究结果一致。有研究认为〔９〕，葡萄糖醛酸化是ＶＰＡ代谢途径之一，女性ＵＤＰ⁃葡萄糖醛酸基转移酶活性较低，考虑ＶＰＡ的血药浓度在性别上的差异主要与葡萄糖醛酸转移酶活性的男女差异相关；也有研究〔１０〕认为，性别对药物的分布、代谢、排泄等方面均有影响，一般情况下，与女性相比较，男性体重较重，分布容积大，药物清除率也较快，这些方面的不同均可能导致血药浓度的差异。但性别对ＶＰＡ血药浓度是否有显著影响，不同文献结论不尽相同。如谢健航等〔６〕的研究提示，不同性别对ＶＰＡ血药浓度无明显影响。除了性别因素，本研究发现，ＶＰＡ的剂型对血药浓度也存在显著影响。同一药物不同剂型在人体中的药代动力学都会有所不同，可能会对稳态血药谷浓度产生影响。本研究中，ＶＰＡ经剂量校正后的血药浓度（即Ｃ／Ｄ值）口服溶液剂型＞缓释剂型＞注射剂型，以注射剂型为对照组，缓释剂型、口服溶液剂型Ｃ／Ｄ值均存在显著差异。理论上，缓释剂型由于工艺上的特殊性，减少了药物在体内的峰谷浓度波动，相对于注射剂型、普通片剂或者口服溶液剂来说，血药浓度较为平稳。本研究中，ＶＰＡ缓释片的平均Ｃ／Ｄ比值高于注射剂，符合药代动力学的规律；但ＶＰＡ口服溶液的Ｃ／Ｄ值高于缓释片及注射剂，可能由于纳入的病例中服用口服溶液剂的患者中３６％（９／２５）为儿童，儿童Ｃ／Ｄ值较成人高，故平均Ｃ／Ｄ值也偏高，造成结果的偏倚。本研究在多因素分析中剔除了年龄、血肌酐、白蛋白、合并用药（头孢哌酮舒巴坦、脱水药）等因素对ＶＰＡ血药浓度的影响，笔者认为，由于存在以下局限性，也可能对统计分析结果造成偏倚：①纳入样本量偏小；②由于住院患者半数以上均以平车或轮椅入院，纳入研究的病例体重信息缺失较多，在单因素中提取了７７份患者的体重对其相关性进行分析，提示体重对血药浓度影响是有潜在相关性的，但由于信息缺失，无法将该因素纳入多因素的分析，结果存在一定程度的影响；③回顾性分析，往往无法准确地判断患者的用药依从性，而患者的用药依从性也是很重要的影响因素之一，尤其是血药浓度不达标的患者〔１１〕。综上所述，ＶＰＡ在临床使用过程中，多重因素均可能影响其血药浓度，故对于长期服用ＶＰＡ的患者建议定期监测血药浓度，根据患者具体情况个体化用药，同时，临床药师也需加强用药教育，以提高患者的用药依从性。参考文献〔１〕刘春河，邓莉，赵瑛，等.２０１６～２０１８年我院８５６例患者的丙戊酸钠血药浓度...
