吉安市结核分枝杆菌耐药状况分析_匡志超.pdf

江西医药2023年1月 第58卷 第1期Jiangxi Medical Journal，January 2023，Vol 58，No1由结核分枝杆菌感染引起的结核病是全世界面临的重大公共卫生问题之一。据世界卫生组织（World Health Organization,WHO)估 计，2019年全球新发结核病患者约1000万，其中32%为女性，全球因结核死亡患者约141万，2019年有50万人新发耐利福平/耐多药结核病，其中只有38%得到了治疗，治愈率只有57%；中国是30个耐多药结核病高负担国家之一，2019年新发结核病患者人数位居世界第3位（8.4%），耐药结核患者数约为6.5万，居世界第二位（14%）1。耐药结核病已成为国家结核病防治规划(NTP)实施的重大障碍，也是评价地区结核病控制工作的指标2。吉安市曾是肺结核流行较为严重的地区之一，目前我市的结核患病率仍居全市各类法定报告传染病第二，是本地区重点控制的重大传染病之一。吉安市没有结核病患者耐药情况的分析报道，本研究分析了2014年至2019年吉安市结核分枝杆菌耐药情况，为吉安市结核病防控政策的实施效果评价和防治规划提供数据参考。1 资料与方法1.1资料1.1.1研究对象采用回顾性分析的方法，以2014年至2019年吉安市结核分枝杆菌培养结果显示阳性并具有药敏试验结果的365例病例为研究对象，患者一般情况（姓名、性别、年龄）、诊断、结核病史、初/复治分类等基本信息由中国疾病预防控制信息系统结核病综合防治信息系统下载。1.1.2培养基 改良罗氏培养基和含药改良罗氏培养基均由珠海市银科医学工程有限公司提供。含药培养基药物浓度为异烟肼(INH)0.2 g/mL，利福平(RFP)40 g/mL，氧氟沙星（OFX）2 g/mL,卡那霉素（KM）30 g/mL。1.2实验方法1.2.1方法 分枝杆菌分离培养及药敏试验均按照中国防痨协会基础委员会的结核病诊断细菌学检验规程3进行。采用传统改良罗氏培养法培养，人工菌种的鉴定采用对硝基苯甲酸（PNB）鉴别，按比例法测定INH、RFP、OFX、KM四种药物的敏感试验。1.2.2结核耐药标准 试验管(含药培养基)菌落数/对照数(不含药培养基)菌落数1%为耐药,1.3相关定义按照 WS 1962017结核病分类标准定义研究对象的耐药分类4。1.4统计学方法应用SPSS 20.0软件进行统计分析，患者的年龄为计量资料,其余资料为计数资料，以率和构成比表示，统计分析采用2检验。P0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1总体耐药情况2014年至2019年在吉安市疾控中心及辖区内区县结核病门诊网点经诊断、痰标摘要：目的探讨吉安市结核分枝杆菌的耐药状况，为结核病疫情防控提供可靠的参考依据。方法回顾性分析2014年至2019年吉安市365例结核分枝杆菌培养结果显示阳性并具有药敏试验结果的病例，分析结核分枝杆菌对异烟肼（INH）、利福平(RFP)、氧氟沙星（OFX）、卡那霉素（KM）四种抗结核药物的耐药情况。结果 365例结核分枝杆菌感染患者中，初治患者278例（76.16%），复治患者87例（23.84%），株结核分枝菌总耐药率为24.66%，耐多药率为9.59%,广泛耐药率为0.55%;复治患者的耐药率（49.43%)高于初治患者（16.91%)，两者耐药差异有统计学意义(2=140.35，P0.05)。耐药结核病在不同性别患者中分布的差异无统计学意义，在不同年龄患者中分布差异有统计学意义，以5170岁年龄组耐药率最高。结论吉安市结核分枝杆菌耐药情况比较严重,应加强抗结核药物的耐药性监测，并加强对结核病患者特别是复治患者的治疗管理，同时根据药敏结果选择科学有效的治疗方案。关键词：结核分枝杆菌；耐药；流行病学分析中图分类号：R52文献标识码：B文章编号：1006-2238(2023)01-126-04DOI：10.3969/j.issn.1006-2238.2023.01.037吉安市结核分枝杆菌耐药状况分析匡志超1，郑慧2，张琼3（吉安市疾病预防控制中心 1.检验科；2.结艾所，吉安 343000；3.井冈山市卫生健康综合监督执法局公共卫生科，吉安343600）公共卫生 126江西医药2023年1月 第58卷 第1期Jiangxi Medical Journal，January 2023，Vol 58，No1表 4 初治和复治病例的单耐药情况耐药情况耐OFX耐RFP耐INH耐KM合计2111171505.753.014.660.2713.70164131142P0.009.900.030.312.131.000.010.980.580.15总数（365）n耐药率（%）n5.761.444.680.365.04初治（278）耐药率（%）复治（87）n耐药率（%）574045.758.054.600.004.60耐药种类耐药人数耐药率（%）耐INH耐RFP耐OFX耐KMMDRXDR554845735215.07%13.15%12.33%1.92%9.59%0.55%表 1 365 株结核分枝杆菌耐药情况本涂片阳性具有传统药敏试验结果的365例病例作为研究对象，初治患者278例（73.97），复治患者87例（23.84）。365株结核分枝杆菌中，对4种药物（INH、RFP、KM和OFX)全部敏感者275株，耐药者90株，总耐药率为24.66%,4种抗结核药物的耐药率由高到低为INH(15.07%，55/365)、RFP(13.15%，48/365)、OFX(12.33%，45/365)、KM(1.92%，7/365)；耐多药率为9.59%，广泛耐药率为0.55%,见表1；总的来看，复治患者的耐药率均高于初治患者，见表2。2.2不同耐药类型的情况从耐药数量的分布来看，复治病例耐药率均高于初治病例，耐两种药和耐三种药两者差异有统计学意义，见表3；在仅对一种药物耐药的病例中，对RFP耐药两者差异有统计学意义（2=9.90，P=0.01），见表4。365株结核分枝杆菌分离株中，多耐药菌株有5株，多耐药率为1.37%,初治患者多耐药率和复治患者多耐药率差异有统计学意义（2=8.81，P=0.01），见表5；耐多药菌株有35株，主要有4种不同的组合，初治患者以INH+RFP为主，复治患者以INH+RFP+OFX为主，两者间差异有统计学意义（2=37.4，P=0.01），见表6。2.3耐药结核的分布情况对不同年龄阶段的耐药率分析发现，初治患者不同年龄间耐药率的差异有统计学意义（2=12.91，P=0.045），5170年龄耐药情况耐INH耐RFP耐OFX耐KMMDRXDR合计2616214121479.355.767.551.444.320.3616.9129322432314333.3336.7827.593.4526.441.1549.432P29.7855.8524.601.4237.400.7637.720.010.010.010.230.010.380.01初治(278例)n耐药率（%）复治（87例）n耐药率（%）表 2 初治和复治结核患者耐药情况表 3 耐药数量不同的病例的分布情况耐药情况耐一种药耐两种药耐三种药耐四种药合计5017212902.320.790.980.094.1834751472P2.1312.0233.640.7637.720.150.010.010.380.01总例数（365）n耐药率（%）n1.900.390.280.062.63初治（278）耐药率（%）复治（87）n耐药率（%）1610161434.382.744.380.2711.78127江西医药2023年1月 第58卷 第1期Jiangxi Medical Journal，January 2023，Vol 58，No1组的耐药率最高；复治患者不同年龄间耐药率的差异无统计学意义，见表7；从性别分布来看，耐药率分布差异无统计学意义，见表8。3 讨论本文365例结核分枝杆菌感染患者中，初治患者278例（73.97），复治患者87例（23.84）；结核分枝杆菌总耐药率为24.66%,低于全省水平（32.39%）,耐 多 药 率 为9.59%高 于 全 国 和 全 省（8.45%）平均水平5-6。本研究结果显示，耐药患者中男性多于女性，与本省内其他研究及其他省市的研究结果一致7-10，这主要是与男性中年肺结核患者是家庭收入的主要支柱，工作繁重压力大且随工作变动流动性也较大，造成治疗依从性较差，治疗期难以维持规范的管理有关。从年龄分组来看，中老年人感染菌株耐药菌为多（63.33%，57/90），本省内其他研究结果一致7，可以认为与他们抵抗力低下有关。复治患者对4种药物的耐药率显著高于初治患者，两者差异有统计学意义。对4种抗结核药物（即异烟肼、利福平、氧氟沙星和卡那霉素）的耐药率从高到低依次为（INH:15.07%,RFP:13.15%,OFX:12.33%,KM:1.92%)，耐药顺位与其他研究结果一致7-11，这与复治患者RFP耐药率（36.78%）高有很大关系；耐药谱显示，单耐中以耐OFX率为最高（5.75%)；耐药结核中耐多药的比例达到38.89%（35/90)，耐多药菌株中，以INHRFP+OFX的构成最高（59.5%)；研究显示我市结核病的耐药形势严峻，且我市结核病耐多药率处于相对偏高表 5 初治和复治病例的多耐药情况耐药情况INH+OFXRFP+OFXRFP+OFX+KMINH+OFX+KM合计211150.550.270.270.271.37000112P6.433.203.200.318.810.010.070.070.580.01总数（365）n耐药率（%）n0.000.000.000.360.36初治（278）耐药率（%）复治（87）n耐药率（%）211042.301.151.150.004.60表 6 初治和复治病例的耐多药情况耐药情况INH+RFPINH+RFP+OFXINH+RFP+KMINH+RFP+OFX+KM合计141722353.844.660.550.559.597311122P5.4933.630.760.7637.40.020.010.380.380.01总数（365）n耐药率（%）n2.521.080.360.364.32初治（278）耐药率（%）复治（87）n耐药率（%）71411238.0516.091.151.1526.44年龄202130314041505160617071总计2P431315074888736525.0014.816.677.6921.1529.0312.5016.9104111222623870104131510434.540.470.0025.000.0036.3659.0957.6943.4849.4315272433189020.760.0025.0016.136.4514.0032.4337.5020.6924.6642730395262642781423111884712.910.045n耐药率（%）复治患者（87例）n耐药数耐药率（%）总数（365例）耐药数耐药率（%）初治患者（278例）n耐药数表 7 不同年龄结核患者的耐药分析（下转第133页）128江西医药2023年1月 第58卷 第1期Jiangxi Medical Journal，January 2023，Vol 58，No1年龄男女总计2P3046136517.4714.2916.91751287367430.440.5148.0058.3349.437614900.120.7425.0022.9524.6622949278407470.290.59n耐药率（%）复治患者（87例）n耐药数耐药率（%）总数（365例）耐药数耐药率（%）初治患者（278例）n耐药数表 8 不同性别结核患者的耐药分析的水平，应加强抗结核药物的耐药性监测，进一步加强对结核病患者特别是复治患者的治疗管理，降低耐药结核病流行；同时根据药敏结果选择科学有效的治疗