定坤丹干预艾滋病抗反转录病毒治疗后月经后期患者的临床研究.pdf

定坤丹干预艾滋病抗反转录病毒治疗后月经后期患者的临床研究李伟新1文乐敏弓张荣武？文刘凤云3章董文逸马钰婷伍秋云欧健1（1.南宁市第四人民医院/广西艾滋病临床治疗中心（南宁），广西南宁530 0 2 3；2.广西中医药大学赛恩斯新医药学院，广西南宁530 2 2 2；3.南宁学院医务室，广西南宁530 2 0 0）【摘要】目的：探讨定坤丹治疗艾滋病抗反转录病毒治疗（ART）后月经后期患者的临床疗效。方法：收集和观察2 0 19年6 月至2 0 2 2 年6 月在南宁市第四人民医院就诊的艾滋病ART后月经后期患者8 0 例，治疗组（40 例）使用定坤丹治疗，对照组（40 例）使用克龄蒙治疗，观察治疗前后两组患者血清FSH、E2、T 水平，卵巢AFC（窦卵泡）数，CD4、C D 8 细胞计数等指标的变化及月经后期症状的改善情况。结果：治疗组中医证候积分、FSH、E2、T 水平，卵巢AFC数，CD4、C D 8 细胞计数等指标优于对照组（P0.05）。结论：定坤丹对ART月经后期的患者可能具有一定的改善作用。【关键词】艾滋病；抗反转录病毒治疗；月经后期；定坤丹【中图分类号】R271;R512.91Clinical Study on the Intervention of Dingkundan in Patients with DelayedAbstract:Objective:To investigate the clinical efficacy of Dingkundan in the treatment of patients with AIDS in delayedmenorrhea after antiretroviral therapy(ART).Methods:80 patients with AIDS in the post ART delayed menorrhea who visited the FourthPeoples Hospital of Nanning from June 2019 to June 2022 were collected and observed.The treatment group(40 patients)was treatedwith Dingkundan,and the control group(40 patients)was treated with Kelingmeng.The changes of serum FSH,E2,T levels,ovarianAFC(antral follicle)number,CD4,CD8 cell count and other indicators of patients in the two groups before and after treatment,as wellas the improvement of symptoms in the delayed menorrhea were observed.Results:The TCM syndrome score,FSH,E2,T levels,ovarian AFC count,CD4,CD8 cell count and other indicators in the treatment group were better than those in the control group(P0.05).Conclusion:Dingkundan may have a certain improvement effect on patients with delayed menorrhea of ART.Key words:acquired immune deficiency syndrome(AIDS);antiretroviral therapy;delayed menorrhea;Dingkundan引言艾滋病是感染艾滋病病毒（HIV）使患者出现免疫功能障碍，进而累及各组织、器官发生一系列相应病变的传染病。HIV影响内分泌系统的下丘脑-垂体-性腺轴，令机体性腺激素功能紊乱而导致患者月经发生改变。研究表明超过2 0%的AIDS女性患者因排卵抑制或停止排卵而出现月经不调 1，约48%AIDS女性患者出现排卵停止 2 。临床发现部分女性在艾滋病抗反转录病毒治疗（Antiretroviral therapy，A R T）后出现【收稿日期】2 0 2 2-11-2 0【基金项目】南宁市科学研究与技术开发计划重大项目资助项目（2 0 1930 0 8，2 0 1930 0 8-5）。【作者简介】李伟新（197 3一），男，南宁市第四人民医院/广西艾滋病临床治疗中心（南宁）副主任医师，研究方向为感染性疾病的中医药诊疗与研究。【通信作者】欧健（197 7 一），男，南宁市第四人民医院/广西艾滋病临床治疗中心（南宁）主治医师，研究方向为感染性疾病的中医药诊疗与研究。-78-【文献标识码】AMenorrhea after Antiretroviral Therapy for AIDS治疗，并对临床效果开展相关研究。【文章编号】10 0 8-1151(2 0 2 3)0 4-0 0 7 8-0 3月经后期等症状。中国医药是一个伟大的宝库，我国历代中医在月经病临床诊疗方面积累了丰富经验，有许多独特理论和有效治疗方法。其中妇科圣药定坤丹始于清代乾隆年间（17 39年），具有补气养血、解郁调经的作用，主治气血亏虚、肝郁气滞、经行腹痛、月经不调 3。它是清乾隆年间全国名医集体创造，为中医妇科最高总结的综合制剂，可谓中医宝库中“古方所未备，珍秘而不传”的中医妇科制剂一大珍品。因此选用定坤丹对艾滋病ART后月经后期患者进行初步干预1临床资料和方法1.1诊断标准艾滋病诊断符合中华医学会“艾滋病诊疗指南”标准，所有病例由广西壮族自治区疾病预防控制中心实验室确认，同时存在不同程度的月经后期症状，资料完整且依从性良好。月经后期诊断按实用妇科内分泌学（第2 版 3、临床诊疗指南妇产科学分册 4 及检验参考值拟定：月经稀发、闭经或月经周期正常但经量明显减少，不孕等典型症状；实验室检查促卵泡激素（FSH)：10-40 I U/L，或经阴道B超窦卵泡数量（AFC)5个 5。月经后期中医诊断标准按中医妇科学（第9版)6 、中药新药临床研究指导原则（试行)7 、中华人民共和国国家标准中医临床诊疗术语证候部分 8 的相关内容制定。1.2排除标准（1）2 0 周岁以下，40 周岁以上；（2）合并有严重的肝肾疾病者；（3）妊娠期、哺乳期及围绝经期妇女；（4）垂体肿瘤、卵巢切除患者；（5）未服用抗病毒药物者。1.3治疗方法研究对象为2 0 19 年6 月至2 0 2 2 年6 月在南宁市第四人民医院就诊的艾滋病ART治疗月经后期患者8 0 例，并知情自愿；按入组的时间顺序编号18 0，用Excel随机数字函数给予每个编号一个随机数字，按照随机数字大小排序，将患者编号随机分为治疗组（随机数字排前40 位）及对照组（随机数字排后40 位），每组40 例。月经或撤退性出血第5日，治疗组服用定坤丹，对照组服用克龄蒙，3周为一个疗程，停药1周。无论月经是否来潮，重复上述步骤，连续服用3个疗程，服药期间忌刺激性及生冷油腻食物。1.4观察指标两组治疗前后血清学指标：黄体生成素（LH)、促卵泡素(FSH)、睾酮（T）、雌二醇（E2)，妇科B超：卵巢AFC（窦卵泡），CD4、C D 8 细胞计数等指标的变化及中医症状的改善情况，由医院检验科和腹部B超影像学科负责检测、中医科高年资医师评估中医症状。1.5丝统计学方法采用SPSS28.0软件进行统计学处理，计量资料x土S进行统计描述，两样本间的均数比较采用t检验，P0.05表示差异有统计学意义。2结果2.1两组患者治疗后中医症状评分比较。两组患者治疗后，治疗组的月经错后、腰酸、月经少、阴道干涩等中医证候积分明显好转，且优于对照组（P0.05)，结果见表1。表1两组治疗前后中医症状评分比较（分，x士s）组别n时间月经错后治疗前2.930.26治疗组40治疗后2.150.46治疗前2.890.36对照组40治疗后2.48 0.4117.126P0.000注：与对照组治疗后比较P0.05。2.2两组患者治疗后血清性激素水平的比较两组治疗后，FSH、LH、E2、T 等指标均较治疗前改善（P 0.0 5），但治疗组的各指标改善程度优于对照组（P0.05)，结果见表2。表2 两组治疗前后性激素水平的比较（x士s）组别n时间FSH(IU/L)治疗前7.85 1.34治疗组40治疗后6.24 1.03治疗前7.76 1.38对照组40治疗后7.03 1.057.051P0.000注：与对照组治疗后比较P0.05。2.3两组患者治疗后卵巢 AFC数的比较两组患者治疗后，治疗组AFC数高于对照组，差异有统计学意义（P0.05），结果见表3，说明定坤丹治疗效果优于克龄蒙。表3两组治疗前后AFC数的比较（x土s）组别n治疗组40对照组401P注：与对照组治疗后比较P0.05。2.4两组患者治疗后 CD4、C D 4/C D 8 细胞水平的比较两组患者治疗后，治疗组CD4细胞、CD4/CD8等指标优于对照组，差异均有统计学意义（P0.05），结果见表4。腰酸2.410.352.210.161.61 0.121.420.352.450.392.230.232.170.181.97 0.176.2288.3020.0000.000LH(IU/L)E2(pg/mL)2.380.4671.23 3.661.58 0.2358.24 3.32.41 0.3970.87 3.592.17 0.567.02 3.655.0169.8130.0000.000时间AFC数治疗前6.091.26治疗后9.46 0.98治疗前6.12 1.30治疗后7.830.849.0640.001月经少2.31 0.242.03 0.367.0230.000T(nmol/L)0.220.050.48 0.060.20 0.040.26 0.071.1760.000阴道干涩2.280.171.620.38-79-表4两组治疗前后CD4、C D 8 细胞水平的比较（x土s）组别n治疗组40对照组40P注：与对照组治疗后比较P0.05。3讨论祖国医学认为月经后期的病机为气血失和、脏腑功能失调，直接或间接损伤冲任，造成冲任督带脉、胞宫等的功能失调引起月经改变 9。艾滋病归于中医“虚劳”病范畴，其病机变化过程中，本虚始终贯穿于疾病的不同时期。由于正虚邪毒入侵出现本虚标实证，标实之病机体现有邪热、痰湿、瘀血内阻等。故艾滋病ART后女性的月经紊乱迥异于普通患者，具有病情重、病史长、病机发展复杂多变等特点 10 。艾滋病ART后月经不调患者服用定坤丹症状明显改善，这可能与定坤丹可调节肾-天癸-胞宫的性腺轴有关，当归、阿胶、香附、方中鹿茸等使肾气旺盛，肝血充沛，肝气调达，从而能使月经按期而至。患者腰酸、阴道干涩等症状明显好转，其机理可能与方剂中的鹿茸补肾阳、枸杞子柔肝、熟地补肾阴、当归补血活血有关，调节内分泌功能及植物神经系统，从而使其功能得到改善 1。HIV感染可直接或间接出现内分泌系统异常 12 ，疾病严重时肾上腺雄激素产生减少，雄激素缺乏引起巢储备功能下降，更容易导致月经后期 13。目前西医以孕激素、雌激素联合或单一治疗为主，多为激素替代药物克龄蒙，虽起效快，但停药后病情易反复，且有可能导致无法逆转的卵巢功能损害，甚至不育不孕 14。鉴于ART治疗后与未感染艾滋病患者的月经不调相比，常伴有疲倦乏力、免疫力下降、易感风寒、湿浊内阻、夹痰夹瘀等症状。中医角度分析ART后出现的月经不调的主要病因是肝肾亏虚、元气亏损、邪毒内伏，治疗应予补肾填精，培本固元、扶正驱邪的药物 11。定坤丹有30 味中药，但方大而不乱。方中有妇科补血养血第一的四物汤，有补脾第一的四君子汤