GBT 16886.12-2005 医疗器械生物学评价 第12部分：样品制备与参照样品.pdf

I C S 1 1.1 1 0C 3 0-中 华 人 民 共 和 国 国 家 标 准G B/T 1 6 8 8 6.1 2-2 0 0 5/I S O 1 0 9 9 3-1 2:2 0 0 2 代替 G B/T 1 6 8 8 6.1 2-2 0 0 0医疗器械生物学评价第 1 2 部分:样品制备与参照样品B i o l o g i c a l e v a l u a t i o n o f m e d i c a l d e v i c e s-P a r t 1 2:S a m p l e p r e p a r a t i o n a n d r e f e r e n c e ma t e r i a l s(I S O 1 0 9 9 3-1 2:2 0 0 2,I DT)2 0 0 5-0 3-2 3发布2 0 0 5-1 2-0 1 实施中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局中 国 国 家 标 准 化 管 理 委 员 会发 布GB/T 1 6 8 8 6.1 2-2 0 0 5/I S O 1 0 9 9 3-1 2:2 0 0 2前言 G B/T 1 6 8 8 6的本部分等同采用国际标准 I S O 1 0 9 9 3-1 2:2 0 0 2 医疗器械生物学评价第 1 2 部分:样品制备与参照样品 的修正版。本部分经技术修订代替G B/T 1 6 8 8 6.1 2-2 0 0 0，主要修订内容如下:增加了术语“加速浸提”、“加严浸提”、“模拟使用浸提”和“特性值稳定性”;修改了第一版中第4章、第 5章、第 6 章和第 7章中相关内容和标题;修改了第一版中附录 A、附录B和 附录 C中相关内容，并修改了标题。G B/T 1 6 8 8 6 的总题目是 医疗器械生物学评价，由下列部分组成:第 1 部分:评价与试验;第 2 部分:动物保护要求;第 3 部分:遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验;第 4 部分:与血液相互作用试验选择;第 5 部分:体外细胞毒性试验;第 6 部分:植人后局部反应试验;第 7 部分:环氧乙烷灭菌残留量;第8部分:生物学试验参照材料的选择与限定;第 9 部分:潜在降解产物的定性与定量框架;第 1 0部分:刺激与迟发型超敏反应试验;第 n 部分:全身毒性试验;第 1 2部分:样品制备与参照样品;第 1 3部分:聚合物医疗器械降解产物的定性与定量;第 1 4部分:陶瓷降解产物的定性与定量;第 1 5部分:金属与合金降解产物的定性与定量;第 1 6部分:降解产物和可溶出物的毒代动力学研究设计;第 1 7 部分:可溶出物允许限量的确立。有关其他方面的生物学试验将有其他部分的标准本部分的附录 A、附录 B和附录 C均是资料性附录。本部分由国家食品药品监督管理局提出。本部分由全国医疗器械生物学评价标准化技术委员会归口。本部分起草单位:国家食品药品监督管理局济南医疗器械质量监督检验中心。本部分主要起草人:黄经春、由少华、朱雪涛、王科镭、王听G B/T 1 6 8 8 6.1 2-2 0 0 5/I S O 1 0 9 9 3-1 2:2 0 0 2引言 G B/T 1 6 8 8 6的本部分规定了医疗器械生物学评价中样品制备方法和参照样品的选择。由于GB/T 1 6 8 8 6 描述了多种不同的生物学测定系统，其他各部分标准应考虑确定本部分中的推荐是否适合于特定的试验系统。样品制备方法应考虑到生物学评价方法和被评价的材料。各生物学试验方法均需要规定材料的选择、浸提溶剂和条件。G B/T 1 6 8 8 6的本部分是在现行的各国家和国际规范、规程和标准的基础上制定的，将定期复审并修订。G B/T 1 6 8 8 6.1 2-2 0 0 5/L S O 1 0 9 9 3-1 2:2 0 0 2医疗器械生物学评价第 1 2 部分:样 品制备与参照样品范 围 G B/T 1 6 8 8 6 的本部分规定了医疗器械在按照 G B/T 1 6 8 8 6其他部分规定的生物学系统进行试验时，所要遵循的样品制备和参照样品的选择要求，并给出了步骤指南。本部分具体提出了:试验材料选择;从器械上选取有代表性的部分;试验样品制备;试验对照;参照样品的选择要求;和 浸提液制备。应慎重评价本部分对可吸收性材料、原位聚合材料、组织工程医用制品和生物来源材料的适用性。2 规范性引用文件 下列文件中的条款通过 G B/T 1 6 8 8 6的本部分的引用而成为本部分的条款。凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单(不包括勘误的内容)或修订版均不适用于本部分，然而，鼓励根据本部分达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本部分。GB/T 1 6 8 8 6.1 医疗 器械生物学评价第 1部分:评价与试验(G B/T 1 6 8 8 6.1-2 0 0 1,i d tI S O 1 0 9 9 3-1:1 9 9 7)YY/T 0 3 1 6 医疗器械风险管理对医疗器械的应用(Y Y/T 0 3 1 6-2 0 0 3,i d t I S O 1 4 9 7 1:2 0 0 0)术语和定义 下列术语和定义适用于 G B/T 1 6 8 8 6 的本部分。3.1 加速浸提a c c e le r a t e d e x t r a c t i o n 这种提取法缩短物质溶出至介质中的时间，以对器械或材料使用条件下的潜在危害进行测定。注 1:加速浸提的条件有提高温度、搅拌、改变介质等 注 2:加速浸提不应导致物质在浸提时发生化学变化。3.2 空白b l a n k 不含试验材料的浸提介质。在浸提期间，置于与试验材料同样的容器中并采用同样的浸提条件。注:空白的目的是为了评价浸提容器、浸提介质和浸提过程可能产生的干扰作用。3.3 标准样品c e r t i f i e d r e f e ren c e ma t e r i a l C RM 附有证书的参照样品，其一种或多种特性值用建立了溯源性的程序确定，使之可溯源到准确复现的表示该特性值的 测量单位，每一种出证的特性值都附有给定置信水平的 不确 定度。tGB/T 1 6 8 8 6.1 2-2 0 0 5/I S O 1 0 9 9 3-1 2:2 0 0 2 仁 I S O导则 3 0 丑 注:标准参照材料(S RM)是美国国家与标准技术研究所的商标3.4 加严漫提 e x a g g e r a t e d e x t r a c t i o n 任何预期会导致化学成分溶出量大于模拟使用条件下溶出量的浸提。注:加严浸提预期不会导致材料的化学改变或某些物质溶出(见 1 0.3),3.5 试验对照 e x p e r i m e n t a l c o n t r o l 具有适当定性反应的物质，常用于特定的试验系统以评价试验系统的反应是否具有重现性和适宜性。3.6 浸提液e x t r a c t 由试验材料或对照材料浸提而得的液体。3.7 均一性 h o m o g e n e o u s 材料的特性及其与生物学终点的关联，比如相同的结构、材料恒定地产生或不产生特异性生物学应答。注:如果特定试验的生物学应答是在试验的特异性不确定极限内时，参照样品则可以说是均一性的，与试验样品材 料的批次或批号无关。3.8 阴 性对照 n e g a t i v e c o n t r o l 经适当定性过的材料。当按规定步骤试验时，这种材料在试验系统中证明试验步骤的适宜性，能出现重现性的、适当的阴性、无反应或最小应答。注:在实际操作中，阴性对照包括空白、试剂/溶剂和参照样品。3.9 阳性对照p o s i t i v e c o n t r o l 经适当定性过的材料。当按规定试验方法评价时，这种材料证明试验系统的适宜性，能在试验系统中出现重现性的、适当的阳性或反应性应答。3.1 0 参照样品r e f e r e n c e ma t e r i a l 具有充分重现性的一种或多种特性值，并经适当鉴定过的材料。能用于标定仪器、评价测量方法或给材料赋值的材料或物质。I S O导则 3 0 注:本部分中的参照样品是指经适当定性过的材料或物质当按规定步骤试验时，证实试验步骤的适宜性，出现重 现性的、预期的反应，这种反应可是阴性反应或是阳性反应3.1 1 模拟使用浸提s i mu l a t e d-u s e e x t r a c t i o n 试验材料或样品采用适宜的介质，在模拟产品使用的条件下进行浸提，其目的是为了评价产品在临床使用中对病人或使用者的潜在危害。3.1 2 特性值稳定性 s t a b i l i t y o f p r o p e r t y v a l u e s 材料在规定的条件下贮存，能在特定的一段时间保持特定的生物学反应在规定的限度内。厂 I S O导则 3 0 GB/T 1 6 8 8 6.1 2-2 0 0 5/I S O 1 0 9 9 3-1 2:2 0 0 23.1 3试验材料t e s t ma t e r i a l用于生物学试验的材料、器械、器械的一部分或组件。3.1 4试验样品t e s t s a mp le用 于生物学试验的试验材料 或浸提液。4试验对照 在生物学评价中，应使用试验对照来证实试验步骤和/或与材料结果进行比较。应根据具体生物学试验采用适合于试验的阴性对照、空白和/或阳性对照。注:同一类型的对照可适用于不同的试验，并可与其他已鉴定过的材料和试验方法进行交叉对照。附录A中给出 了其他试验对照选择指南。体内试验中阳性对照的应用可能会受到动物保护法规的影响。5参照样品5.1 总则 参照样品由专门的实验室来建立，其化学、物理学和生物学性能指标由该实验室进行确定。适用的市售商品可以用作参照样品。标准样品应选择纯度高、性能稳定、适用于预定用途且便于得到的材料，其化学、物理学和生物学性能的稳定性应经过3个或 3 个以上的实验室共同验证来确定，再由销售商提供给实验室。注:使用者希望能得到供应商对参照样品或标准样品的承诺，至少有5年的保质期。第 2种不太理想的情况是，出 版材料的“公开配方”以选择参照样品或标准样品来源，即公开原材料和必要的生产工艺以确保参照样品批次 的均 衡 性。5.2 生物学安全性试验用参照样品的检定5.2.1 参照样品鉴别步骤是在规定的试验条件下，确定材料生物学反应的数值或定量值，以确保在实验室内和实验室之间反应的重现性。与材料有关的生物学反应范围应通过实验室试验进行检定。5.2.2 由参照样品的供应商证明所提供的材料，确定材料的化学指标和物理学使用性能。使用参照样品的专业实验室必须按规定的试验或步骤对参照样品进行定性，鉴别其生物学特性。经检定并定性过的适用市售商品可用作参照样品。5.2.3 参照样品检定步骤是在规定的试验条件下，确定材料生物学反应的数值或定量值。这一步骤用于确认材料试验中特殊反应和结果合格。材料的生物学反应应通过实验室间的试验进行检定。6 参照样品作为试验对照的应用6.1 参照样品和标准样品应作为对照材料用于生物学试验，以出现重现性反应(如阳性反应和/或阴性反应)来证实试验步骤的适宜性。用于这种用途的任何材料在每一生物学试验步骤中均应进行鉴别，以证实材料对试验的适用性材料经鉴别后确定适用于某种参照试验方法或反应(如迟发型超敏反应)，不应在未再进行鉴别的情况下用作其他试验的参照样品，如细胞毒性试验。参照样品的应用有利于对实验室之间得出的反应进行比较，并有助于对各个实验室内的试验操作重现性进行评价。用于比较生物学反应的参照样品最好有一个生物学反应范围，如轻微、中度或重度反应。6.2 用作试验对照的参照样品应符合制造厂和检验实验室所建立的质量保证程序。参照样品应标明来源、制造厂、等级和类型。参照样品应按照第 8章进行制备。6.3 参照样品用作试验对照时应是与试验样品相同的材料类别，即聚合物、陶瓷、金属和胶体等。但是，纯化学物可基于试验步骤的机制用作试验对照，如生殖毒性