■■■■■■■■■■■■■■■■■■文献综述【文章编号】1006-6233(2023)04-0690-04尿酸与阿尔兹海默症相关蛋白的关系研究进展韩梦,焦婧然,孟桐,袁作雄,刘佳(首都医科大学燕京医学院,北京101300)【关键词】尿酸;阿尔兹海默症;tau蛋白;Aβ1-42蛋白;β-淀粉样肽前体蛋白【文献标识码】A【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2023.04.033阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)是高发于老年前期和老年的一种中枢神经系统退行性疾病[1],以进行性认知障碍并伴有行为损伤为特征。主要临床表现为交流障碍、视空间功能障碍、记忆力持续衰退和社会接触能力减退,严重者发展为痴呆,丧失生活自理能力。AD是严重影响老年人健康的疾病之一,据2019年全球疾病负担研究统计,在1990年至2019年期间,中国AD发病率增长了264.8%,死亡率上升了247.9%,40岁及以上人群因AD而死亡的估计人数从1990年的9万增加到2019年的32万,给人群健康和医疗保健系统带来了巨大的挑战[2]。AD起病隐匿,发病进程缓慢,临床前期大脑内已经有AD相关生物标志物的病理改变。研究较多的生物标志物主要为脑脊液中的tau蛋白、Aβ1-42、β-淀粉样肽前体蛋白(Amyloidprecurosrprotein,APP)、β分泌酶-1(Beta-siteamyloidprecursorproteincleavingenzyme-1,BACE1)、AD7c-NTP和α-突触核蛋白,见图1。目前AD相关药物研发仍处于初步阶段,AD病因尚未明确且难以根治。因此通过检测AD相关生物标志物对老年人进行早期诊断及干预是延缓疾病进程的关键。尿酸(Uricacid,UA)具有抗氧化和促氧化双重性质,并且是临床上一种易于检测的生物标志物。近年来有多项研究表明,UA在多种中枢神经系统疾病中起重要作用,尿酸与AD的关系也受到越来越多的关注。本文就UA与AD相关生物标志物的关系进行系统性综述,为临床中AD的早期诊断提供新的思路。1UA与tau蛋白之间的关系1.1tau蛋白的功能:tau蛋白是与有利于信息分子在脑中传递的微管蛋白相关的主要蛋白质之一。正常情况下,tau蛋白与微管相互作用并维持微管的稳定性,是实现大脑传递信息和认知正常的重要物质。然而当tau蛋白异常磷酸化时,tau蛋白将自身聚集形成神经纤维纠缠的异常结构,导致正常的轴突运转受损,引起神经元功能损害,发生脑神经退行性病变。由此可见,tau蛋白对于AD的发生起着至关重要的作用。李婉琳等[3]在文章中提出可将tau蛋白作为重要靶点,研究AD的疾病进程与治疗。多项研究提示UA可能与tau蛋白相关,但目前研究结果不一致。图1阿尔兹海默病相关蛋白生理功能示意图1.2UA...
