口腔扁平苔藓女性患者血清25-羟维生素D3水平分析_谢文娟.pdf

北京口腔医学 2023年第31卷第1期 Beijing Journal of Stomatology February 2023，Vol.31，No.139口腔扁平苔藓（oral lichen planus,OLP）是口腔黏膜疾病中最常见的病种之一，其患病率约为0.5%2%1，好发于中年女性。患者常自觉黏膜粗糙或疼痛，在饮食辛辣等刺激性食物时，有明显的灼痛感，严重影响患者的身心健康。OLP 的病因与发病机制目前仍不明确。研究表明，OLP 的发病更多情况下是多种因素联合作用的结果2，且免疫因素占据主导地位。维生素 D 是一些具有胆钙化醇生物活性的类固醇激素。近几十年来，国内外大量学者逐渐发现了维生素 D 除经典作用之外的潜在作用3,4，包括调节免疫功能，调控细胞生长防治癌症，抗感染，促进伤口愈合等。研究发现，多种免疫相关性疾病患者均存在体内维生素 D 水平显著减低情况5,6，本文通过比较 OLP 女性患者和健康女性人群血清 25-(OH)D3水平，旨在分析和评价 OLP 女性患者的维生素 D 营养状态并探讨其与OLP 发病机制间可能存在的关系。资料和方法1.研究对象选择 2018 年 9 月至 2019 年 2 月就诊于宁夏医科大学总医院口腔医院口腔黏膜病科的 150 例口腔扁平苔藓女性患者为 OLP 组。采用自行设计的OLP 患者调查表，收集 OLP 组患者一般资料及疾病相关资料。选择同期来自宁夏医科大学总医院体检中心年龄、民族等一般情况相匹配的健康体检女性 150 例为健康对照组。口腔扁平苔藓女性患者血清 25-羟维生素 D3水平分析谢文娟 马海绒 刘思佳 李丽娜 张本娟 林文慧 李晓宇【摘要】目的 比较口腔扁平苔藓（OLP）女性患者与健康女性人群血清 25-羟维生素 D325-(OH)D3 水平差异，分析血清 25-(OH)D3水平与 OLP 发病机制间的可能关系。方法 选择 2018 年 9 月至 2019 年 2 月就诊于宁夏医科大学总医院口腔医院口腔黏膜病科的 150 例口腔扁平苔藓女性患者为 OLP 组，选择同期来自宁夏医科大学总医院体检中心的健康体检女性 150 例为健康对照组。抽取两组受试对象 5 ml 空腹静脉血，采用电化学发光法检测 25-(OH)D3水平。结果 OLP 组血清 25-(OH)D3水平（15.456.26）ng/ml 显著低于健康对照组（22.959.88）ng/ml，差异具有统计学意义（P 0.05）；OLP 组维生素 D 缺乏及严重缺乏患者比例（61.3%/16.0%）显著高于健康对照组（42.0%/4.7%），维生素 D 充足患者比例（5.3%）显著低于健康对照组（21.3%），差异均具有统计学意义（P 0.05）。结论 口腔扁平苔藓的发病是多种因素联合作用的结果，维生素 D 的缺乏或不足可能参与口腔扁平苔藓疾病的发生和发展。【关键词】口腔扁平苔藓；25-羟维生素 D3；免疫调节【中图号】R781.5【文献标识码】A【DOI】10.20049/j.bjkqyx.1006-673X.2023.01.008The serum 25-(OH)D3 level in female patients with oral lichen planus XIE Wen-juan,MA Hai-rong,LIU Si-jia,LI Li-na，ZHANG Ben-juan,LIN Wen-hui,LI Xiao-yu.Department of Stomatology,Ningxia Medical University,Yinchuan 750000,China【Abstract】Objective To determine the serum 25-(OH)D3 level in female patients with oral lichen planus(OLP),and to analyze the possible relationship between 25-(OH)D3 and the pathogenesis of OLP.Methods A total of 150 female patients diagnosed with OLP and 150 healthy women were collected,and their serum 25-(OH)D3 levels were detected and analyzed.Results Serum 25-(OH)D3 level of female OLP patients（15.456.26）ng/ml was significantly lower than that of healthy women（22.959.88）ng/ml and the difference between the two groups was statistically significant(P0.05).Conclusions The pathogenesis of OLP is the result of a combination of many factors,and vitamin D may play a role in the occurrence and development of OLP.【Key words】Oral lichen planus；25-hydroxyvitamin D3；Immune regulation 作者单位：750000 银川 宁夏医科大学口腔医学院（谢文娟、马海绒、刘思佳）；宁夏医科大学总医院口腔医院（李丽娜）；银川市口腔医院（张本娟、林文慧）；河南省人民医院口腔医学中心（李晓宇）通信作者：谢文娟，E-mail：，电话：18395011970北京口腔医学 2023年第31卷第1期 Beijing Journal of Stomatology February 2023，Vol.31，No.140所有 OLP 患者均由特定的 3 名口腔黏膜专业医师负责完成全部的临床检查及诊断，并由高年资主任医师负责质量监控。本研究的纳入标准：符合 OLP 的病理诊断，年龄 3070 岁女性患者；无严重全身系统性疾病、自身免疫性疾病及精神类疾病；受试者均未在月经期、怀孕期和哺乳期；近 3 个月内未服用维生素 D 患者；健康体检女性均无口腔黏膜疾病病史。本研究所收集的临床资料信息及所需样本的获取均告知受试者，签署临床科研知情同意书并已通过宁夏医科大学总医院医学伦理委员会审批（批号：宁医总院医伦审 2018228）。2.实验方法血清 25-(OH)D3水平测定：抽取两组受试对象空腹静脉血 5 ml 送宁夏医科大学总医院检验科采用全自动生化分析仪测量血 25-(OH)D3水平（检测范围 0.5150 ng/ml），使用电化学发光检测法检测该项实验室指标，试剂盒由德国罗氏有限公司提供。维生素 D 营养状态评价标准7,8：维生素 D充足：血清 25-(OH)D3 30 ng/ml；维生素 D 不足：血清 25-(OH)D3 20 29 ng/ml；维生素 D 缺乏：血清25-(OH)D3 10 19 ng/ml；维生素D严重缺乏：血清 25-(OH)D3 10 ng/ml。3.统计学方法采用 SPSS20.0 统计软件录入分析数据，呈正态性分布的计量资料采用均数 标准差表示；OLP 组和健康对照组民族构成比、月经状况构成比、维生素 D 四种营养状态人数构成比的比较采用卡方检验，年龄、体质指数、日照时间比较及血清 25-(OH)D3的水平比较采用 t 检验，P 0.05），具有可比性（表 1）。2.OLP 组和健康对照组血清 25-(OH)D3水平比较两组受试对象血清 25-(OH)D3总体水平存在显 著 差 异（图 1），OLP 组 患 者 25-(OH)D3水 平（15.456.26）ng/ml 显著低于健康对照组 25-(OH)D3水平（22.959.88）ng/ml，差异具有统计学意义（P 0.05）。3.OLP 组和健康对照组 4 种维生素 D 营养状态人数构成比比较如表 2 所示，OLP 组维生素 D 缺乏及严重缺乏患者比例(61.3%，16.0%)显著高于健康对照组(42.0%，4.7%)，维生素 D 充足患者比例（5.3%）表 1 两组受试人群一般资料比较（xs）变量OLP 组（n=150）健康对照组（n=150）t 或2P 值年龄（岁）52.268.8451.558.750.690 0.491 民族 例(%)2.538 0.111 汉族106（70.7）118（78.7）回族44（29.3）32（21.3）体质指数（BMI）23.122.7622.762.930.2650.889月经状况 例(%)2.2310.135绝经女性97（64.7）109（72.6）育龄女性53（35.3）41（27.4）户外日照时间（h/日）1.530.871.680.910.3650.717图 1 两组血清 25-(OH)D3总水平比较北京口腔医学 2023年第31卷第1期 Beijing Journal of Stomatology February 2023，Vol.31，No.141显著低于健康体检组（21.3%），差异具有统计学意义（P0.05）。讨 论维生素 D 在机体内的主要转运形式为血液循环中的 25-(OH)D3，由于 25-(OH)D3在血液中具有稳定性好、半衰期长、浓度较高等优点，国际上已统一标准，将血清 25-(OH)D3作为评价受试者机体维生素 D 营养状态和活性的最适宜指标。维生素 D的缺乏作为一个全球性的健康问题已在世界各国广泛存在，本研究结果显示 OLP 组和健康对照组人群血清 25-(OH)D3水平均低于 30 ng/ml，说明不论是OLP 患病人群还是健康人群，均存在维生素 D 缺乏现象。这与国内外大部分学者的研究结果一致9-11。当体内缺乏维生素 D 时，会造成骨质疏松、软骨病、营养性佝偻等疾病。但越来越多的研究表明维生素 D 缺乏也是免疫系统疾病发病机制中重要环境因素之一，多种免疫相关性疾病患者体内维生素 D 水平显著减低12,13。OLP 是一种常见的口腔黏膜慢性炎性疾病，其病因和发病机制目前尚不明确，目前认为主要是由 T 细胞介导的基底细胞液化变性和溶解的免疫反应14。本研究结果显示，OLP的女性患者血清25-(OH)D3水平(15.456.26)ng/ml显著低于健康对照组(22.959.88）ng/ml，这与国内外部分学者的研究结果一致。Varma 等15在一篇病例报告中发现维生素 D 的缺乏与 OLP 发病存在相关性，并通过补充维生素 D 有效缓解 OLP 患者在口腔黏膜和皮肤的症状。Sadeghi 等16通过对加兹温医科大学附属医院口腔门诊的 105 名研究对象进行维生素 D 水平分析，结果显示 71.4%的OLP 患者存在维生素 D 缺乏现象，其中 17.1%的OLP患者存在维生素D水平的严重缺乏。Zhao等17和 Kujundzic 等18发现 OLP 患者病变活检组织中缺乏维生素 D 受体（VDR），且 VDR 基因多态性在 OLP 易感性中具有重要作用。维生素 D 缺乏与 OLP 发病之间的可能机制，目前国内外的研究主要集中在以下几方面。部分学者认为维生素 D 通过调节 NF-B 信号通路中的相关因子在 OLP 的发病过程中起重要的调节作用。刘健等19通过 RT-PCR 法检测 NF-B 相关因子 IL-8、RANTES 在 OLP 患者的口腔黏膜病变组织中的表达情况，发现 OLP 患者组织中 IL-8 和RANTES 表达水平较对照组显著性升高，提示 OLP的发生发展与 NF-B 引导的炎症通路及其介导的炎症因子 IL-8、RANTES 相关。Du 等20通过实验研究发现维生素 D 的活性形式 1,25(OH)2D3能够通过抑制 NF-B 信号通路的激