淋巴细胞优势型乳腺癌应用TILs超声评分的诊断价值_贾双红.pdf

浙江创伤外科2023年4月第28卷第4期Zhejiang J Trauma Surg,April 2023,Vol.28,No.4进行修复，术后美学效果较好。参考文献1刘安豪，束蓉.牙龈瘤：分型、流行病学以及致病机制J.口腔医学，2019，39（4）：376-379.2张志愿，俞光岩.口腔科学第8版M.北京：北京人民卫生出版社，2013：63-64.3徐喆喆，岳二丽，徐瑞青.牙龈瘤切除后不同术式治疗根面暴露的临床效果比较J.实用癌症杂志，2022，37（6）：904-906.4石雪，李新月.牙龈瘤切除后不同术式治疗根面暴露的临床效果评价J.中华口腔医学杂志，2019，54（1）：29-34.5林美慧，周剑虹，邓信宏，等.遗传性牙龈纤维瘤病的治疗探讨J.中国美容医学，2021，30（3）：128-130.6张诗柳.牙龈瘤治疗后复发的临床探讨J.临床口腔医学杂志，2018，34（7）：445-447.7卢树静，申龙朵，朱亚桥.Nd：YAG激光在孕期妊娠性牙龈瘤治疗中的应用J.口腔颌面外科杂志，2020，30（5）：316-319.8李红艳，贾岳，张保荣.牙龈生物型的临床意义及其与周围组织的关系J.口腔颌面修复学杂志，2017，18（3）：189-192.收稿日期：2022-08-30（本文编辑：李谷）作者单位：311400杭州，浙江省杭州市富阳区妇幼保健院（贾双红，陈钢，唐晓多）；杭州市红十字会医院（于秀蕾）宿主免疫逃避对癌症的发生和进展至关重要，肿瘤浸润淋巴细胞（Tumor-infiltrating lymphocytes，TILs）已成为乳腺癌的有效预测预后因素1-3。研究表明TIL可以预测乳腺癌患者对新辅助化疗（neoad-juvant chemotherapy，NAC）的反应4-5。因此，TIL可作为一种重要的生物学标记物，预测乳腺癌患者预后及对化疗的治疗反应。基于TIL的临床意义，国际免疫肿瘤生物标记物工作组指南建议对完善对乳腺癌患者进行TIL病理学评估6。目前多采用病理学活检方式在术前评估TIL，但TIL在组织中的表达和分布可能是异质的7-8。因此，只有在确定TIL在所有标本中的分布和表达后，才能明确TIL的情况。此外，由于存在异质性问题，现阶段不建议通过组织微阵列方式评估TIL9。尽管TILs的存在是乳腺癌预后和治疗反应的有效预测因素，但目前迫切需要一种准确、方便的方法来评估术前和NAC前乳腺癌TILs的情况。既往研究证实超声检查实乳腺癌诊断的有效方式之一，通过评估肿瘤的超声组织特征：形态和内部特征，有助于区分良性和恶性肿瘤10。目前基于术前超声图像获得的TIL-US评分用于术前TIL预测的研究相对较少。因此，本研究的目的在于评估基于术前超声检查结果的TIL-US评分是否能比术前组织活检更准确地预测LPBC。1资料与方法1.1一般资料本研究经医院伦理委员会批准同意。回顾性分析2019年2月至2022年2月期间于浙江省杭州市富阳区妇幼保健院接受乳腺癌根治术治疗的62淋巴细胞优势型乳腺癌应用 TILs 超声评分的诊断价值贾双红于秀蕾陈钢唐晓多【摘要】目的探究肿瘤浸润淋巴细胞（Tumor-infiltrating lymphocytes，TILs）超声评分用于淋巴细胞优势型乳腺癌（lymphocyte predomi-nant breast cancer，LPBC）诊断价值。方法回顾性分析2019年2月至2022年2月期间接受乳腺癌根治术治疗的62例浸润性乳腺癌患者病历资料。在术前组织活检组织和手术病理标本上评估基质淋巴细胞的比例。基质TILs50%的乳腺癌样本诊断为术前组织活检LPBC和手术病理标本LPBC，受试者工作特性曲线分析预测LPBC的临界值。结果根据受试者工作特性曲线，预测LPBC的TIL-US评分临界值为4分（曲线下面积：0.88）。TIL-US评分的敏感性、特异性、准确性、阳性预测值和阴性预测值分别为0.74、0.89、0.85、0.67和0.92，术前组织活检LPBC分别为0.51、0.98、0.87、0.91和0.86。结论TIL-US评分可以有效预测LPBC，且具有较高的敏感性。【关键词】肿瘤浸润淋巴细胞；淋巴细胞优势型乳腺癌；超声【中图分类号】R737.9【文献标识码】Adoi：10.3969/j.issn.1009-7147.2023.04.021 诊治分析 682浙江创伤外科2023年4月第28卷第4期Zhejiang J Trauma Surg,April 2023,Vol.28,No.4表2TIL-US评分和术前组织活检预测LPBC价值分析变量敏感度特异度准确性阳性预测值阴性预测值TIL-US评分0.74（0.620.84）0.89（0.850.92）0.85（0.790.90）0.67（0.570.76）0.92（0.880.95）术前组织活检0.51（0.420.55）0.98（0.961.00）0.87（0.820.89）0.91（0.740.97）0.86（0.840.87）例浸润性乳腺癌患者病历资料。纳入标准：T：13，N：阴性或阳性，M0）；术前接受了超声检查。排除标准：接受NAC；重要脏器的严重器质性病变。1.2超声检查患者取仰卧位，使用飞利浦超声仪在纵向和横向平面上使用线性阵列传感器（518 MHz）采集图像，并对病变进行测量。依据文献报道11TIL-US评分量表，根据三种超声组织特征（形状、内部回声水平和后部回声）对预测LPBC的特征性超声图像进行评分，并对通过受试者工作特性曲线分析TIL-US评分的曲线下面积（AUC）值，进而进行LPBC预测。1.3病理学检查根据手术病理确定病理诊断。通过苏木精和伊红（H&E）染色切片进行TIL评估。两位病理科医师基于H&E染色切片评估基质淋巴细胞。乳腺癌中50%的基质TIL定义为LPBC。1.4统计学方法采用SPSS 24.0进行数据统计分析，采用t检验分析定量变量的差异，采用2检验分析定性变量间的差异。受试者工作特性曲线分析基于TIL-US评分的LPBC识别的预测性能。P0.05定义为差异具有统计学意义。2结果2.1超声组织特征与LPBC的相关性TIL-US评分基于三种超声组织特征：形状、内部回声水平和后部回声。乳腺癌类型与形状（P0.001）、内部回声水平（P=0.003）和后回声（P0.001）相关。LPBC病例的形状以大量分叶状为特征，而非LPBC病例往往只有少数分叶状。所有LPBC病例均以低回声水平（66.7%）或极低回声（33.3%）为特征。LPBC病例在后部回声增强常见，而少数非LPBC病例中后部回声强化较少，见表1。2.2TIL-US评分预测LPBC的受试者操作特征曲线TIL-US评分的AUC值为0.88（95%CI：0.820.95；P0.001），且预测LPBC的TIL-US评分cutoff值设置为4（图1）。2.3TIL-US评分和术前组织活检测LPBC价值分析TIL-US评分预测LPBC的敏感度、特异度、准确性、阳性预测值和阴性预测值分别为0.74（0.620.84）、0.89（0.850.92）、0.85（0.790.90）、0.67（0.570.76）和0.92（0.880.95）；术前组织活检预测LPBC的值分别为0.51（0.420.55）、0.98（0.961.00）、0.87（0.820.89）、0.91（0.740.97）和0.86（0.840.87）。TIL-US评分预测LPBC的敏感性和阴性预测值高表1LPBC或非LPBC患者的肿瘤浸润淋巴细胞超声评分可比较特性LPBCn=15；n（%）非LPBCn=47；n（%）P值形状0.001圆形1（6.7）2（4.3）非质量1（6.7）1（2.1）多角形的1（6.7）4（8.5）规则3（20.0）35（74.4）分叶4（26.7）3（6.4）小分叶5（33.2）2（4.3）内部回声水平0.003高0（0）0（0）中0（0）2（4.3）低10（66.7）40（85.1）极低5（33.3）5（10.6）后部回声0.001衰减1（6.7）16（34.0）无变化2（13.3）20（42.6）强化8（53.3）9（19.1）高度强化4（26.7）2（4.3）图1TIL-US评分预测LPBC的受试者操作特征曲线683浙江创伤外科2023年4月第28卷第4期Zhejiang J Trauma Surg,April 2023,Vol.28,No.4于术前组织活检。TIL-US评分预测LPBC的准确性表明，其预测能力与术前组织活检相当，见表2。3讨论本研究的目的在于确定基于术前超声的TIL-US评分是否比术前组织活检更准确地预测LPBC。研究结果表明，TIL-US评分预测LPBC的准确性显示出与术前组织活检相同的诊断能力。因此，TIL-US评分可能是术前预测LPBC的重要方法。TIL-US评分比术前组织活检具有更高的敏感性和更大的阴性预测值，它可能是术前评估LPBC的一个适用指标。此外，研究表明TIL可预测NAC的反应，且NAC后残留疾病中TIL的存在与预后呈现显著独立相关12-13。由于TIL-US评分显示出显著的高灵敏度和阴性预测值，因此在乳腺癌中进行NAC之前的TIL-US得分可作为术前组织活检的替代方法，用于预测LPBC患者的病理反应14-15。此外，TIL-US评分可用于在NAC之前和NAC期间的任何时间评估残留疾病中的TIL16。因此，TIL评分有助于预测治疗效果并协助制定适当的治疗计划。本研究尚存局限性。首先，本研究为单中心回顾性研究，可能存在选择偏倚，需要进一步大样本随机对照试验来验证结论。其次，并未分析在进行NAC之前获得的US图像的TIL-US评分是否可作为基于术前组织活检的LPBC诊断的替代方法，用于预测对NAC的肿瘤反应。第三，本研究将TIL肿瘤覆盖范围分为两个区间（10%至50%，以及50%）。此外，本研究结果表明，LPBC具有良好的预测性能，但潜在机制尚不清楚。为了比较分析所获得的超声图像和病理图像并阐明其潜在机制，还需要进一步的研究。此外，在乳腺癌患者中，TIL-US评分可以预测治疗反应，并有助于制定适当的治疗计划。综上所述，TIL-US评分具有与术前组织活检相当的诊断预测LPBC的性能。TIL-US评分具有显著较高的敏感性和阴性预测值，可能是LPBC术前筛查的适用指标。参考文献1赖灿辉，罗丽云，刘琦，等.肿瘤浸润淋巴细胞在cT1N0M0期乳腺癌淋巴结转移中的预测价值J.中国癌症防治杂志，2022，14（4）：424-428.2马晓明，刘斌.TILs在Luminal B型、Her-2阳性（HR阳性）型乳腺癌中表达差异及与预后的关系J.中国医药导报，2022，19（26）：112-115，119.3赖灿辉，罗丽云，刘琦，等.肿瘤浸润淋巴细胞在cT1N0M0期乳腺癌淋巴结转移中的预测价值J.中国癌症防治杂志，2022，14（4）：424-428.4钟燕燕，王进京，钟恋君，等.肿瘤浸润淋巴细胞联合残余肿瘤负荷在乳腺癌新辅助化疗中的预后价值及意义J.临床与实验病理学杂志，2022，38（7）：801-805.5谢芳，马骖，吴玲玲，等.肿瘤浸润淋巴细胞在不同分子亚型乳腺癌新辅助化疗中的作用J.实用医学杂志，2021，37（17）：2243-2246，2251.6王艳，许波，刘先富.肿瘤浸润淋巴细胞在三阴性乳腺癌中的浸润情况及意义J.蚌埠医学院学报，2022，47（6）：735-738.7王红卫，赵阳，张帆，等.肿瘤浸润淋巴细胞与三阴性乳腺癌预后关系的系统评价J.国际外科学杂志，2021，48（9）：609-617，F3.8张静怡.早期三阴性乳腺癌治疗模式以及预后相关因素的探索性研究D.北京：北京协和医学院，2021.9谢芳，马骖，吴玲玲，等.肿瘤浸润淋巴细胞在不同分子亚型乳腺癌新辅助化疗中的作用J.实用医学杂志，2021，37（17）：2243-2246，2251.10欧兴密，孙厚坦，常虹，等.超声成像技术评估乳腺癌新辅助化疗疗效的研