原发性自身免疫性小脑性共济失调的临床分析_王晨.pdf

2023 年 2 月国际神经病学神经外科学杂志Vol.50 No.1第 50 卷 第 1 期Journal of International Neurology and NeurosurgeryFeb.2023原发性自身免疫性小脑性共济失调的临床分析王晨，袁名扬，侯德仁中南大学湘雅三医院，湖南 长沙 410000摘要：目的分析原发性自身免疫性小脑性共济失调（PACA）的临床特征，为对该类疾病的诊断及治疗提供经验。方法收集2018年1月至2023年1月中南大学湘雅三医院收治的PACA患者，回顾性分析患者的临床表现、实验室检查、影像学资料等。结果共纳入6例患者，其中男3例，女3例；中位年龄54岁。6例患者急性或亚急性起病，以步态不稳为主要症状，无前驱感染史；脑脊液常规、生化、细胞学和颅脑磁共振成像（MRI）检查基本正常；脑脊液自身免疫性小脑性共济失调抗体和血副肿瘤综合征抗体均为阴性；4例结缔组织病相关指标异常。6例患者中，4例患者接受免疫球蛋白治疗，其中2例合并激素治疗，1例合并激素及环磷酰胺治疗。6例患者经治疗后，步态不稳均有不同程度缓解，接受免疫或激素治疗患者的症状缓解明显。结论PACA是一种免疫介导的，但未发现明确病因或特定神经元抗体的自身免疫性疾病；临床表现以共济失调为主；脑脊液及影像学检查大致正常；免疫治疗对多数患者是有效的。国际神经病学神经外科学杂志,2023,50(1):2528关键词：小脑性共济失调；自身免疫；免疫介导中图分类号：R742 DOI:10.16636/ki.jinn.1673-2642.2023.01.005Clinical features of primary autoimmune cerebellar ataxiaWANG Chen，YUAN Mingyang，HOU DerenThe Third Xiangya Hospital of Central South University，Changsha，Hunan 410000，ChinaCorresponding author：HOU Deren，Email：Abstract：ObjectiveTo investigate the clinical features of primary autoimmune cerebellar ataxia（PACA），and to pro-vide experience for the diagnosis and treatment of this disease.MethodsRelated data were collected from the patients with PACA who were admitted to The Third Xiangya Hospital of Central South University from January 2018 to January 2023，and a retrospective analysis was performed for their clinical manifestations，laboratory examination，and radiological examination.ResultsA total of six patients were enrolled，among whom there were three male patients and three female patients，with a median age of 54 years.All six patients had acute or subacute onset with ataxia as the main symptom，and there was no history of prodromal infection.Basically normal results were obtained from routine cerebrospinal fluid test，biochemical examination，cytology，and cranial magnetic resonance imaging（MRI）.All patients tested negative for autoimmune cerebellar ataxia anti-body in cerebrospinal fluid and paraneoplastic syndrome antibody in blood.Four patients were found to have abnormal indica-tors associated with connective tissue disease.Of all six patients，four received immunoglobulin therapy，among whom 2 re-ceived hormone therapy and 1 received hormone and cyclophosphamide.After treatment，all six patients had varying degrees of improvement in ataxia，and the patients receiving immunotherapy or hormone therapy had significant relief of symptoms.ConclusionsPACA is an immune-mediated disease with no clear etiology or specific neuronal antibody.Ataxia is the main clinical manifestation，and cerebrospinal fluid test and radiological examination often have basically normal results.Immuno-therapy is effective in most patients.Journal of International Neurology and Neurosurgery,2023,50(1):25-28Keywords：cerebellar ataxia；autoimmunity；immune-mediated cerebellar ataxias 论著 基金项目：湖南省科技厅社会发展项目（2020SK53613）；湖南省自然科学基金（2021JJ31006）；湖南省研究生科研创新项目（CX20220375）。收稿日期：2022-11-10；修回日期：2023-01-26作者简介：王晨（1997），女，硕士研究生，主要从事阿尔茨海默病相关研究，Email:。通信作者：侯德仁（1966），男，主任医师，主要从事阿尔茨海默病相关研究，Email:电子、语音版25http:/2023，50（1）王晨，等：原发性自身免疫性小脑性共济失调的临床分析自身免疫性小脑性共济失调（autoimmune cerebellar ataxia，ACA）又称自身免疫性小脑炎（autoimmune cereb-ellitis，AC），属于免疫介导的小脑性共济失调（immune-mediated cerebellar ataxias，IMCA）的一种。IMCA包括副肿瘤性小脑性变性（paraneoplastic cerebellar degenera-tion，PCD）、抗谷氨酸脱羧酶（glutamate decarboxylase，GAD）抗体相关小脑性共济失调、谷蛋白共济失调（gluten ataxia，GA）以及原发性自身免疫性小脑性共济失调（pri-mary autoimmune cerebellar ataxia，PACA）等。IMCA多数具有明确病因或特定抗体，而PACA则未发现明确病因或特定抗体，但考虑与自身免疫相关。本研究总结了6例PACA患者临床特征，结合相关文献分析，为临床上小脑性共济失调早期诊断和治疗提供经验。1对象与方法1.1研究对象2018年1月至2023年1月中南大学湘雅三医院收治的6例PACA患者为研究对象。1.2研究方法回顾性收集患者的详细临床资料，包括年龄、性别、临床表现、实验室检查、影像学检查等，以及相应治疗方案、治疗效果。2结果2.1一般资料共纳入6例患者，其中男3例，女3例；年龄2969岁，中位数年龄54岁；发病到就诊时间990 d，中位就诊时间36 d。6例患者中1例合并白癜风，1例合并干燥综合征，1例合并结缔组织病可能。6例患者家族中均无相似病例。见表1。2.2临床表现6例患者均以步态不稳入院，伴有头晕。无发热、头痛、抽搐、精神症状、肢体活动及意识障碍等表现。体格检查阳性体征：共济运动，即指鼻试验、跟膝胫试验均不准；龙贝格征（+）；共济失调步态。见表1。2.3实验室检查2.3.1脑脊液检查6例患者中，有1例患者脑脊液压力一过性升高，后复查降至正常；其余5例脑脊液压力正常。6例患者脑脊液常规、细胞学、培养、阿利新蓝染色及改良抗酸染色均大致正常。脑脊液生化检测2例异常：1例脑脊液乳酸脱氢酶36 U/L（832 U/L，升高），腺苷脱氨酶 26 U/L（08 U/L，升高）；1 例乳酸脱氢酶 41 U/L（832 U/L，升高），总蛋白 482 mg/L（150450 mg/L，升高）。见表2。2.3.2抗体检测6例患者血清+脑脊液自身免疫性小脑性共济失调抗体、血副肿瘤综合征抗体均为阴性。1例患者血及脑脊液TBA抗体检测到抗神经细胞（浦肯野细胞）抗体阳性（+）（图1），血及脑脊液寡克隆带阳性，脑脊液免疫球蛋白G 70.8 mg/L（升高），脑脊液第二代测序技术检测未见异常，脑脊液抗胶质纤维酸性蛋白抗体阴性。1例患者脱髓鞘、自身免疫性脑炎、郎飞结相关抗体5项（血）均为阴性。见表2。2.3.3其他血液检测6 例患者中，ANA+抗核抗体ANA谱+抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）+血管炎3项检测有4例患者异常：1例抗核抗体（1 80）（1 160）（1 320）均阳性，抗RO-52抗体阳性（+），考虑结缔组织病可能；1例抗核抗体（1 80）（1 160）阳性，抗U1-RNP/SM、抗SSA、抗RO-52 阳性，考虑干燥综合征；1 例抗核抗体（180）（1160）（1 320）阳性，考虑结缔组织病可能；1例抗核抗体（1 80）阳性，无特异性。6例患者中1例红细胞沉降率异常（47 mm/h）。6例患者中1例肿瘤标志物筛查异常，神经元特异性烯醇化酶（NSE）：31.81 ng/mL（升高）；其余患者的感染指标、肿瘤筛查及血液基础生化检测均未见明显异常。见表2。表1患者的一般资料和临床表现序号123456性别女女女男男男年龄/岁695849492959发病到就诊时间/d99085106012合并其他疾病干燥综合征无无白癜风无结缔组织病临床表现眩晕、站立不稳言语不利、双下肢无力、步态不稳步态不稳头晕、步态不稳步态不稳步态不稳A：血清（1 50）见特异性 IgG 结合到猴小脑浦肯野细胞；B：浦肯野细胞的形态图1患者4血清神经免疫抗体检测262023，50（1）王晨，等：原发性自身免疫性小脑性共济失调的临床分析http:/2.4影像学检查6例患者均完善颅脑MRI检查，1例患者初次就诊颅脑MRI影像正常，5个月后出现小脑萎缩（图2）；1例患者MRI 提示小脑萎缩（图 3）；其余结果无明显特异性。见表2。2.5治疗方案及治疗效果6 例患者中，有 4 例予以免疫球蛋白联合激素治疗（1例联合环磷酰胺调节免疫），余2例予以改善循环等治疗，自觉症状缓解好转出院。6例患者步态不稳等症状均有不同程度好转，其中免疫球蛋白及激素治疗的患者症状好转较明显。3讨论小脑性共济失调可