某院常用中药注射剂与不同溶媒调配后的稳定性研究_黄莺.pdf

基金项目安徽省教育厅高等学校省级质量工程项目（编号：）作者简介黄莺，女，硕士研究生，副主任药师，研究方向：医院药学 通信作者肖明，男，本科，副主任药师，研究方向：医院药学某院常用中药注射剂与不同溶媒调配后的稳定性研究黄莺，童彤，李培芳，方明，刘圣，肖明（中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）药学部，安徽 合肥 ）摘要目的：考察中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）常用中药注射剂参麦、血必净和参附注射液与临床常用溶媒调配后成品输液的稳定性，以期为临床安全合理用药提供技术指导。方法：参照 中国药典（年版）通用技术要求，将参麦、血必净和参附注射液与不同溶媒调配成临床常用浓度的成品输液，分别于，时间点取样，考察其成品输液的 值、渗透压和不溶性微粒数。结果：（）：在 内，参麦、血必净、参附注射液与不同溶媒调配后成品输液的 范围在 ，接近人体（），且随着时间的推移变化不大，成品输液 变化差值均。（）渗透压：在 内，参麦、血必净、参附注射液与 氯化钠注射液（，）和葡萄糖注射液（，）调配后成品输液的渗透压范围在 ，接近人体血浆渗透压（），且随着时间的推移变化不大。（）不溶性微粒数：在 内，参麦注射液与 和 调配后成品输液，血必净注射液与 、和 葡萄糖注射液（，）调配后成品输液；在 内，参附注射液与 和 调配后成品输液中的 不溶性微粒数，不溶性微粒数，均符合药典要求；随着时间的推移，不溶性微粒数均有所增加，不符合药典要求。结论：参麦注射液宜选用 、作为溶媒；血必净注射液宜选用 、作为溶媒；参附注射液宜选用 作为溶媒。上述种药品的成品输液使用时限方面，参麦和血必净注射液尽量在 内使用；参附注射液尽量在 内使用。关键词参麦注射液；血必净注射液；参附注射液；溶媒；稳定性 中图分类号 文献标识码 文章编号 （）：，（，）：，（）：，（），（）：，（）（）：，；中国医院药学杂志 年月第 卷第期 ，；：；中药注射剂是传统医药理论与现代生产工艺相结合的产物，突破了中药传统的给药方式，与其他中药剂型相比，具有生物利用度高、临床疗效确切、作用迅速等特点。近年来，随着中药注射剂在国内使用日益普遍，其可能造成的药品不良反应（，）报道也随之增多，较常见的有瘙痒、皮疹、肝肾功能损害等。国家药品不良反应监测年度报告（年）（下称 报告）显示，年全国药品 监测网共收到 万份 报告，报告 对全国 监测情况进行细分，其中按药品类别统计，化学药品占 、生物制品占、中药占 ；按给药途径统计，注射给药占 、口服给药占 、其 他 途 径占。年 报告涉及药品 万例次，其中中药占 ；年严重 报告涉及药品 万例次，其中中药占。中药注射剂化学成分复杂、提取工艺不够完善，易引起皮疹、高热、寒战、恶心、呕吐、静脉炎等不良反应，因此有必要对中药注射剂成品输液的质量进行科学有效地控制。本研究考察了中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）常用中药注射剂参麦、血必净和参附注射液与不同溶媒调配后成品输液的 值、渗透压和不溶性微粒数，以确定以上中药注射剂适宜的溶媒，为临床安全与合理用药提供技术指导。材料 仪器 计（瑞士梅特勒托利多公司）；微粒分析仪（天津天河仪器公司）；水平层流洁净工作台（上海上净净化设备有限公司）；渗透压测定仪（天津斯瑞格科技有限公司）。试药药品具体信息见表。方法依据临床所需药品剂量，在静脉用药调配中心的百级水平层流洁净工作台内，严格按照操作规范进行调配：（）抽取参麦注射液 ，分别加入 的 氯化钠注射液（，）、葡萄糖注射液（，）、葡 萄 糖 注 射 液（，）、葡萄糖氯化钠注射液（，）和乳酸 钠 林 格 注 射 液（，表药品名称、厂家、规格及批号 ，序号药品名称厂家名称规格批号 参麦注射液正大青春宝药业 股 份 有 限公司 瓶 血 必 净 注射液天津红日药业股份有限公司 瓶 参附注射液华润三九医药股份有限公司 支 氯化钠注射液安徽丰原药业股份有限公司 葡萄糖注射液安徽丰原药业股份有限公司 葡 萄 糖注射液安徽丰原药业股份有限公司 葡萄 糖 氯 化钠注射液安徽丰原药业股份有限公司 ；乳酸 钠 林 格注射液蚌埠丰原涂山制药有限公司 袋 ）种溶媒中，稀释药液调配成临床常用浓度，室温放置。（）抽取血必净注射液 ，分别加入到 的以上种溶媒中，室温放置。（）抽取参附注射液 ，分别加入到 的以上种溶媒中，室温放置。值的测定参照 中国药典（年版）通则 项，在室温条件下分别于，测定参麦、血必净和参附注射液的成品输液。渗透压的测定参照 中国药典（年版）通则 项，用适宜纯化水将仪器调零，用种不同渗透压的标准液校正仪器（供试品的渗透压应介于两者之间）。分别于，取一定体积的各药品成品输液作为供试品进样，读取渗透压并与人体血浆渗透压（）作比较。不 溶 性 微 粒 数 的 测 定参 照 中 国 药 典（年版）通则 项不溶性微粒检查法之第一法（光阻法），分别于，取一定体积的各药品成品输液，混合均匀，放入取样杯中，静置 。将溶液置于取样器上，搅拌均匀，每次取样不少于 进行测定。另取至少个供试品，按照相同方法测定。每个供试品第次数据不计，取所有结果平均值计算。结果 测定结果在 内，参麦、血必净、参附注射液分别用 、中国医院药学杂志 年月第 卷第期 ，和 调配后成品输液的 范围为 ，接近人体（），且随时间推移变化不大，与的 比较，成品输液 的变化差值均小于，说明各组成品输液 相对稳定。参麦注射液在 内，分别用 、和 调配后成品输液的 范围为 ，接近人体（）；且随时间推移变化不大，与的 比较，成品输液 的变化差值均小于，说明各组成品输液 相对稳定。见表。表参麦注射液与不同溶媒调配后成品输液的 溶媒种类 血必净注射液在 内，分别用 、和 调配后成品输液的 范围为 ，接近人体（），且随时间推移变化不大，与的 比较，成品输液 的变化差值均小于，说明各组成品输液 相对稳定。见表。表血必净注射液与不同溶媒调配后成品输液的 溶媒种类 参附注射液在 内，分别用 、和 调配后成品输液的 范围为 ，接近人体（）要求，且随时间推移变化不大，与的 比较，成品输液 的变化差值均小于，说明各组成品输液 相对稳定。见表。渗透压测定结果在 内，参麦、血必净、参附注射液分别用 和 调配后成品输 液 的 渗 透 压 范 围 为 ，符合人体血浆渗透压（），且随时间推移变化不大；而与 、和 调配后成品输液的渗透压均不符合要求。参麦注射液在 内，与 和表参附注射液与不同溶媒调配后成品输液的 溶媒种类 调配后成品输液的渗透压范围为 ，符合人体血浆渗透压（）；而溶媒为 和 的成品输液渗透压范围为 ，以及溶媒为 的成品输液渗透压范围为 ，均不符合人体血浆渗透压要求，且随着时间的推移变化不大。见表。表参麦注射液与不同溶媒调配后成品输液的渗 透压（）（）溶媒种类 血必净注射液在 内，与 和 调配后成品输液的渗透压范围为 ，符合人体血浆渗透压（）；而溶媒为 和 的成品输液渗透压范围为 ，以及溶媒 为 的 成 品 输 液 渗 透 压 范 围 为 ，均不符合人体血浆渗透压要求，且随着时间的推移变化不大。见表。表血必净注射液与不同溶媒调配后成品输液的渗透压（）（）溶媒种类 参附注射液在 内，与 和 调配后成品输液的渗透压范围为 ，符合人体血浆渗透压（中国医院药学杂志 年月第 卷第期 ，）；而溶媒为 和 的成品输液渗透压范围为 ，以及溶媒为 的成品输液渗透压范围为 ，均不符合人体血浆渗透压要求，且随着时间的推移变化不大。详见表。表参附注射液与不同溶媒调配后成品 输 液 的 渗 透 压（）（）溶媒种类 不溶性微粒数测定结果 参麦注射液在 内，与 和 调配后成品输液中的 不溶性微粒数 ，不溶性微粒数，均符合 中国药典（年版）不溶性微粒结果判定要求（标示装量为 或 以上的静脉用注射液，除另有规定外，每 中含 及 以上的微粒数不得过 粒，含 及 以上的微粒数不得过粒）。随着时间的推移，以上成品输液中种不溶性微粒数均有所增加，其中 不溶性微粒数 ，不溶性微粒数，其中一项不符合要求。参麦注射液与 、和 调配后，在 内成品输液中 微粒数均大于，微粒数均小于，其中一项不符合要求。参麦注射液与不同溶媒调配后成品输液中不溶性微粒数的排序为：最多，和 其次，和 最少。见表。血必净注射液在 内，与 、和 调配后成品输液中 不溶性微粒数，不溶性微粒数，均符合 中国药典（年版）不溶性微粒结果判定要求（标示装量为 或 以上的静脉用注射液，除另有规定外，每 中含 及 以上的微粒数不得过 粒，含 及 以上的微粒数不得过粒）。而随着时间的推移，以上成品输液中种不溶性微粒数均有所增加，其中 不溶性微粒数，不溶性微粒数，其中一项不符合要求。血必净注射液与 、调配后，在 内成品输液中 微粒数均大于，微粒数均小于，其中一项不符合要求。在 内，血必净注射液与不同溶媒调配后，成品输液中不溶性微粒数的排序为：的最多；的其次；、和 的最少。见表。参附注射液与 、调配后，在 内成品输液中 不溶性微粒数，不溶性微粒数，均符合 中国药典（年版）不溶性微粒结果判定要求（标示装量为 或 以上的静脉用注射液，除另有规定外，每 中含 及 以上的微粒数不得过 粒，含 及 以上的微粒数不得过粒）。参附注射液与 调配在时成品输液中不溶性微粒数符合药典要求；而随着时间的推移，以上成品输液中两种不溶性微粒数均有所增加，其中 不溶性微粒数，不溶性微粒数，其中一项不符合要求。参附注射液与、调配后，在 内成品输液中 微粒数均大于，微粒数均小于，其中一项不符合要求。在 内，参附注射液与不同溶媒调配后，成品输液中不溶性微粒数的排序为：和 的最多；其次；、最少。见表。表参麦注射液与不同溶媒调配后成品输液的不溶性微粒数（个毫升）（）溶媒种类 中国医院药学杂志 年月第 卷第期 ，表血必净注射液与不同溶媒调配后成品输液的不溶性微粒数（个毫升）（）溶媒种类 表 参附注射液与不同溶媒调配后成品输液的不溶性微粒数（个毫升）（）溶媒种类 讨论中药注射剂的成分复杂，包含氨基酸、鞣质等大分子物质，以及一些生产工艺带来的杂质，因此在与不同溶媒调配后可能理化性质可能会出现，例如聚合缩合、改变等，对成品输液的稳定性造成影响。本研究将参麦、血必净和参附注射剂与临床常用溶媒 、和 调配稀释后，综合考察其成品输液的、渗透压和不溶性微粒数等相关指标，确定了各中药注射剂最适宜的溶媒及调配后的最佳使用时间。参麦注射液参麦注射液宜选用 、作为溶媒，在 内，成品输液中不溶性微粒数符合 中国药典（年版）要求，建议参麦注射液调配后成品输液在 内使用。血必净注射液血必净注射液宜选用 、作为溶媒，在 内，成品输液中不溶性微粒数符合 中国药典（年版）要求，故建议血必净注射液调配后成品输液在 内使用。参附注射液参附注射液宜选用 作为溶媒，在 内，成品输液中不溶性微粒数符合 中国药典（年版）要求，建议参附注射液调配后成品输液在 内使用。由于本次研究时间有限，课题组后期将从澄明度、指纹图谱相似度和化学成分含量等多方面继续研究，考察更多的样本和数据，为临床安全合理使用相关中药注射剂提供参考。参考文献：梁生旺中药制剂分析 版北京：中国中医药出版社，：刘远荣，詹淑玉，郑博鸿，等近十年中药注射剂药代动力学研究进展中国中药杂志，（）：，：，：刘移兰，仲益 对我院 份中药注射剂所致不良反应报告的分析当代医药论丛，（）：刘文清，王玥，杜守颖，等 不溶性微粒引发中药注射剂不良反应的原因及分析 药物评价研究，（）：徐建华 国家药品不良反应监测年度报告（年）发布：每百万人口平均报告数为 份 的县级地区报告了药品不良反应事件中国质量报，（）张丽华注射剂药品说明书中增加 值范围标注的作用临床合理用药杂志，（）：崔宏玉，梁爱华从中药注射剂质量标准分析其不良反应成因中国中药杂志，（）：收稿日期 中国医院药学杂志 年月第 卷第期 ，