中华人民共和国国家标准GB15193.16一94代谢试验Metabolictest1主题内容与适用范围本标准规定了代谢试验的基本技术要求。本标准适用于我国创制的化学物质(农药、食品添加剂、包装材料等)及需要进行三个阶段毒性试验包括已知化学物质或与已知化学物质结构基本相同的衍生物。2原理受试物在体内可发生一系列复杂的生化变化。受试物经胃肠道吸收后通过血液转运到全身各组织器官，再经过生物转化，由各种途径排出体外。因此，受试物原形物在体内逐渐被代谢降解，而其代谢产物不断生成。测定灌胃后不同时间内受试物原形物或其代谢物在血液、组织或排泄物中的含量，以了解该受试物在动物体内的毒代动力学特征包括吸收、分布、消除的特点，组织蓄积及可能作用的靶器官等，根据数学模型，求出各项毒代动力学参数。同时采用分离纯化方法确定主要代谢产物的化学结构，测试其毒性并推测受试物在体内的具体代谢途径。通过本实验的观察，对受试物在体内的过程可作出正确评价，为阐明该受试物的毒作用性质与程度提供科学依据。;.;仪器与试剂实验室常用仪器与试剂。根据实验室条件，配备高效薄层色谱、高效液相色谱、气相色谱、气质联用及紫外光、荧光检测等仪器设备。3-3放射性测量仪器:液体闪烁计数仪及闪烁液4操作步骤4.1动物:原则上应尽量使用与人具有相同代谢途径的动物种系。一般选用两种性别、体重为2228g成年小鼠或170-200g大鼠。4.2给药途径:以灌胃为主，灌胃前动物禁食1618h，自由饮水。进行毒代动力学分析时，最好同时采用灌胃和静脉注射。4.3剂量:选用低于最大无作用剂量，需要时可用高、低二种剂量。可单次或多次给药。如采用标记化合物，除确定化学剂量外，放射性剂量一般小鼠为10^-20IXi/只(0.4-0.8MBq/只)、大鼠100-250pCi/kg(4-9MBq/kg)a4.4试验项目:进行代谢试验前，需建立测定生物样品中受试物含量的微量化学分析方法或标记受试物的同位素示踪方法。4.4-1血浆中受试物含量或放射性水平的测定:动物灌胃后6-10个不同的时相采血，每个时相的动物数不应少于3只。结果以每毫升血浆中受试物含量或放射性强度为纵坐标，时间为横坐标，在半对数中华人民共和国卫生部1994一08一10批准1994一08一10实施GB15193.16一94纸上作药一时曲线。如以化学分析方法测定受试物含量，用已编制的药代动力学计算机程序进行曲线拟合，按房室模型求出毒代动力学方程及各项代谢动力学参数。如用同位素示踪法测定血浆总放射性水平，作代谢动力学分析时应谨慎。4.4.2胃肠道吸收...
