、蛇床子素、佛手柑内酯、花椒毒内酯四种香豆素类物质，以及一个新的甾体生物碱化合物 5,14,17-cevanin-6-oxo-3,20,24-triol，其属于 C-24 处有羟基的 cevanine 型生物碱。Xu 等8还从伊贝母中分离出黄酮类化合物 Diosmetin 以及一种脑苷类化合物1-O-D-glucopyranosyl-(2S,3R,4E,8Z)-2-(2-hydroxyoctadecanoyl)amido-4,8-octadecadiene-1,3-diol。Rozi 等9从伊贝母中分离得到 FPSP-C、FPSP-H、FPSP-CA 和 FPSP-A 四种粗多糖。Abuduwaili 等10首次从伊贝母中分离得到水溶性多糖FPSP-N，FPSP-N 由葡萄糖、半乳糖、阿拉伯糖、甘露糖、木糖和鼠李糖组成。徐文龙等11从伊贝母中分离得到 6,9,10-三羟基-7-十八烯酸。2.2 伊贝母总生物碱的提取工艺 目前多采用酸提碱沉的方法从伊贝母中提取总生物碱，乙醇提取液浓缩成浸膏后，用 HCl 调 pH 值至酸性以除去鞣质及鞣酸盐类杂质，滤液用 NaOH 调节后碱液用氯仿萃取，真空干燥即得伊贝母总生物碱。任慧梅12采用响应曲面法优化伊贝母总生物碱的提取工艺，相比较传统的工艺优化方法，响应曲面法可以确定各因素及其交互作用在工艺过程中对提取的影响，其实验设计结果更为理想。采用响应曲面法优选出的条件下伊贝母总生物碱含量为 11.04%，浸膏率达到 13.75%，综合评分为 98.90。该方法明显提高了总生物碱的含量，且方法操作简单易行，可以用于伊贝母总生物碱的提取纯化，并且为该药材生产规模的提取纯化提供了参考。李新德13探索了超临界CO2流体萃取技术提取伊贝母中的总生物碱的方法，采用单因素和正交试验设计方法，筛选总生物碱最佳萃取条件，最终确定的萃取提取条件为压力20 MPa，时间 2 h，温度 45，夹带剂流速为 2.5 mL/min。其中萃取压力影响较大，其次为萃取温度和时间，夹带剂流速影响最小。该方法萃取率较高，且萃取产品无溶剂残留，很好地保持了总生物碱的活性。2.3 伊贝母生物碱含量测定和质量控制方法 异甾体生物碱无紫外吸收，因此可采用比色法或者HPLC-ELSD 法测定伊贝母中生物碱的含量。酸性染料比色法是伊贝母含量测定常采用的方法，张鹏葛14采用该方法测定了伊贝母总生物碱的含量。测定结果表明，不同产地和不同生长年限的伊贝母，其地上部位与地下鳞茎的生物碱含量存在较大差异；以 4 年生的伊贝母总生物碱含量最高，其次为 3 年和5 年生，且地上部位中总生物碱含量约为地下鳞茎中的 2 倍。盛萍15采用了 UPLC-ELSD 方法，以 2 种方法对 29 批野生与栽培伊贝母药材进行指纹图谱研究，同时利用聚类分析法分析结果。最后得到 16 个共有特征峰，建立了 UPLC-ELSD共有指纹图谱。结果表明，29 批次伊贝母药材相似度均大于0.8。通过系统聚类分析将 29 批次伊贝母药材分成 23 类，并定量测定了样品中西贝母碱苷和西贝母碱的含量。专论与综述 专论与综述 收稿日期 2022-07-28 基金项目 广东省科技创新战略专项“攀登计划”(pdjh2021b0802)；广东高校省级平台和科研项目-特色创新项目(2020KTSCX252)；广州市科技计划-基础与应用基础研究项目(202102080546)作者简介 焦豪妍(1981-)，女，新疆克拉玛依人，博士，主要研究方向为药物活性成分。2023 年 第 4 期 广 东 化 工 第 50 卷 总第 486 期 93 陈德勇等16采用气相色谱-离子迁移谱(GC-IMS)技术，建立了一种快速、简便、准确鉴别不同产地贝母的特征指纹图谱的检测方法，该研究比较了 13 种不同产地贝母中的挥发性物质，对不同产地贝母的挥发性物质进行定性和相对定量分析，并结合主成分分析(PCA)法明确其挥发性成分的差异。GC-IMS 指纹图谱显示不同产地的贝母挥发性物质组成存在明显差异，其中伊贝母中由特有挥发性成分为乙偶姻和 1-戊醇。该方可为伊贝母质量控制及产地鉴别的研究提供参考。薄层色谱法可用于鉴别伊贝母药材，对伊贝母进行质量控制。由于中国药典采用对照品做对照，指标较为单一且成本较高，刘思美17采用大孔吸附树脂制备了伊贝母薄层色谱用对照提取物，并从制备工艺、成分标定、含量测定和影响因素等方面对制备方法进行了优化。该方法成功用于 13 批伊贝母药材的鉴别，说明伊贝母对照提取物可以替代对照品进行薄层色谱鉴别。刘燕德等18采用太赫兹时域光谱技术鉴别贝母品种，并结合化学计算的方法进行预处理与建立分类模型。结果显示：川伊贝母二分类鉴别模型正确率为 93.333%。研究结果表明利用太赫兹时域光谱技术鉴别不同品种贝母是可行的，并建立了分类效果较好的 SNV-SVN 多分类模型，为把控中药材质量提供一种新的手段。2.4 伊贝母根系分泌物的化学成分 王英等19选用了不同苗龄的伊贝母幼苗，利用连续收集法富集不同苗龄伊贝母根系分泌物，并结合 GC-MS 技术鉴别不同苗龄根系分泌物的组分并进行含量测定。研究结果表明，1 至 4 年苗龄伊贝母幼苗根系分泌物化学成分种类和组成接近，主要包括烷烃类、酯类、醚类、烯烃类、苯酚类等有机物质。但是不同苗龄所含化合物的含量差异较大。2.5 伊贝母组织化学研究 张鹏葛14采用解剖学和组织化学方法对不同年限伊贝母鳞茎的显微组织结构以及生物碱、皂苷成分的分布进行观察研究。结果表明伊贝母鳞茎主要由表皮、皮层薄壁组织和有限外韧型维管束组成。伊贝母维管束的数目在不同品种中略有不同，其中新疆贝母的维管束数目比伊犁贝母的维管束数略大。主要活性成分生物碱大多数存在于伊贝母鳞茎的皮层薄壁组织细胞及维管束周围的薄壁组织细胞中，且伊贝母鳞茎总生物碱含量随其栽培年限而发生变化，其中 3 年生鳞茎总生物碱含量最高。3 伊贝母的活性研究伊贝母的活性研究 伊贝母中的主要活性成分为异甾体生物碱西贝母碱和西贝母碱苷，具有镇咳祛痰作用。除此之外，伊贝母还具有胆碱酯酶抑制作用、抗炎抗菌作用和抗氧化作用等，下面逐一介绍。3.1 镇咳、祛痰作用 贝母是名贵中药材，多年来用于治疗咳嗽、咳痰、哮喘，川贝母和伊贝母是贝母的两种重要基源药材。Yun 等20通过实验研究发现伊贝母与川贝母在抗炎、祛痰实验表现较为一致，但急性毒性实验中伊贝母的毒性远高于川贝母，因此不建议长期口服伊贝母或超剂量服用。贝母类药材能够很好地抑制咳嗽的中枢神经而不影响到呼吸中枢，这种作用机制对于治疗因支气管炎引起咳嗽的患者更为适宜。另外，王珍珍等21研究发现伊贝母中的西贝母碱具有松弛平滑肌等作用，从而起到镇咳作用。本文作者前期研究发现，伊