右美托咪定预防颈动脉狭窄老年患者术后焦虑机制探讨_韩珊珊.pdf

论著 收稿日期 基金项目 河北省自然科学基金（）；秦皇岛市科学技术研究与发展计划（）作者简介 韩珊珊（），女，黑龙江哈尔滨人，河北省秦皇岛市第一医院主治医师，医学硕士，从事临床麻醉学研究。通信作者。：右美托咪定预防颈动脉狭窄老年患者术后焦虑机制探讨韩珊珊，贾倩倩，吴松涛，梁淑娟（河北省秦皇岛市第一医院麻醉科，河北 秦皇岛 ）摘要目的 探究右美托咪定（，）预防老年患者术后焦虑的相关机制。方法 招募行颈动脉支架置入术的颈动脉狭窄老年患者 例为研究对象，所有患者经脑血管造影证实为颈动脉狭窄。将患者随机分为 组和对照组，每组 例。分别于输注前（）、手术后（）、手术后（）和术后（）时点，通过焦虑自评量表（，）评估患者的焦虑程度；通过简易智力状态检查（，）量表评估患者的精神状态；通过视觉模拟评分（，）法评估患者的疼痛程度。通过蛋白印迹分析自噬相关蛋白和凋亡蛋白的表达情况。结果 对照组 评分呈先升高再降低趋势，组 评分呈逐渐降低趋势，组 评分低于对照组，组间、时点间、组间时点间交互作用差异有统计学意义（）。组患者 评分均呈先降低后升高的趋势，组 评分高于对照组，组间、时点间、组间时点间交互作用差异有统计学意义（）。组患者 评分均呈先升高后降低的趋势，组 评分低于对照组，组间、时点间、组间时点间交互作用差异有统计学意义（）。组 和 蛋白表达低于对照组，蛋白表达高于对照组（）。组 蛋白表达高于对照组，和 蛋白表达低于对照组（）。结论 通过抑制细胞过度自噬减少老年患者术后焦虑并达到足够的镇静效果，且不会引起焦虑。关键词颈动脉狭窄；右美托咪定；焦虑 ：中图分类号 文献标志码 文章编号 （），（，）（），（）（），（），（）（）（）（），第 卷第期 年月河北医科大学学报 ，；，（），；，（），（），（），（）；老年患者易受手术影响产生恐惧、疼痛及不适等负面情绪。手术对部分患者来说是一种强烈的心理压力来源，可导致一系列术后心理和情绪反应。自噬是一种细胞内降解事件，它是一个保守的分解代谢过程，在消除蛋白质聚集体和异常细胞器中起着控制器作用。自噬与神经元细胞的凋亡密切相关。异常自噬促进了凋亡级联反应的激活，最终导致神经元死亡，这可以通过自噬抑制剂来缓解。认知缺陷与异常自噬相关，而过度自噬对哺乳动物的 神 经造成损伤 。右美托 咪 定（，）是一种新一代 肾上腺素能受体激动剂，能够缓解焦虑、减少炎症应激反应、稳定血流动力学和改善镇痛作用，并在动物模型中发挥神经保护作用 。本研究旨在评估 能否通过抑制细胞过度自噬预防老年患者术后焦虑的发生。报告如下。资 料 与 方 法一般资料招募 年月 年 月在河北省秦皇岛市第一医院行颈动脉支架置入术的颈动脉狭窄老年患者 例为研究对象，所有患者经脑血管造影证实为颈动脉狭窄。纳入标准：年龄 岁；颈动脉狭窄（）；符合美国麻醉医师协会级或级身体状况；非神经功能障碍。排除标准：严重的心、肝、肾、肺、内分泌或神经系统疾病或严重感染；硬膜外麻醉禁忌证、硬膜外穿刺失败、严重视力障碍、对所用研究药物过敏或麻醉剂禁忌证和睡眠障碍；表现出认知障碍和术前谵妄的患者。将患者随机分为 组和对照组，每组 例。组患者性别、年龄、体重指数、美国麻醉医师协会分级、受教育年限、吸烟史、饮酒史、高血压病史、糖尿病史差异无统计学意义（），具有可比性。见表。本研究经医院医学伦理委员会批准通过，患者或其亲属在纳入本研究之前均知情同意并签署知情同意书。方法患者进入手术室后，常规监测血压、心率、呼吸频率和血氧饱和度，建立静脉途径。研究药物（，和生理盐水，）由未参与研究的药剂师在给药（静脉泵输注）之前用生理盐水稀释至。组患者给予 （扬子江药业集团有限公司，国药准字 ，规格），均采用输液泵输注，负荷剂量，术前 完成。对照组患者给予同等剂量生理盐水。河 北 医 科 大 学 学 报第 卷第期表组一般资料比较 （）组别性别（例数）男性女性年龄（，岁）（）分级（例数）级级受教育年限（，年）吸烟（例数，）饮酒（例数，）高血压（例数，）糖尿病（例数，）对照组 （）（）（）（）组 （）（）（）（）值 值 组患者在股动脉穿刺点处均接受利多卡因（天津金耀药业有限公司，国药准字 ，规格）局部麻醉。股动脉穿刺后置入 鞘管，进行脑血管造影确定颈动脉支架位置，选择合适的球囊和支架。如果狭窄严重，首先用球囊扩张血管，然后植入支架。所有患者在手术前接受 的口服氯吡格雷和 的阿司匹林肠溶片。支架植入后持续用药个月。观察指标收集患者的一般临床数据，包括人口 统 计 数 据。使 用 焦 虑 自 评 量 表（，）评估患者手术后的焦虑状态。简易智力状态检查（，）量表进行认知功能评估。能够全面、准确、快速地反映患者的精神状态和认知功能障碍程度。视觉模拟评分（，）评估患者术后疼痛强度。分别于输注前（）、手术后（）、手术后（）和术后（）时点评估 、和 评分。蛋白印迹分析所有患者清晨空腹静脉采血，血样置于抗凝管中。样品在混合 后送去测试。测试了提取的血液样本中微管相关蛋白 轻链 （，）、自噬相关基因（）、淋巴细胞瘤（，）、关 联 蛋 白（，）和胱天蛋白酶（）蛋白的数量。对等量的蛋白质进行聚丙烯酰胺凝胶电泳。将凝胶转移到聚氟乙烯膜上后，将膜在 脱脂牛奶溶液中孵育，以封闭膜。洗膜后，使用二抗（辣根过氧化物酶标记的山羊抗山羊，稀释；中山生物公司）再次重复该过程。脱脂牛奶洗涤次后加入 化学发光试剂盒监测显影。统计学方法应用 统计软件处理数据。计量资料比较采用检验和重复测量的方差分析，计数资料比较采用检验。等级资料比较采用秩和检验。为差异有统计学意义。结果 评分比较对照组 评分呈先升高再降低趋势，组 评分呈逐渐降低趋势，组 评分低于对照组，组间、时点间、组间时点间交互作用差异有统计学意义（）。见表。表组 评分量表比较 （，分）组别对照组 组 组间值 值 时点间值 值 组间时点间值 值 评分比较组患者 评分均呈先降低后升高的趋势，组 评分高于对照组，组间、时点间、组间时点间交互作用差异有统计学意义（）。见表。表组 评分比较 （，分）组别对照组 组 组间值 值 时点间值 值 组间时点间值 值 评分比较组患者 评分均呈先升高后降低的趋势，组 评分低于对照组，组间、时点间、组间时点间交互作用差异有统计学意义（）。见表。抑制细胞过度自噬 组 和 蛋白表达低于对照组，蛋白表达高于对照组，差异有统计学意义（）。见表。凋亡蛋白表达分析 组 蛋白表达高于对照组，和 蛋白表达低于对照组，差异有统计学意义（）。见图，表。河 北 医 科 大 学 学 报第 卷第期表组 疼痛评分比较 （，分）组别对照组 组 组间值 值 时点间值 值 组间时点间值 值 表组蛋白印迹分析结果比较 （，）组别 对照组 组 值 值 图凋亡蛋白的表达分析 表组凋亡蛋白表达比较 （，）组别 对照组 组 值 值 讨论术后 认 知 功 能 障 碍（，）是一种常见的术后并发症，对患者的社会独立性、生活质量和病死率产生不利影响 。约 认知功能健康的患者在术后会出现认知功能障碍症状。尤其是老年患者 发生率要高得多 。风险因素包括术前神经认知功能损害、高龄、代谢紊乱、手术持续时间类型、低氧血 症、使 用 某 些 麻 醉 剂 和 疼 痛 。焦 虑 是 中的一种主观心理感受，以恐惧、紧张、担心和易怒为特征 。是一种新型肾上腺素能受体激动剂，除了抑制交感神经反应外，还具有镇静、镇痛和抗焦虑作用。本研究结果显示，能有效抑制交感神经反应。组 评分呈逐渐降低趋势，且 组 评分低于对照组，表明 可以改善老年患者的术后焦虑。组 评分低于对照组，说明 能显著降低老年患者术后的疼痛感觉。评分作为一种常见的 临床评估方法，被广泛用于认知功能的筛查。本研究结果表明，组患者 评分均呈先降低再升高趋势，组 评分高于对照组。说明 并未引起 ，并且在短时期内对老年患者的认知功能有一定的保护作用。可以增加神经细胞的数量，减轻脑损伤，并在短暂的局部脑缺血损伤后起到脑保护作用。是手术后认知功能的下降，通常表现为记忆力、注意力、语言理解、抽象思维和社交能力的损害。手术压力会诱发神经炎症，从而损害血脑屏障，从而导致巨噬细胞迁移到大脑中，损害神经元并最终导致 。与脑组织中循环血液和细胞外儿茶酚胺水平升高有关，交感神经系统活性降低可能会改善神经系统功能，这可能是 神经保护作用的潜在机制之一。自噬是一种依赖溶酶体的分解代谢过程，其特征在于增加双膜自噬体的形成以隔离细胞质成分。自噬对于正常发育和生理机能至关重要，通常被认为是一种细胞存活机制，可提供营养并确保过时细胞成分的更新。然而，在某些条件下，自噬可能会导致或促成细胞死亡。基础自噬对预防神经元中异常细胞溶质蛋白的积累发挥重要作用，而基础自噬受损可能导致神经变性，表现为广泛的神经元丢失。同时，过度自噬不利于神经元存活，抑制自噬可延缓神经退行性进展。自噬由主要的自噬抑制因子哺乳动 物 雷 帕 霉 素 靶 蛋 白（，）及其上游调节剂磷脂酰肌醇激酶蛋白激酶（，）控 制。核糖 体 蛋 白 激 酶（，）通过激活自噬机制直接或通过诱导自噬体正常扩增和成熟所需的蛋白质合成间接促进自噬的诱导。核糖体蛋白 是 最 典 型 的 下 游 效 应 子 之 一，被激 活。轴控制着基本的细胞过程，包括河 北 医 科 大 学 学 报第 卷第期转录、翻译、蛋白质和脂质合成、细胞生长和细胞代谢。本研究结果显示，在老年患者术后认知缺陷中具有保护作用，并且该有益作用与患者的过度自噬有关。自噬过程包括不同的阶段，包括起始、延伸、成熟和降解。在延伸过程中，从 ）转化为 ，在自噬体的形成中起重要作用。因此，与 的比值与自噬体形成的程度密切相关。是类磷脂酰肌醇 激酶复合物的核心成分，参与自噬体形成的早期阶段。此外，自噬蛋白中家蚕隔离体蛋白（，）通过直接结合 选择性地掺入自噬体中，并被自噬体有效降解。因此，水平与自噬 活 性 呈 负 相 关。本 研 究 结 果 显 示，组 低 于对 照组，说 明 抑 制 了 与 的比值，降低 的蛋白表达，并上调 的水平。表明 减轻老年患者术后细胞的过度自噬。自噬和细胞凋亡都在神经系统的功能发展中发挥重要作用。细胞凋亡被广泛认为是调节细胞死亡的主要机制，不仅在细胞损伤或应激时开始，而且在正常发育和形态发生期间也开始。自噬是一种自我消化过程，其形态学特征是形成双膜自噬体，可以隔离受损的细胞器和功能失调的细胞成分，并将它们输送到溶酶体进行降解和循环利用。然而，当自噬体的形成超过溶酶体的降解能力时，自噬会诱导细胞凋亡。本研究结果显示，组 表达高于对照组，和 表达低于对照组，老年患者术后细胞自噬标志物显著增加，并伴随着凋亡信号的增加，表明细胞损伤是由过度自噬诱导引起的。显著减少老年患者术后细胞中自噬蛋白的产生并减轻细胞凋亡信号。综上所述，通过抑制细胞过度自噬减少老年患者术后焦虑并达到足够的镇静效果，而不会引起 。本研究为老年患者接受手术局部麻醉的患者使用 进行术中镇静的安全性和可行性提供了支持。参考文献 ，（）：，（）：，（）：，（）：，：，：，：，：，：，：，：，：，：，：，：，：，：，：，河 北 医 科 大 学 学 报第 卷第期 ，：，：，：，：，：，：，：，：，：，：，：，：，：，：，：，：，：，：，：，？，：，：（本文编辑：赵丽洁）（上接第 页），：，（）：朱越，王倩，杨天爽，等 瑞马唑仑复合瑞芬太尼在无痛胃镜检查中的临床应用国际麻醉学与复苏杂志，（）：柳胜安，尹骏，张晨，等 阿芬太尼复合丙泊酚对结肠镜检查患者术后恢复质量的影响 临床麻醉学杂志，（）：，：，（）：，：，（）：杨婉，孔令锁，陈兰仁甲苯磺酸瑞马唑仑在老年患者无痛胃肠镜检查的应用实用医学杂志，（）：李富贵，王云，马颖才苯磺酸瑞马唑仑在老年无痛胃肠镜检查中的应用及对患者血流动力学的影响 陕西医学杂志，（）：余婉秋，李禹琼，朱圣姬，等苯磺酸瑞马唑仑与丙泊酚用于无痛结肠镜检查的有效性及安全性的随机、单盲、平行对照研究 贵州医药，（）：钱焕丽，李元海，何川瑞马唑仑与咪达唑仑对全身麻醉下行腹腔镜胆囊切除术患者术后认知功能影响的对比研究河北医科大学学