第３８卷第２期湖北工业大学学报２０２３年０４月Ｖｏｌ．３８Ｎｏ．２ＪｏｕｒｎａｌｏｆＨｕｂｅｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＡｐｒ．２０２３■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■［收稿日期］２０２１－１１－２１［基金项目］国家级大学生创新创业训练计划项目（２０２０１０５０００１９）［第一作者］童航（１９９７－），男，湖北应城人，湖北工业大学硕士研究生，研究方向为新药研发［通信作者］刘明星（１９７０－），男，湖北武汉人，工学博士，湖北工业大学教授，研究方向为新药研发［文章编号］１００３－４６８４（２０２３）０２－００４９－０３抗肿瘤药物培西达替尼关键中间体的合成童航，詹一丰，何世波，王溥照，刘明星（湖北工业大学生物工程与食品学院，湖北武汉４３００６８）［摘要］以６－氨基烟酸乙酯和６－三氟甲基烟醛为原料，合成抗肿瘤药物培西达替尼关键中间体（５－甲酰基吡啶－２－基）｛［６－（三氟甲基）吡啶－３－基］甲基}氨基甲酸叔丁基酯。整个工艺路线包括还原胺化、还原、氧化和取代，共４步反应，总收率达５０．１％。各步产物经ＭＳ、１ＨＮＭＲ、１３ＣＮＭＲ分析表征。该工艺路线具有原料廉价易得、反应条件温和、操作简便的优点，可望实现规模化生产。［关键词］培西达替尼；培西达替尼中间体；抗肿瘤药物［中图分类号］Ｏ６２６．３２［文献标识码］Ａ培西达替尼是全球首个获批治疗腱鞘巨细胞瘤的药物，自上市以来，因其带来的巨大的经济效益，被业内人士广泛关注［１］。然而，国内培西达替尼的合成研究相关报道不多［２－４］，更无有关培西达替尼中间体合成的报道。对此，本研究旨在开发一条培西达替尼中间体的合成方法，从而降低培西达替尼的生成成本。（５－甲酰基吡啶－２－基）｛［６－（三氟甲基）吡啶－３－基］甲基}氨基甲酸叔丁基酯是培西达替尼的关键中间体，目前国内外已报道的合成路线仅此一条［５］：以２－氨基－５－溴吡啶和６－三氟甲基烟醛为原料，经还原胺化、溴锂交换和取代三步反应合成目标产物，但操作步骤繁琐，且反应过程中需要维持－７８℃的低温。本研究以６－氨基烟酸乙酯和６－三氟甲基烟醛为原料，经还原胺化、还原、氧化和取代共４步反应合成培西达替尼关键中间体（Ⅰ）（图１）。整个工艺路线原料廉价易得，操作简便，反应条件温和，有望进一步实现规模化生产。图１（５－...
