申淇医疗：从技术创新开始为打通产品落地做好准备_李冲.pdf

观点 VIEWPOINT 专题策划 载体建设 华东地带34申淇医疗：从技术创新开始，为打通产品落地做好准备申淇医疗：从技术创新开始，为打通产品落地做好准备 本刊记者/李冲 在从实验室走向市场的过程中，成本、技术创新程度乃至市场推广都是企业应该考虑的因素。从实验室到市场，如何打通成果转化的“最后一公里”？专题策划 载体建设 华东地带 观点 VIEWPOINT35从 3 万元到 5000 元，一次简单的价格调整，背后带来的是无数冠状动脉支架内再狭窄病人生存的希望。在保障冠脉血液通畅运输这件事上，上海申淇医疗科技有限公司（以下简称“申淇医疗”）贡献了自己的一份力量。2019 年 12 月，申淇医疗携带 swide药物涂层冠脉球囊导管横空出世，突破涂层技术限制，获得 NMPA 注册证（医疗器械注册证），在国内正式上线，填补了国内冠状动脉支架内再狭窄细分治疗领域的空白，为病人带来更多的治疗选择。在打通成果转化“最后一公里”的过程中，申淇医疗认为从选择病患需求进行技术研发开始，产品成本、市场推广就应该考虑其中。球囊导入，打通“任督二脉”冠脉，是供给心脏血液的动脉，一旦发生狭窄或者闭塞，就会影响生命安全。近年来，冠状动脉粥样硬化和下肢动脉缺血性疾病的发病率逐年升高，已经成为威胁国人健康的主要疾病。据统计，2021 年，大陆（内地）冠心病介入治疗的病例数超过 116 万例，数百万人深受其困扰。而在药物涂层冠脉球囊导管进入市场之前，冠脉狭窄治疗中，支架手术是唯一的方法。但众所周知，手术无论大小都存在风险，尤其是药械植入，不可避免会有并发症问题。对此，申淇医疗总经理兼研发副总裁王森表示，相对于并发症，支架植入后面临的冠脉再狭窄问题更为棘手。支架植入后易发生再狭窄，由于已经植入支架，存在血管管腔过小及器械与血管贴壁不良的问题，二次再利用支架疏通管道显然不现实。为此，学界和业界一直在探索寻求新的解决方法。于是，申淇医疗开始研发具备“介入无植入”特性的药物涂层冠脉球囊导管。2013年，德国贝朗 SeQuentPlease 产品在国内上市，将药物涂层冠脉球囊导管实体展现在患者前面，提供了一种具体可行的解决方案。但由于 SeQuentPlease 产品的唯一性，并在很长时间内处于无人竞争的局面，导致产品费用昂贵，每条两三万元的价格让很多患者家庭望而却步。2014 年年底，申淇医疗决心打破僵局，立足于冠状动脉支架内再狭窄领域，投入药物涂层冠脉球囊导管研究。经过五年的技术研究、临床试验，克服重重困难后，2019 年 12 月，申淇医疗的 swide药物涂层冠脉球囊导管获NMPA 注册证，2020 年正式开始上市销售，打破了德国贝朗的市场垄断，为患者提供性价比更高的治疗选择。2021 年，申淇医疗 swide药物涂层冠脉球囊导管销售额超亿元，市场占有率迅速上升，在冠状动脉支架内再狭窄治疗领域竖起了一面国产旗帜。像武侠小说里打开主角任督二脉的武功秘籍一样，在无数冠状动脉支架内再狭窄病人看来，swide药物涂层冠脉球囊导管作为秘密武器，不仅打通了他们的“任督二脉”，更疏通了他们的生命通道。涂层加固，完善产品特性相较于支架，药物涂层冠脉球囊导管最大的特点是介入无植入，即保障药物顺利到达病变血管并被血管吸收，遏制平滑肌细胞增生的同时，却又不留下植入物。因此，如何保障足量的药物到达病变部位观点 VIEWPOINT 专题策划 载体建设 华东地带36成为实现“介入无植入”的关键。“简单来说，药物涂层冠脉球囊导管的关键就是把抗增生的药物递送到病变血管处，并且留存于组织“足够长”的时间，这中间主要涉及涂层工艺和药物配比。”王森说道。在 swide药物涂层冠脉球囊导管上市之前，表面涂层掉落，是药物涂层冠脉球囊导管在使用中常常遇到的问题，而造成“掉粉”的主要原因是涂层工艺的不成熟。针对此，申淇医疗自主进行专项技术攻克，开展体外实验、动物实验、临床实验，从一次次失败中总结经验。“2015 年年底的第一次动物实验就给了我们很大的打击。”王森表示，在实验过程中，他们通过对照发现，在体外实验中表现不错的球囊运用在猪身上后，与裸球囊没有差别，“它该狭窄还是该狭窄，该增生还是增生，这说明转移到病变部位的药物过少，我们就意识到涂层工艺上出现了问题。”为了解决涂层在药物输送过程中的损耗问题，申淇医疗改变了以往的药物喷涂方式，开发极高频超声直喷工艺，采用超声雾化设备进行药物喷涂，使得紫杉醇喷至球囊上后立刻结晶析出，并形成均匀致密的涂层，在微观状态下，紫杉醇呈现针状晶体，使涂层更容易吸收。与此同时，为保障涂层牢固度，申淇医疗采用多次分层喷涂工艺，加强涂层牢固度，使药物能更多更有效地到达病变部位。“总结来说，我们的产品在工艺上可以 涂得上、脱得下、留得住。”申淇医疗创始人戴志豪在此前接专题策划 载体建设 华东地带 观点 VIEWPOINT37受媒体采访时说道。在保障具备药物运输的工艺后，药物配比成为申淇医疗新的关注点。为保障治疗疗效，申淇医疗采用了紫杉醇加水溶性载体碘普罗胺这一经典组合，并将其以实验优化的配比配制，加入特制的溶剂，使紫杉醇保持过饱和状态的同时，碘普罗胺在溶液中也处于稳定状态。值得注意的是，与国内其余两家球囊导管企业不同，申淇医疗立足于冠状动脉支架内再狭窄细分领域，进行针对性开发，响应了冠状动脉支架内再狭窄病人的呼声，填补了国内市场空白。降低成本，走入千家医院科技成果转化成功与否，关键的指标是能否进行产业化生产。在技术成果进行产业化生产的“最后一公里”，即从实验室走向生产线这场大考中，如何打开市场是企业面临的必答题。面对市场拓展的问题，在产品上市后，申淇医疗立即开展产品推广活动，截至目前，已举办上百场专题学术推广活动。此外，为了确保该款创新性产品临床应用的安全性，申淇医疗还对每例产品的使用进行现场指导，对医生进行一对一解答。多样推广措施并行下，swide药物涂层冠脉球囊导管在上市第一年就取得了不俗的成绩。作为国内首家通过和进口产品德国贝朗SeQuentPlease 做了 RCT 对照而获批的本土企业，申淇医疗的市场认可度获快速提升，上市第二年，swide药物涂层冠脉球囊导管市场占有率显著上升，进入全国 1100 多家医院。目前，申淇医疗 swide药物涂层冠脉球囊导管价格为5000-6000 元/条，大大减轻了患者家庭的负担，为患者提供了高性价比的选项。除此之外，申淇医疗 swide药物涂层冠脉球囊导管的成功转化上市，也使得中国药物涂层冠脉球囊导管技术与国际先进水平保持同步，成功打破国外产品在药物球囊方面的长期垄断，为实现医疗器械国产化奠定了基础，带动了国内整个医疗器械行业的发展。2022 年 7 月 2 日，第二十五届全国介入心脏病学论坛（CCIF2022）开幕式上，大会主席、北京大学第一医院霍勇教授发布了 2021 年中国大陆冠心病介入治疗数据，数据显示，近三年来（2019-2021 年），药物涂层球囊在 PCI 手术（冠状动脉介入手术）中的使用占比分别为 6.4%、10.9%和 15%，并呈持续提升态势。面对不断增长的市场需求，王森表示，申淇医疗未来将不断进行产品迭代，满足病人的切实需求，在药物使用方面，会选择更为温和药物，秉承“创新 护心”的理念，提供心血管疾病治疗领域全方位的解决方案，惠及更多心脏疾病患者。