普实医疗：首创微倒刺加工技术封堵心脏之“耳”_管浩.pdf

观点 VIEWPOINT 专题策划 载体建设 华东地带54普实医疗：首创微倒刺加工技术封堵心脏之“耳”普实医疗：首创微倒刺加工技术封堵心脏之“耳”本刊记者/管浩LACbes 左心耳封堵器系统创新改革了原有左心耳封堵器的结构，成为国内为数不多可实现完全回收再释放的封堵器之一，解决了原有封堵器存在的缺陷。如何破解科技成果转化的现实困难和技术难题？专题策划 载体建设 华东地带 观点 VIEWPOINT55房颤是最常见的老年性心律失常疾病，也是威胁国民健康的一大杀手，房颤最大的危害就是导致脑卒中，俗称中风。我国约有 2030 万名房颤患者，在非瓣膜性房颤患者中，引起中风的血栓 90%来自左心耳。左心耳是心脏的一部分，它像一个小袋子位于心脏的左侧，由于房颤，血液容易在左心耳内滞留形成血栓，一旦血栓脱离左心耳进入血管中，就很有可能随着血液进入脑部，阻塞脑部血液循环，导致中风。左心耳封堵术通过类似心脏支架植入的手术方式，经静脉将左心耳封堵器的导管送入心脏，将外科手术内科化、微创化，将房颤患者血栓发生的根源左心耳封闭后，达到预防脑中风的目的。然而，目前市面上大多数进口的左心耳封堵器产品依然存在术中不能多次完全回收再释放、器械封闭不完全等问题。为解决现有左心耳封堵器系统存在的缺陷，上海普实医疗器械股份有限公司（以下简称“普实医疗”）的研发团队经过8年艰苦卓绝的努力，对现有封堵器结构进行创新和改进，成功研制出的一款结构稳定，在左心耳腔壁上定位和密封效果好，且易重复定位，在脱离输送装置之前还可回收的 LACbes 左心耳封堵器，实现了从技术到产品的转化。目前，该产品在国内医疗资源集中的重点区域（如上海）的市场占有率已超 60%，初步完成进口产品的国产化替代。“米粒上雕花”，破除技术难题“左心耳就像指纹一样，每个人的都不相同。在内科手术过程中，一次性将导管输送到指定位置的难度很高。如果失败，整个的输送系统和封堵器就全部废掉，需要撤出体外换一套新的从头再来，手术风险的概率也大大增加。”普实医疗总经理李瑞说道。LACbes 左心耳封堵器系统的成功研发，创新改革了原有左心耳封堵器的结构，解决了原有封堵器存在的缺陷，也成为国内为数不多可实现完全回收再释放的封堵器。普实医疗的研发团队通过微平面倒刺加工技术，在锻压的镍钛细丝上雕刻出微倒刺。由于微倒刺轴向尺度小，因此不会对人体组织产生损伤，而多个微倒刺的组合可解决以镍钛丝为基础结构的介入医疗器械随器官蠕动（或血流冲刷）引起的移位或脱落问题，也避免了术中更换封堵器带来的手术风险增加、手术时间延长、相关医疗费用增加等问题。“这是我们全球首创的技术。它的加工难度非常高，堪比米粒上雕花。”据李瑞介绍，因为具有良好的生物相容性和超弹记忆特性镍钛丝材被广泛应用于介入医疗器械领域。这项技术以左心耳封堵器为突破口，将来也可广泛应用于其他以镍钛丝材为结构基础的介入医疗器械上。“传统的钢套和密网连接采用焊接工艺，存在两个问题：第一，由于不锈钢和镍钛两种材料熔点不同，焊接后的连接强度低，多次收放后容易断裂分离；第二，焊接工艺需要较大接触面，因此钢套长度较长。远端钢套在封堵器展开过程突出顶面，形成尖锐端，盲目推送容易引起心包积液。”普实医疗研发创新的钢套缩合工艺，利用镍钛合金超弹性，将镍钛多丝聚拢后集合约束在不锈钢套中，然后缩小不锈钢套体积使多股丝材发生弹性膨胀，提高两种材料的连接强度。同时钢套长度较原有工艺缩短 50%，使得左心观点 VIEWPOINT 专题策划 载体建设 华东地带56耳封堵器倒三角推进过程无明显凸起点，因此手术过程中术者可充分利用心耳内部空间，将封堵器展开推进至理想位置。此外，LACbes 左心耳封堵器还采用了填塞柱和盖片分体式设计，中间用不锈钢套连接，可通过调整丝材直径和编织工艺分别调整填塞柱和盖片的张力。填塞柱具有较强支撑力和稳固性的同时，盖片可以更加柔软服帖。“你可以将它理解为是由 80 根丝组成的像丝袜一样的网状结构，而一般进口的产品是由 8 个或者 12 个骨架组成的像渔网一样的结构。渔网和丝袜在密度上有一个数量级的差别。左心耳是非常嫩的很柔的一个组织，在张力相同的情况下，这两个产品对左心耳的压强是不一样的，前者的贴合程度会更好。”从临床到上市，研制最普惠的医疗解决方案研发的过程更多的是思想的交锋、火花的碰撞，有时候甚至是“灵光一现”。“产品的研发有一定难度，但这不是最难的部分。”李瑞继续说到，“对我们而言，最难的是临床实验阶段。”据了解，LACbes 左心耳封堵器系统从样品的研发到产品化的过程中，超过50%的时间和金钱都花在了临床实验阶段。“我们的临床实验一共做了 175 例病人，我们的研发人员几乎每台手术都会跟随。”据李瑞介绍，介入医疗器械的研发受到环境、导管以及医生的使用情况等限制。“研发团队不能闭门造车，既要能和医生在医学方面可以形成平等的对话，又要能躬下身子做研发。这个是一个非常复杂、非常困难的过程，但只有这样，我们才能在这个交叉的入口来做出一定的成就。”从 2019 年 5 月产品获批上市销售至 2020年年底，该产品均处于各省市招采平台及医院准入阶段，直至 2021 年开始进入放量爆发式增长阶段。“一方面，由于我们产品的可收放性、可推送性和贴合稳固性特点，可显著提高器械植入成功率和操作安全性，术者使用粘性高；另一方面，我们在全国已经培育了一批具备成熟手术操作经验的知名带教专家，可在保证手术安全性的前提下更高效地完成手术。”上市三年来，LACbes 左心耳封堵器在房颤卒中预防的安全性和有效性已被多家医院临床验证，其左心耳关闭率为 100%、植入成功率98.86%，高效预防了脑卒中的发生，封堵效果优于进口同类产品。LACbes 左心耳封堵器已纳入上海、广东、浙江等 27 省市医保，大大降低了患者的经济负担。产品的成功上市，在给患者带来了更加普惠的医疗解决方案的同时，也为地方经济、税收带来贡献。截至目前，LACbes 左心耳封堵器共计植入 8000 余套，2021 实现销售收入超亿元，纳税过千万元，为公司带来了巨大的经济效益。据李瑞透露，通过推广 LACbes 左心耳封堵器，普实医疗已发展约 135 家经销商及代理商，已覆盖全国 850 余家医院，大幅度增加了公司的社会资源。项目的成功转化带来社会效益的同时，也让企业实实在在享受到了政策支持。“产品的创新需要成本。我们的 LACbes 左心耳封堵器系统在 2021 年成功申报高新技术成果转化项目认定，公司也享受到了相应的财政支持。政策的引导以及财政资金的补贴，从一定程度上降低了投入成本，公司也有更多的资金投入到产品研发上。”专题策划 载体建设 华东地带 观点 VIEWPOINT57普实医疗也凭借在结构性心脏病植介入医疗器械的研发和生产领域拥有丰富的技术积累和人才储备，攻关并掌握了“镍钛合金精密加工技术”“多形态金属丝编织技术”“超精密部件设计、加工与组装技术”和“异种材料接合技术”等多种创新产业化技术，同时具备生产导管、导丝等多种血管介入产品的精密生产制造能力。谈及未来的发展，李瑞表示，普实医疗将继续秉承“创新”的理念，专注于心脑血管的介入医疗器械领域，将外科手术的内科化、微创化。在推动我国左心耳封堵手术的发展中，持续加码医工结合，让术者运用得更加得心应手，服务好更多患者。