中医药治疗原发免疫性血小板减少症的研究进展_汤雪莲.pdf

魏世民 启膈散联合 化疗方案治疗食管鳞癌临床观察光明中医，（）：.王倩婷，杨尊敬 散结通膈汤联合常规化疗方案治疗中晚期食管癌（痰气互阻）临床研究 四川中医，（）：.崔姗姗，邵雷，高小玲，等 半夏泻心汤对食管癌 细胞周期、凋亡及 蛋白的影响 中国实验方剂学杂志，（）：.李迎霞，司富春 降膈汤及其拆方对食管癌 细胞增殖及细胞 周 期 的 影 响 时 珍 国 医 国 药，（）：.尹素改，王慧慧，吴耀松，等 六君子汤提取物对食管癌 细胞的增殖抑制作用 中国实验方剂学杂志，（）：.吴耀松，金华彬，陈玉龙，等 健脾和胃法对食管癌细胞株 移植瘤生长的抑制作用 中华中医药学刊，（）：.崔姗姗，高小玲，王慧慧，等 六君子汤提取物抑制食管癌 细胞增殖及其对信号转导和转录活化因子 信号通路的影响 中国全科医学，（）：.李云霞，费香勇 六君子汤辅助 方案治疗晚期食管癌的价值及其对 信号通路的影响 现代消化及介入诊疗，（）：.李小军，冯春兰，罗海亮，等 八珍汤辅助放化疗治疗中晚期食管癌 例临床观察 中医杂志，（）：.（编辑：杨晓姗 收稿日期：）中医药治疗原发免疫性血小板减少症的研究进展汤雪莲 何亚玲 申小惠 摘要：原发免疫性血小板减少症（，）是一种获得性自身免疫性出血性疾病。西医治疗 多运用糖皮质激素、免疫抑制剂、促血小板生成药物、输注机采血小板及脾切除等，能在短时间内改善患者的临床症状，但存在不良反应大、易复发、远期疗效差等弊端。既往已有大量研究表明，中医药治疗 具有增效减毒、提高患者生活质量等优势。此文将从病因病机、辨证论治、临床治疗等方面论述近年来中药治疗 的研究进展，为临床治疗此病提供参考。关键词：紫癜；原发免疫性血小板减少症；辨证论治；中医药疗法：文章编号：（）（.，；.，）：（），：；作者单位：.甘肃中医药大学硕士研究生 级（甘肃 兰州）；.甘肃省中医院血液病科（甘肃 兰州）通信作者：原 发 免 疫 性 血 小 板 减 少 症（，）是一种由自身免疫异常介导的出血性疾病。是由血小板自身抗原免疫耐受性丢失，导致细胞和体液免疫异常活化，共同介导血小板产生不足及破坏增加，主要表现为血小板计数减少、出血和乏力等。西医治疗 多运用糖皮质激素、免疫抑制剂、促血小板生成药物、输注机采血小板及脾切除等，能在短时间内改善患者的临床症状，但存在长期治疗稳定性欠佳、停药后复发率高、毒副作用明显及价格昂贵等缺陷。中医药治疗 在提升血小板计数，改善临床症状，加速激素撤减，改善健康相关生活质量、减轻激素不良反应等方面具有独特的优势，具有重光明中医 年 月第 卷第 期 .要的临床应用价值。病因病机历代医家将 归属于中医学“血证、虚劳、衄血、葡萄疫”等范畴。后将 命名统一为“紫癜”。紫癜的发病与感受外邪、情志、饮食劳倦等均有关。的基此病机为火热熏灼、迫血妄行，气虚不摄、血溢脉外。其病机特点为本虚标实，本虚责之脏腑气血阴阳亏虚，其中以脾肾亏损为主，气虚、阴虚较为多见；标实责之于火热和瘀血，火热有实火和虚火之分。“热、虚、瘀”为主要病理因素，瘀血既是此病的致病因素，也是病理产物，贯穿疾病始终。周永明教授认为脾肾亏虚、火盛血瘀为其关键病机。麻柔教授则认为 以素体阳虚为本，阳郁为标。陈月红等认为 急性发作者多为外邪引动肝火，导致肝疏泄及肝藏血功能失常，血液妄行，此外，情志过极或劳倦亦是引发 急性发作加重的诱因。李铁教授认为 的病理因素主要为热毒和湿热，激素易耗伤阳气，津液难化生湿，郁久化热，湿热蕴结，阻遏气机，气机不通，致血行不畅，血不循经而致出血，或热毒入血，迫血妄行。贾钰洁等认为 的病机关键是营卫不和、邪气郁遏，营卫是气血功能的外在体现，营卫不和，则气血失宣，邪气郁遏，脉络受损，发为紫癜。辨证论治.八纲辨证 八纲辨证是中医各种辨证的总纲，其中阴阳是八纲的总纲。类经阴阳类说：“人之疾病必有所本，或本于阴，或本于阳，病变虽多，其本责一”。众多医家运用八纲辨证治疗紫癜。麻柔教授认为此病的根此病因在于阳虚，基于扶阳思想提出 的立法选方应着眼于温扶肾中元阳，以温阳培元为主要原则。祁薇等认为紫癜的发病主要责之于阴火，主要病机为脾肾两虚，阴火灼伤血络，并基于阴火理论提出 治疗应以健脾补肾降火为主。.六经辨证 贾钰洁等运用营卫理论和六经病中风理论辨证论治营卫不和之，太阳病中风选用桂枝汤加芍药、葛根、知母等阴药治疗（阴法解肌）；少阳病中风选用柴胡桂枝干姜汤治疗；太阴病中风运用黄芪桂枝干姜汤治疗；厥阴病中风运用竹叶前胡汤治疗。.卫气营血辨证 黎诗婷等从卫气营血辨证角度论治血热型，基于叶天士的“透热转气”营分证治则理论，提出除清营泄热、凉血止血外，还须结合轻宣畅达、透邪热以出于卫气，代表方银翘散；解郁消瘀、调理气血以致冲和，代表方犀角地黄汤、桃核承气汤；养正复元、燮理阴阳以趋于平秘，代表方炙甘草汤、小建中汤。.脏腑辨证 孙伟正教授 认为持续性 多因脾气虚弱，病位在脾，治宜补脾益气摄血，此外，孙教授重视运用活血化瘀药物，攻补兼施，调和阴阳，形神并调。邓成珊教授提出 缓解期初起以脾肾亏虚为主，早期表现为阴血不足，病程日久，阴损及阳，继而阴阳两虚；治宜补益脾肾，补肾重于健脾，先天重于后天。胡莉文教授强调从肝辨治 急性发作者，治宜清肝火、疏肝气、养肝阴，在临床上取得一定的疗效。临床治疗.临床观察 马西虎等通过回顾性研究发现黄芪建中汤加味联合醋酸泼尼松片（研究组）治疗 患者其有效率明显高于单用泼尼松片组（.），与对照组相比研究组起效时间更短，治疗后血小板升高的中位数更高，停药后复发率更低。侯鸿燕等观察自拟益元生血汤加减联合小剂量激素治疗，发现总有效率、血小板计数、血清血小板生成素（）、吲哚胺，双加氧酶（）、色氨酰合成酶（）水平均优于单纯激素组，自拟益元生血汤能有效升高血小板，调节血清、水平，且不良反应少。侯兰芬等在小剂量利妥昔单抗治疗的基础上加用益气养血汤，其治疗有效率较单用利妥昔单抗明显提升，复发率显著降低。郑兵荣等运用地塞米松（）联合归脾汤治疗新诊断气虚型，与 例单用 组作对照，结果显示 组均能提升血小板计数、降低血清肿瘤坏死因子（）和干扰素（）水平及抑制核因子（）通路相关蛋白细胞 和 蛋白水平，同时升高血清 羟色胺（）水平，但治疗组治疗效果显著优于对照组，归脾汤的作用机制可能为通过 信号通路的激活、磷酸化和 表达，促进巨噬细胞 极化，调控巨噬细胞的极化平衡，促进气虚型 血小板数量的恢复。李清梅运用益气滋阴摄血汤（熟地黄、炙黄芪、当归、鹿角片、水牛角、肿节风、羊蹄根、仙鹤草、三七粉）联合盐酸泼尼松治疗 患者，结果显示治疗组的中医症候降低幅度、血小板计数水平、出血症状的改善均明显优于对照组（.）。.实验研究 周林等通过注射豚鼠抗小鼠血小板血清（）法建立 模型小鼠，检测各组小鼠脾指数（脾指数 脾重 体质量）、血小板计数、外周血 淋巴细胞表达、骨髓有核细胞计数。结果显示芪黄汤可显著提高血小板、骨髓有核细胞计数，但对脾指数光明中医 年 月第 卷第 期 .无明显影响，其机制可能与降低、淋巴细胞表达，调节、表达平衡，抑制 细胞活化和增殖有关。罗雅琴等研究发现，芪黄益气摄血方可通过腺苷酸活化蛋白激酶 哺乳动物 雷 帕 霉 素 靶 蛋 白 样 激 酶 （）信号通路抑制细胞自噬的过度发生，调节 小鼠体内 、免疫失衡，抑制炎症反应，促进骨髓的巨核细胞分化，增加 水平，从而发挥治疗 的作用。聂甜等通过实验证实，牛角地黄汤可通过 信号分子增加 大鼠外周血单个核细胞 表达，促使自身免疫耐受性恢复，减少血小板免疫性破坏。徐皓等研究发现健脾滋肾泻火方能显著提高 模型小鼠的血小板数量，健脾滋肾泻火方的疗效机制可能与减少小鼠脾脏树突状细胞（）数量、抑制 表面 分子的表达，减少 的分泌，调整 的平衡有关。.单味中药或中成药治疗 近年来，单味中药或中成药治疗 的作用机制受到众多学者的青睐。通过大量文献复习发现，单味中药治疗 的作用机制虽不完全相同，但存在共性之处，即减少血小板免疫性破坏和（或）促进巨核细胞产板，从而达到治疗 的作用。王青春等，研究发现熊胆粉及其有效成分熊去氧胆酸（）可通过抑制 单核细胞从骨髓进入循环血，改善炎症因子的分泌，降低血小板相关抗体 水平，调节 失衡，使血小板免疫性破坏减少，从而提升 模型小鼠血小板数量，延缓疾病进展。槐杞黄颗粒（由槐耳菌质、枸杞子、黄精组成）也可能通过纠正 失衡，加快血小板的提升速度，缩短出血症状消失时间。豨莶草能较低脾脏指数、抑制脾脏功能，减少血小板破坏，改善出血症状，豨莶草的提取物豨莶精醇可通过影响多个基因表达，调节催乳素信号通路、信号通路等多条通路，影响免疫相关细胞的增殖及凋亡，且豨莶精醇能抑制刀豆蛋白 诱导的脾细胞增殖，对 起到治疗作用，。阴祖旺等研究发现泰山紫草能显著降低 模型小鼠体内 浓度、含量，升高 含量，推测泰山紫草可能通过调节炎性细胞因子的平衡，抑制血小板抗体产生，使血小板的破坏减少，发挥治疗 的作用。展望总体而言，中医药治疗 具有显著疗效和独特优势。但综观近年来相关的研究资料可以发现，大部分研究样本量少、以个人经验总结、临床观察为主，中药治疗的具体有效成分及作用机制方面的研究较少，导致中医药临床运用缺乏量化标准、缺乏说服力，后续需要更多机制方面的研究，以期为中医药防治该病提供更加充分的理论依据。参考文献 中华医学会血液学分会血栓与止血学组 成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国指南（年版）中华血液学杂志，（）：.，（）：，：.蓝海，侯丽，郎海燕，等 常见血液病的中医分类与命名 中医杂志，（）：，.李晓靖，鲍计章，朱文伟，等 周永明辨治原发免疫性血小板减少症经验 陕西中医，（）：.魏丢，唐旭东，许勇钢，等 麻柔教授基于扶阳思想辨治免疫性血小板减 少 性 紫 癜 经 验 总 结 陕 西 中 医，（）：.陈月红，胡莉文 从肝论治原发免疫性血小板减少症急性期中国中医急症，（）：.汪莉，李铁，杜红旭 化湿解毒法治疗慢性原发性血小板减少性紫癜湿热蕴毒证的临床研究 中国中医药现代远程教育，（）：.贾钰洁，何靖，马萌 基于营卫和六经病中风理论辨治免疫性血小板减少症 中医杂志，（）：.祁薇，于冬冬，关徐涛，等 基于阴火理论探讨免疫性血小板减少症的诊疗思路 新中医，（）：.黎诗婷，韩滋芸，代喜平 基于“透热转气”理论探讨血热型原发免疫性血小板减少症治疗 中医杂志：.王金环，王斌，高明洁，等 孙伟正辨治持续性原发免疫性血小板减少症经验 中国民间疗法，（）：.季菲，胡晓梅，贺晓芳，等 邓成珊教授治疗慢性原发免疫性血小板减少症四法 现代中西医结合杂志，（）：.马西虎，吴雪琴，李巍，等 黄芪建中汤加味在原发免疫性血小板减少症治疗中的临床效果及对患者 淋巴细胞亚群水平、复发率的影响 临床和实验医学杂志，（）：.侯鸿燕，刘品莉 自拟益元生血汤加减联合小剂量激素治疗原发免疫性血小板减少症的临床研究 中国实用医刊，（）：.侯兰芬，李文静，李丽，等 益气养血汤联合小剂量利妥昔单抗治疗难治性免疫性血小板减少症的效果观察 解放军医药杂志，（）：.郑兵荣，胡莲波，杨阳，等 地塞米松联合归脾汤通过调控巨噬细胞极化平衡缓解免疫性血小板减少症 中国病理生理杂志，（）：.李清梅 益气滋阴摄血汤对原发免疫性血小板减少症患者血清、含量的影响 四川中医，（）：.周林，禹红，万敏，等 芪黄汤对免疫性血小板减少症小鼠作用机制研究 临床军医杂志，（）：.罗雅琴，于新阳，张月明，等 基于 信号通路介导的自噬探讨芪黄益气摄血方治疗免疫性血小板减少症模型小鼠的作用机制 中国实验方剂学杂志，（）：.光明中医 年 月第 卷第 期 .罗雅琴，黄伟 不同提取工艺的芪黄益气摄血方对免疫性血小板减少症模型小鼠治疗作用比较研究 中国药物警戒：.罗雅琴，黄伟 芪黄益气摄血方对免疫性血小板减少症模型小鼠的治疗作用及抗炎机制研究 中国药物警戒：.聂甜，江劲波，何娅娜，等 牛角地黄汤对免疫性血小板减少症大鼠外周血单个核细胞 表达的影响 湖南中医药大学学报，（）：.徐皓，鲍计章，朱文伟，等 健脾滋肾泻火方对免疫性血小板减少症小鼠脾脏树突状细胞、表达和外