瑞马唑仑在临床麻醉中的应用和研究进展.pdf

第 37 卷 第 2 期2023 年 4 月长治医学院学报 JOURNAL OF CHANGZHI MEDICAI COLLEGEVol.37 No.2Apr.2023 综 述 作者单位:1 长治医学院第一临床学院(山西 长治 046000);2 长治医学院附属和平医院麻醉科作者简介:卫月,女,在读硕士,研究方向:临床麻醉;通信作者:李慧芬,女,硕士,主任医师,研究方向:麻醉与循环,老年麻醉;E-mail:405498882 。瑞马唑仑在临床麻醉中的应用和研究进展卫 月1 李慧芬2关键词 瑞马唑仑;-氨基丁酸受体;麻醉中图分类号 R614文献标志码 A文章编号 1006-0588(2023)02-0147-06 随着医疗技术的不断发展,镇静已成为现代麻醉实践的重要组成部分,镇静药物已广泛用于程序性镇静、麻醉前用药及全身麻醉的诱导和维持等。然而,目前在临床中使用的镇静药都存在不足,如丙泊酚治疗指数狭窄,常见不良反应如心肺抑制作用严重,注射痛及术后恶心、呕吐等1;咪达唑仑起效时间长于丙泊酚,频繁给药会导致药物蓄积,在高龄和肝功能异常患者中作用时间延长2,且有研究表明咪达唑仑能产生记忆损害,导致老年患者发生术后认知功能障碍3;依托咪酯不能有效抑制气管插管反应,且易发生术后恶心呕吐、注射痛、肌阵挛等不良反应,麻醉效果欠佳4。为了寻找和研发理想的镇静药,药物化学家根据软药原理,将丙酸甲酯引入苯二氮艹卓母环上合成一种新型镇静催眠药瑞马唑仑5。瑞马唑仑是一种酯型短效苯二氮艹卓类药物,其起效迅速、作用时间短,器官独立代谢,具有可预测和可控的镇静作用,对呼吸和循环系统抑制轻微,持续输注不易蓄积,可被拮抗剂(氟马西尼)迅速逆转,但需警惕患者出现清醒后再次镇静的情形,此外,有相关报道称在重度肝功能障碍患者中瑞马唑仑的清除率显著低于肝功能正常的患者,临床实践中需谨慎用药6-8。本篇综述介绍了瑞马唑仑的药效学、药代学和目前在临床麻醉中的应用与研究进展以及安全性,为临床麻醉用药提供参考。1 瑞马唑仑的药物效应动力学瑞马唑仑是一种高亲和力的苯二氮艹卓类配体,与大脑中-氨基丁酸 A 型(GABAA)受体的特定位点相结合,促使细胞膜上氯离子通道开放,氯离子内流增加,导致细胞膜超级化,引起中枢抑制从而产生镇静麻醉作用9。在动物模型中(羊、猪、猴、鼠等),瑞马唑仑具有剂量依赖性的镇静作用。UPTON 等10首次给予绵羊静脉注射瑞马唑仑(0.0378.82 mgkg-1),发现瑞马唑仑作用时间短,对心血管与呼吸系统抑制轻微,无需临床干预。IO 等11观察到给予猪连续输注瑞马唑仑(28 d 内通过增加剂量保持相同的镇静效果),5 min内有明显的镇静作用,输注结束后瑞马唑仑的恢复时间较咪达唑仑缩短约 40%(66.7 5.58)vs(110.08.16)min。给予大鼠静脉注射等剂量的瑞马唑仑或咪达唑仑,前者引起翻正反射丧失的持续时间比后者短(9.6 vs 24.6 min)12;在小鼠中观察到翻正反射丧失的动物数量、起效时间和持续时间同瑞马唑仑的剂量呈正比9。有研究表明,在食蟹猴与大鼠中瑞马唑仑和瑞芬太尼联合使用有高 度 协 同 作 用,可 降 低 低 血 压 的 风险13-14。WILTSHIRE 等15建立了一个关于瑞马唑仑的人群药效学模型(生理再循环模型),基于该模型的模拟结果表明,瑞马唑仑单次静脉注射给药 3 min 内即可观察到最大镇静作用。在一项健康人群的单次递增剂量研究中,ANTONIK 等16在 1 min 内静脉注射瑞马唑仑,观察到与咪达唑仑(0.075 mg kg-1)相比,瑞马唑仑(0.0750.20 mg kg-1)达到峰值镇静效应的速度更快(14 min),镇静程度更深(MOAA/S 评分3 岁仍不闭合称为 PFO,它在正常人群中发生率约为 25%1。大多数情况下 PFO 不会对健康造成威胁,在某些特定情况下,如血栓、空气或血管活性物质,经未闭的卵圆孔右向左分流反向由右心房直接进入左心房,可能导致颅内或其他动脉栓塞。近年来,普遍认为 PFO与偏头痛、隐源性脑卒中(Cryptogenic stroke,CS)、减压病等疾病的发生有关2。反常栓塞是导致这些疾病的病理生理学基础,即静脉血栓从右心通过该缝隙进入左心,造成体循环的一系列栓塞。MATHEW 等3用超声心动图观察到栓子从右心房通过 PFO 延伸至左心房,证明了该观点。为了能够及时发现 PFO,故对 PFO 的早期诊断尤为重要。超声心动图操作简便、价格低廉,目前已成为筛查PFO 的首选方法,不同超声心动图技术对评估PFO 各有利弊。本文就 PFO 的超声诊断、相关疾病及治疗的研究进展进行综述。251