医用臭氧治疗膝骨性关节炎的研究进展_胡宇奇.pdf

doi:10 3969/j issn 1002 7386 2023 02 031综述与讲座医用臭氧治疗膝骨性关节炎的研究进展胡宇奇王仁伟王北洋焦强作者单位:030000太原市，山西医科大学(胡宇奇、王仁伟、王北洋);山东医科大学第二医院关节科(焦强)通讯作者:焦强E-mail:jq1979163 com【摘要】近年来，随着对臭氧越来越多的基础研究以及临床试验，臭氧治疗骨关节炎的作用机制及治疗效果得到更好的认识和验证，在治疗膝骨关节炎中得到更广泛的应用。无论单独应用臭氧治疗还是臭氧参与的联合治疗，在缓解疼痛及安全性方面有较好的表现。本文对近年来臭氧对于膝骨关节炎治疗的动物实验及临床研究进行综述，对臭氧各种治疗方式的治疗效果予以阐述，望对臭氧的临床应用有借鉴。【关键词】臭氧;骨关节炎;联合治疗;治疗结果【中图分类号】R 687 4【文献标识码】A【文章编号】1002 7386(2023)02 0283 05Research progress on the therapeutic effects of medical ozone on osteoarthritisHU Yuqi，WANG Renwei，WANGBeiyang，et al Shanxi Meidical University，Shanxi，Taiyuan 030000，China【Abstract】In recent years，with more and more basic researches and clinical trials about medical ozone，its therapeuticeffects and action mechanism in treatment of osteoarthritis have been better recognized and verified，and ozone has been morewidely used in treatment of knee osteoarthritis Both simple ozone therapy and ozone-involved combination therapy have obviouseffects in relieving pain，with better safety This article will review the animal experiments and clinical researches about thetreatment ways and therapeutic effects of medical ozone on osteoarthritis，hoping to provide some reference for the clinicalapplication of ozone【Key words】ozone;osteoarthritis;combined treatment;curative effects膝骨性关节炎(knee osteoarthritis，KOA)由于其极高的发病率及致残率，越来越成为影响老年人生活质量的因素之一1，2 针对早期 KOA 患者常采用非手术治疗，包括药物及关节腔注射等，关节腔注射以透明质酸钠(HA)、臭氧、富含血小板的血浆(platelet-richplasma，PRP)等多见3，4。随着近年实验研究及临床应用，医用臭氧注射依靠操作简便、费用较低、效果较好的特点，在临床治疗中医用臭氧注射及合并其他药物治疗 KOA 的方法得到越来越多的应用5。本文对近年医用臭氧在动物试验及在临床应用中的研究进展进行综述。1骨关节炎现状在当今社会，越来越多的人受到 KOA 的影响6。研究显示，全球超过 5 亿人的生活受到骨关节炎的影响7。骨关节炎可累及膝、髋、腕、肘等关节，以膝关节多见8，可引起患者关节疼痛，以及限制关节活动，从而在一定程度上影响人们的生活质量6 8。骨关节炎是一种累及全关节的疾病，包括关节囊、滑膜、韧带、关节软骨、软骨下骨及周围肌肉。发病特点以关节软骨破坏、骨重建及滑膜炎多见6。有研究表明，骨关节炎发病常与白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子有关9。流行病学研究显示，骨关节炎的发病危险因素有很多，如随着年龄增长，关节结构发生生物学变化;肥胖的程度，常与膝关节炎的发病有关;先天发育不良，常与髋关节炎有关;繁重的工作，如高强度负重、经常地弯曲及跪地，常会引起骨关节炎6 9。无论何种方式引起的骨关节炎，若不采取重视，最终可致残。根据骨关节炎不同的严重程度，现阶段有许多治疗方式10:(1)保守治疗:合理锻炼，肥胖患者可通过锻炼达到减肥目的，从而减轻骨关节炎的症状10。药物治疗，常见的药物包括氨基酸葡萄糖，非甾体类抗炎药等，缓解早期骨关节炎有一定程度的效果10。(2)关节腔注射治疗4:常用药物包括透明质酸钠、医用臭氧等，在缓解疼痛症状方面有显著效果。(3)手术治疗:关节镜治疗，但研究表明，骨关节炎关节镜治疗的疗效存在争议11。关节置换术，关节置换术作为一项成熟的手术方式，通过应用各种人工关节假体，在治疗较严重的骨关节炎中有不错的效果，术后大部分患者生活质量得到改善12。2臭氧疗法的发展概述1839 年，德国科学家 Schoenbein 报告了其在电解稀硫酸中产生大量带有刺激性气味气体，并在 1840 年对该气体命名为臭氧13。在第一次世界大战中，医生对厌氧菌感染导致气性坏疽的患者采用臭氧治疗。382河北医药 2023 年 1 月 第 45 卷 第 2 期Hebei Medical Journal，2023，Vol 45 Jan No.21932 年，瑞士牙医 E A Fisch 采用臭氧治疗坏疽性皮炎14。1936 年，法国医生 P Aubourg 采用臭氧注入疗法治疗慢性结肠炎，并取得了不错的疗效。之后物理学家 Joachim Hansler 发明了第一个医用臭氧发生器13，14，臭氧治疗得到了更广泛的应用。但随着对臭氧更多的认识与研究，许多研究表明，臭氧具有强氧化性及生物毒性，许多人认为臭氧是一种有害气体15。Paracelsus 提出，所有事物都是带有毒性的，但是可以通过控制剂量来消除它的毒性16。在缺血性疾病中，臭氧可用于治疗动脉粥样硬化及糖尿病等引起的肢体缺血，治疗后患者症状得到明显改善，避免采取截肢等治疗17。在骨科疾病中，腰椎间盘突出的治疗中应用臭氧注射，能显著改善患者的预后18;KOA 患者接受关节腔臭氧注射治疗，可避免进行手术治疗而可能产生的并发症，且治疗后生活质量得到明显提高19。3医用臭氧的动物实验Xu 等20 将雌性大鼠分为 3 组:右膝关节注射50 l 0 9%氯化钠溶液的假手术组，右膝关节注射碘乙酸单碘酯(monoiodoacetate，MIA)50 l 构建 OA 模型的 MIA 组，右膝关节注射 MIA 后注射 0 5 ml 臭氧(30 g/ml)的 MIA+O3组。于注射 MIA 前、注射后测定足撤退潜伏期(PWL)和机械撤退阈(MWT)。在注射 MIA 后 MWT 及 PWL 呈下降趋势，7 d 后 MIA+O3 组的 MWT 显著升高。MIA+O3组相对于 MIA 组IL-6 及 TNF-浓度降低，认为臭氧通过抑制 IL-6 及TNF-的表达，对于关节软骨变性有抑制作用20。Yilmaz 等21 认为全身应用臭氧治疗相对于高压氧治疗有着更好的疗效，臭氧在一定程度上能预防 KOA 的发生。在臭氧合并其他治疗 KOA 的动物实验中，臭氧同样有着较好的效果。Huang 等22 采用富含血小板血浆(PRP)联合臭氧治疗方法，结果表明经过 PRP 联合臭氧治疗，软骨 MMP-1 表达明显降低，型胶原蛋白表达升高，PRP 联合臭氧有利于恢复炎性细胞外基质的合成与分解稳态，预防软骨的破坏，改善负重不对称，减少 KOA 的发生22。4医用臭氧的临床应用4 1单独使用臭氧对于 KOA 的治疗Raeissadat等23 进行了一项随机双盲试验，将纳入标准的患者分为 2 组，分别给予关节腔注射医用臭氧和玻璃酸钠，结果表明 2 组治疗均有明显效果，短期臭氧治疗组的疼痛缓解程度要优于玻璃酸钠组，但长期随访中 2 组并无明显差异，认为可能因为样本量较小导致。Duymus等24 将纳入标准的患者分为 3 组，关节腔注射玻璃酸钠的 HA 组，注射富含血小板血浆的 PRP 组，注射臭氧的 O3组，结果表明，在长期随访来看，PRP 治疗效果优于另外 2 种治疗方式，臭氧治疗效果持续时间较短。Fakhari 等25 对 30 例患者进行关节腔内注射臭氧治疗，根据 VAS 评分及 WOMAC 进行评估;结果表明，经过臭氧注射治疗后，患者疼痛程度得到很好缓解，关节活动度有了一定程度的恢复，生活状况得到改善。在众多临床试验中，臭氧的单独注射治疗相对于其他的注射治疗各有优劣，臭氧具有不良反应小，起效快，但效果持续时间较短的特点，在 KOA 的进展过程中，臭氧能够有效地缓解急性疼痛，恢复关节功能，提高患者的生活质量，这也为在临床治疗方式的选择提供了帮助23 26。4 2关节腔内臭氧联合其他注射对于 KOA 的治疗42 1臭氧联合玻璃酸钠治疗:相比于单独应用，臭氧联合其他药物进行关节腔注射的应用更加广泛。孙晓飞等27 对 35 例患者采用了关节腔注射臭氧联合玻璃酸钠的方式进行治疗，结果表明，相比于单独使用玻璃酸钠治疗，联合臭氧治疗的效果得到显著提高。周文辉等28 将纳入标准的 66 位患者分为 2 组，对照组给予关节腔单独注射玻璃酸钠 2 5 ml，观察组给予关节腔臭氧(20 g/ml)10 ml 联合玻璃酸钠 2 5 ml。3个月后观察组 VAS、大骨节病疗效观察方法(Lequesne评分)显著低于对照组，TNF-、IL-6、MMP-13 水平也显著降低。认为二者联合治疗有助于增强组织抗氧化能力，拮抗免疫抑制因子，加快自由基的清除，从而实现抗炎、修复软骨的作用。关节腔内单独注射臭氧或玻璃酸钠都存在一些不足，从上述临床试验结果可以看出，联合使用臭氧和玻璃酸钠可以实现优势的互补，治疗效果均优于使用单一种类治疗，提高了对于 KOA 的治疗效果27 29。4 2 2臭氧联合富含血小板的血浆治疗:Reyes-Sosa等30 对 60 例患者采取 PRP 和联合口服塞来昔布治疗，采用 VAS 及 WOMAC 评分进行评估，结果表明PRP 对于治疗 KOA 有显著效果，对缓解疼痛，恢复功能有更好的作用，且除注射疼痛无明显副作用。Dernek 等31 的一项临床试验中，将 80 例患者分为单纯注射 PRP 组，和 PRP 及臭氧联合注射的 PRP+O3组，研究结果表明，治疗后 10 天，PRP+O3 组 VAS 评分明显低于 PRP 组;在治疗 3 个月后，PRP+O3 组WOMAC 评分低于 PRP 组。但6 个月后则相反;认为，2 种方式总体随访过程疗效差距不大，但联合臭氧治疗可以实现更早的镇痛效果，有利于更快缓解症状;但该研究具有局限性，且关于 PRP+臭氧疗效研究较少，482河北医药 2023 年 1 月 第 45 卷 第 2 期Hebei Medical Journal，2023，Vol 45 Jan No.2临床疗效还需进一步验证;但是该研究也为 KOA 的治疗提供了一个新的联合治疗方式31。4 2 3臭氧联合高渗盐水治疗:Farpour 等32 对 34名患者分别采取单独注射 5%0 9%氯化钠溶液 4 ml和 5%0 9%氯化钠溶液 4 ml 联合臭氧(20 g/L)7 ml，根据 VAS 评分 WOMAC 评分对结果进行评估，结果表明，2 种治疗方式组治疗后效果均显著，在疼痛、僵硬等方面有很大程度改善，但 2 种治疗方式治疗效果并无明显差距;认为可能由于样本数量较小，随访时间较短，通过改变注射浓度、剂量，以及随访时间的延长可能会得到不同结果。4 3臭氧联合其他治疗