GBT 16886.10-2005.PDF

I C S 1 1.0 4 0C 3 01 J 8中 华 人 民 共 和 国 国 家 标 准G B/T 1 6 8 8 6.1 0-2 0 0 5/I S O 1 0 9 9 3-1 0:2 0 0 2 代替GB/T 1 6 8 8 6.1 0-2 0 0 0医疗器械生物学评价第 t o部分:刺激与迟发型超敏反应试验B i o l o g i c a l e v a l u a t i o n o f m e d i c a l d e v i c e s-P a r t 1 0:T e s t s f o r i r r i t a t i o n a n d d e l a y e d-t y p e h y p e r s e n s i t i v i t y(I S O 1 0 9 9 3-1 0:2 0 0 2,I D T)2 0 0 5-0 3-2 3发布2 0 0 5-1 2-0 1 实施中 华人民 共 和国国 家质 量监督 检验 检疫总 局中 国 国 家 标 准 化 管 理 委 员 会发布GB/T 1 6 8 8 6.1 0-2 0 0 5/I S O 1 0 9 9 3-1 0:2 0 0 2目次前言 扭引言 V1 范围 .12 规范性引用文件 .，.13 术语和定义 14 总则与评价程序 .35 试验前的考虑 36 刺激试验 47 迟发型超敏反应试验 .n8 解释试验结果的关键因素 .1 6附录A(规范性附录)刺激和致敏试验用材料的制备 1 7A.1 总则 1 7A.2 直接接触材料 .1 7A.3 试验材料浸提液 .1 7A.4 溶剂 ，1 7A.5 无菌试验材料 .1 7附录B(资料性附录)其他刺激试验 1 8B.1 总则.1 8B.2 皮内反应试验 .1 8B.3 眼刺激试验 2 0B.4 口腔刺激试验 .2 3B.5 阴茎刺激试验 ，.2 6B.6 直肠刺激试验 .2 7B.7 阴道刺激试验 .，2 9附 录C(资 料 性 附 录)背 景 信 息 .3 1C.1 刺激试验背景信息，.3 1C.2 致敏试验在迟发型超敏反应方面的 背景 信息 3 1参考文献 3 4GB/T 1 6 8 8 6.1 0-2 0 0 5/I S O 1 0 9 9 3-1 0:2 0 0 2前言 GB/T 1 6 8 8 6的本部分等同采用国际标准 I S O 1 0 9 9 3-1 0:2 0 0 2 医疗器械生物学评价第 1 0 部分:刺激与迟发型超敏反应试验。本部分经技术修订取代 G B/T 1 6 8 8 6.1 0-2 0 0 0，主要修订内容如下:修改了“总则与评价程序”;增加了“试验前的考虑，i 增加了“人体皮肤刺激试验”;修改了“迟发型超敏反应试验，;将“皮内反应试验”和“眼刺激试验”由原标准正文中改为放在附录 B中，作为特定部位应用医 疗器械的适用刺激试验;将原标准中附录 A和附录 B的内容进行了综合修改，标题为“刺激和致敏试验用材料的制 备”;修改了“背景信息”;取消了原标准附录 C.G B/T 1 6 8 8 6的总题目是 医疗器械生物学评价，由下列部分组成:第 1部分:评价与试验;第 2部分:动物保护要求;第 3部分:遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验;第 4部分:与血液相互作用试验选择;第 5 部分:体外细胞毒性试验;第 6 部分:植人后局部反应试验;第 7 部分:环氧乙烷灭菌残留量;第 8 部分:生物学试验参照材料的选择与定量指南;第 9 部分:潜在降解产物的定性与定量框架;第 1 0部分:刺激与迟发型超敏反应试验;第 n 部分:全身毒性试验;第 1 2部分:样品制备与参照样品;第 1 3部分:聚合物医疗器械的降解产物的定性与定量;第 1 4部分:陶瓷降解产物的定性与定量;第 1 5部分:金属与合金降解产物的定性与定量;第 1 6部分:降解产物和可溶出物的毒代动力学研究设计;第 1 7部分:可溶出物允许限量的确立;第 1 8部分:材料化学表征。有关其他方面的生物学试验将有其他部分的标准。本部分是诸多标准和准则的协调产物，其中包括 B S 5 7 3 6,O E C D准则、美国药典和欧洲药典。本部分为试验选择和实施的基本指南文献，以对医疗器械和材料安全性有关的刺激和皮肤致敏反应做出评价。附录 A为规范性附录，附录 B和附录 C为资料性附录。皿GB/T 1 6 8 8 6.1 0-2 0 0 5/1 S 0 1 0 9 9 3-1 0:2 0 0 2本部分由国家食品药品监督管理局提出。本部分由全国医疗器械生物学评价标准化技术委员会归口。本部分起草单位:国家食品药品监督管理局济南医疗器械质量监督检验中心。本部分主要起草人:由少华、钱承玉、朱雪涛、黄经春、王听、王科镭。GB/T 1 6 8 8 6.1 0-2 0 0 5/I S O 1 0 9 9 3-1 0:2 0 0 2引言 本部分用于评价从医疗器械中释放出的化学物质可能引起的接触性危害，包括导致皮肤与戮膜刺激、眼刺激和迟发型接触超敏反应。医疗器械中所含有的某些材料已进行过试验，其潜在的皮肤、粘膜刺激或致敏作用已被确认。其他一些未做过试验的材料及其化学成分在与生物组织接触时可能会产生不良作用。制造商有责任在投放市场前评价器械的潜在不良作用。传统上，人体试验之前要先进行小动物试验，以有助于预测人体反应。最近，还增加了可供选择的体外试验以及人体试验。尽管在这方面已做了很大努力并取得了一些进展，但结果显示目前所设计的体外试验尚不能令人满意，因此还不能够取消体内试验。本部分鼓励在适当的时机将体外预试方法作为动物试验前的筛选试验。为了减少所用动物数量，本部分提出循序渐进的方法，在每一阶段都对试验结果进行分析和评价。人体试验之前一般要求先进行动物试验。进行这些研究时应遵循实验室质量管理规范并遵守与动物保护有关的规则。建议对数据进行统计学分析，而且在适宜的情况下予以引用。G B/T 1 6 8 8 6的本部分所包括的试验是安全产品开发的重要工具，由受过培训的人员进行试验并解释试验结果。G B/T 1 6 8 8 6.1 0-2 0 0 5/I S O 1 0 9 9 3-1 0:2 0 0 2医疗器械生物学评价第 1 0 部分:刺激与迟发型超敏反应试验范围 G B/T 1 6 8 8 6的本部分描述了医疗器械及其组成材料潜在刺激和迟发型超敏反应的评价步骤。G B/T 1 6 8 8 6的本部分包括:a)试验前的考虑;b)试验步骤，以及 c)结果解释的关键因素。附录A给出了与上述试验有关的特定材料制备说明。附录 B给出的补充试验明确要求适用于皮内注射的器械，以及在眼、口腔、直肠、阴茎、阴道部位使用的器械。2 规范性引用文件 下列文件中的条款通过 G B/T 1 6 8 8 6本部分的引用而成为本部分的条款。凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单(不包括勘误的内容)或修订版均不适用于本部分，然而，鼓励根据本部分达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注 日期的引用文件，其最新版本适用于本部分。G B/T 1 6 8 8 6.1 医疗器械生物学评价第 1部分:评价与试验(G B/T 1 6 8 8 6.1-2 0 0 1,i d t I S O1 0 9 9 3-1:1 9 9 7)G B/T 1 6 8 8 6.2 医疗器械生物学评价第 2 部分:动物保护要求(G B/T 1 6 8 8 6.2-2 0 0 0,i d t I S O1 0 9 9 3-2:1 9 9 2)G B/T 1 6 8 8 6.9医疗器 械生 物学评 价第 9部分:潜 在降 解产物 的定性 和定量 框架(GB/T 1 6 8 8 6.9-2 0 0 1,i d t I S O 1 0 9 9 3-9:1 9 9 9)G B/T 1 6 8 8 6.1 2 医疗器械生物学评价第 1 2 部分:样品制备与参照样品(G B/T 1 6 8 8 6.1 2-2 0 0 4,i d t I S O 1 0 9 9 3-1 2:2 0 0 2)G B/T 1 6 8 8 6.1 3 医疗器械生物学评价第1 3 部分:聚合物医 疗器械的降解产物的定性与定量(GB/T 1 6 8 8 6.1 3-2 0 0 1,i d t I S O 1 0 9 9 3-1 3:1 9 9 8)GB/T 1 6 8 8 6.1 4医疗 器械 生物 学 评价第 1 4部分:陶瓷 降解 产 物的 定性 与定 量(GB/T 1 6 8 8 6.1 4-2 0 0 3,i d t I S O 1 0 9 9 3-1 4:2 0 0 1)GB/T 1 6 8 8 6.1 5医疗器械生物学评价第 1 5部分:金属与合金降解产物的定性与定量(GB/T 1 6 8 8 6.1 5-2 0 0 3,i d t I S O 1 0 9 9 3-1 5:2 0 0 0)I S O 1 0 9 9 3-1 8 医疗器械生物学评价 第1 8 部分:材料化学表征 I S O 1 4 1 5 5-1:2 0 0 2 用于人体的医疗器械的临床试验第 1 部分:通用要求 I S O 1 4 1 5 5-2:2 0 0 3 用于人体的医疗器械的临床试验第 2部分:临床试验方案术语和定义G B/T 1 6 8 8 6.1确立的以及下列术语和定义适用于GB/T 1 6 8 8 6的本部分。GB/T 1 6 8 8 6.1 0-2 0 0 5/I S O 1 0 9 9 3-1 0:2 0 0 23.1 变应原 a l l e r g e n 致敏原s e n s it i z e r 能引起特异性超敏反应的物质/材料，当再次接触同一种物质(材料)时产生变态反应。3.2 空白液b l a n k l i q u i d 制备试验样品的同一种溶剂，不加试验材料以相同的方式处理，用于测定溶剂的背景反应。3.3 激发 c h a l le n g e/e l i c i t a t i o n 诱导阶段后的过程，在这一阶段检验个体再次接触诱导材料的免疫学反应。3.4 腐蚀c o r r o s i o n 组织结构的缓慢破坏。注:如某种强刺激物的作用.3.5 迟发型超敏反应 d e l a y e d-t y p e h y p e r s e n s it i z a t i o n 个体接触一种变应原产生特异性 T细胞介导的免疫学记忆感应，在再次接触该变应原后引起迟发型超敏反应。3.6 荆f d o s e 对试验系统的一次给样量。3.7 红斑 e r y t h e m a 皮肤或勃膜发红。3.8 焦痴e s c h a r 皮肤结痴或变色的腐痴。3.9 诱导i n d u c t i o n 个体对特定材料免疫学反应的一种变异状态生成的过程。3.1 0 刺激物i r r i t a n t 引起刺激的物质。3.1 1 刺激i r r i t a t i o n 一次、多次或持续与一种物质(材料)接触所引起的局部非特异性炎症反应。3.1 2 坏死n e c r o s i s 单细胞或多细胞死亡、组织或器官的一部分死亡所导致的不可逆损伤。3.1 3 阴性对照 n e g a t i v e c o n t r o l 当按规定步骤试验时，在试验系统中出现可再现的适当的阴性、无反应或背景反应，证明试验步骤适宜性的材料或物质。GB/T 1 6 8 8 6.1 0-2 0 0 5/I S O 1 0 9 9 3-1 0:2 0 0 23.1 4 水肿o e d e ma 液体向组织内异常渗透引起的肿胀。3.1 5 阳性对照p o s i t iv e c o n t rol 当按规定步骤试验时，在试验系统中出现可再现的适当的阳性或反应性应答，证明试验步骤适宜性的材料或物质。3.1 6 溶荆s o l v e n t 用于湿化、稀释、悬浮、浸提或溶解试验物质的材料或物质。示例:化学制剂、介质、培养基等。3.1 7 试验材料t e s t