QPQSZ 0015 S-2021 钙尔奇®钙维D维K软胶囊.pdf

惠氏制药有限公司企业标准 Q/PQSZ 0015S-2021 钙尔奇钙维 D 维 K 软胶囊 2021-08-24 发布 2022-01-17 实施 惠氏制药有限公司发 布 Q/PQSZ J S Q B备案编号：3 2 2 7 6 5 S-2 0 2 1备案日期：2 0 2 1-1 1-0 4 Q/PQSZ 0015S-2021 I 前 言 根据 GB/T 1.1 标准化工作导则第 1 部分：标准化文件的结构和起草规则 和 GB 16740食品安全国家标准 保健食品的要求制定本标准。本标准理化指标铅（以 Pb 计）指标值为1.5mg/kg，严于 GB 16740 中固态保健食品铅（以 Pb 计）2.0mg/kg 的指标要求。本标准的附录 A、附录 B 是规范性附录。本标准适用于惠氏制药有限公司生产的钙尔奇钙维 D 维 K 软胶囊，生产单位地址：江苏省苏州市宝带西路 4 号。同时适用于惠氏制药有限公司委托仙乐健康科技股份有限公司生产的钙尔奇钙维 D 维 K 软胶囊，生产单位地址为：汕头市泰山路 83 号。本标准由惠氏制药有限公司提出并起草。本标准由惠氏制药有限公司于 2021 年 8 月首次发布。J S Q B Q/PQSZ 0015S-2021 1 钙尔奇 R钙维 D 维 K 软胶囊 1 范围 本标准规定了钙尔奇钙维 D 维 K 软胶囊的技术要求、试验方法、检验规则、标志、标签、包装、运输、贮存、保质期。本标准适用于以碳酸钙、维生素 D3油（胆钙化醇、dl-生育酚、辛，癸酸甘油酯）、维生素 K1、酪蛋白磷酸肽为原料，以大豆油、磷脂、明胶、甘油、二氧化钛、纯化水、柠檬黄、诱惑红为辅料，经混合、压丸、干燥、包装等主要工艺加工制成的具有补充钙、维生素D、维生素 K 功能的钙尔奇钙维 D 维 K 软胶囊（以下简称产品）。2 规范性引用文件 下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。GB/T 1535 GB 1896.214 GB 1886.222 GB 1886.341 GB 2760 GB 4481.1 大豆油 食品安全国家标准 食品添加剂 碳酸钙（包括轻质和重质碳酸钙）食品安全国家标准 食品添加剂 诱惑红 食品安全国家标准 食品添加剂 二氧化钛 食品安全国家标准 食品添加剂使用标准 食品安全国家标准 食品添加剂 柠檬黄 GB 4789.2 食品安全国家标准 食品微生物学检验 菌落总数测定 GB 4789.3 食品安全国家标准 食品微生物学检验 大肠菌群计数 GB 4789.4 食品安全国家标准 食品微生物学检验 沙门氏菌检验 GB 4789.10 食品安全国家标准 食品微生物学检验 金黄色葡萄球菌检验 GB 4789.15 食品安全国家标准 食品微生物学检验 霉菌和酵母计数 GB 5009.4 食品安全国家标准 食品中灰分的测定 GB 5009.11 食品安全国家标准 食品中总砷及无机砷的测定 GB 5009.12 食品安全国家标准 食品中铅的测定 GB 5009.17 GB 5009.22 食品安全国家标准 食品中总汞及有机汞的测定 食品安全国家标准 食品中黄曲霉素 B 族和 C 族的测定 GB 5009.35 食品安全国家标准 食品中合成着色剂的测定 GB 5009.82 GB 5009.92 食品安全国家标准 食品中维生素 A、D、E 的测定 食品安全国家标准 食品中钙的测定 GB 5413.10 食品安全国家标准 婴幼儿食品和乳品中维生素 K1的测定 GB 6783 GB 7718 GB 14880 GB 16740 GB 28401 食品安全国家标准 食品添加剂 明胶 食品安全国家标准 预包装食品标签通则 食品安全国家标准 食品营养强化剂使用标准 食品安全国家标准 保健食品 食品安全国家标准 食品添加剂 磷脂 GB 29950 食品安全国家标准 食品添加剂 甘油 J S Q B Q/PQSZ 0015S-2021 2 GB 31617 食品安全国家标准 食品营养强化剂 酪蛋白磷酸肽 YBB 00122002 YBB 00152005 口服固体药用高密度聚乙烯瓶 药用聚酯/铝/聚乙烯封口垫片 中华人民共和国药典 3 技术要求 3.1 原辅料要求 3.1.1 碳酸钙 应符合 GB 1886.214 的规定 3.1.2 维生素 K1 应符合中华人民共和国药典的规定。3.1.3 维生素 D3油 应符合附录 A 的规定。3.1.4 酪蛋白磷酸肽 应符合 GB 31617 的规定。3.1.5 大豆油 应符合 GB/T 1535 的规定。3.1.6 明胶 应符合 GB 6783 的规定。3.1.7 甘油 应符合 GB 29950 的规定。3.1.8 二氧化钛 应符合 GB 1886.341 的规定。3.1.9 磷脂 应符合 GB 28401 的规定。3.1.10 柠檬黄 应符合 GB 4481.1 的规定。3.1.11 诱惑红 应符合 GB 1886.222 的规定。3.2 感官要求 应符合表 1 的规定。表 1 感官要求 项 目 指 标 检验方法 色 泽 外观为黄白双色不透明胶皮，内容物呈类白色至淡黄色 打开包装，取适量试样置于 50mL 烧杯或白色瓷盘中，在自然光下观察色泽和状态。嗅其气味，用温开水漱口，品其滋味。滋味、气味 具本品特有的滋味、气味，无异味 性状 软胶囊，内容物为油状物 杂质 无正常视力可见外来异物 3.3 保健功能 J S Q B Q/PQSZ 0015S-2021 3 补充钙、维生素 D、维生素 K。3.4 功效成分指标 应符合表 2 的规定。表 2 功效成分指标 项 目 指 标 检验方法 钙(以 Ca 计算)，g/100g 22.8635.71 GB 5009.92 维生素 D3，mg/100g 0.300.50 GB 5009.82 第四法 维生素 K1，mg/100g 2.794.64 附录 B.1 3.5 理化指标 应符合表 3 的规定。表 3 理化指标 项 目 指 标 检验方法 灰分，%60 GB5009.4 崩解时限（加挡板），min 60 中华人民共和国药典 酸价，mgKOH/g 3.0 GB5009.227 过氧化值，g/100g 0.25 GB 5009.229 柠檬黄，g/kg 0.3 GB 5009.35 诱惑红，g/kg 0.3 附录 C.1 铅（以 Pb 计），mg/kg 1.5 GB 5009.12 总砷（以 As 计），mg/kg 1.0 GB 5009.11 总汞（以 Hg 计），mg/kg 0.3 GB 5009.17/GB 5009.268 黄曲霉毒素 B1，ug/kg 10 GB 5009.22 3.6 微生物指标 应符合表 4 的规定。表 4 微生物指标 项 目 指 标 检验方法 菌落总数，CFU/g 3 104 GB 4789.2 大肠菌群，MPN/g 0.92 GB 4789.3 MPN 计数法 霉菌和酵母，CFU/g 50 GB 4789.15 金黄色葡萄球菌 0/25g GB 4789.10 沙门氏菌 0/25g GB 4789.4 3.7 装量差异指标 应符合中华人民共和国药典中“制剂通则”项下胶囊剂的规定和检验方法。J S Q B Q/PQSZ 0015S-2021 4 4.检验规则 4.1 组批与抽样 产品以同一生产周期内连续生产的产品为一批，每批产品随机抽取至少 500g，作为检验用样本。型式检验的样本应从出厂检验合格的产品中随机抽取。4.2 检验分类 原、辅料入库检验；产品出厂检验和型式检验。4.3 原料入库检验 原、辅料入库须按原辅料标准进行检验；经检验合格后方可使用。4.4 出厂检验 出厂检验项目包括感官要求、功效成分、崩解时限、菌落总数、大肠菌群、霉菌和酵母、装量差异指标。4.5 型式检验 4.5.1 在下列情况之一时，应进行型式检验：a）正常生产情况下，每半年进行一次；b）停产3个月以上，恢复生产时；c）新产品投产或原料发生改变可能影响产品质量时；d）食品安全监管部门提出要求时。4.5.2 型式检验项目为 3.4、3.5、3.6、3.7、3.8。4.6 判断规则 出厂检验项目全部符合本标准时，判定为合格。检验结果中如微生物指标不合格，则判该批产品为不合格品，不得复检。如其它项目不合格，允许加倍抽样对不合格项目进行复检，如仍有 1 项指标不合格，判该批产品为不合格品。型式检验项目全部符合本标准时，判定为合格。检验结果中如微生物指标不合格，则判该批产品为不合格品，不得复检。如其它项目不合格，允许加倍抽样对不合格项目进行复检，如仍有 1 项指标不合格，判该批产品为不合格品。如对检测结果有异议时，产品质量争议双方当事人均有权提出仲裁检验申请，以双方认可的第三方检验结果作最终判定的依据。5 标志、标签、包装、运输、贮存、保质期 5.1 标志、标签 销售包装标志应符合 GB 7718 和 GB 16740 的规定。运输包装上应标明：产品名称、生产厂名、厂址、生产日期或批号、数量、质量（重量）、标准号、许可证号、保质期并有图示标志。5.2 包装 J S Q B Q/PQSZ 0015S-2021 5 口服固体药用高密度聚乙烯瓶，应符合 YBB 00122002 的规定，药用聚酯/铝/聚乙烯封口垫片，应符合 YBB 00152005 的规定。企业可根据自身发展要求，在符合运输、贮存及食品卫生要求的情况下，进行不同形式、材质、包装规格包装。5.3 运输 运输工具必须清洁、干燥、无异味、无污染；运输时应防雨、防潮、防曝晒；装卸时轻放轻卸，严禁与有毒、有害、有异味、易污染的物品混装、混运。5.4 贮存 密封、置于阴凉干燥处保存，不得露天存放，不得与有腐蚀性、易污染、有毒有害物质混贮。离地距离 10cm 以上，离墙 30cm 以上。5.5 保质期 在上述贮运条件下，产品保质期为 24 个月。J S Q B Q/PQSZ 0015S-2021 6 附录 A(规范性附录)原料的质量要求 A.1 维生素 D3油 以原料供应商提供的质量标准为依据，结合产品的技术要求综合制定，具体见表 A1 的规定。表 A1 维生素 D3油的质量要求 项 目 指 标 来源 胆钙化醇、dl-生育酚、辛,癸酸甘油酯 制法 经混合、溶解、充氮灌装等 外观 无色至黄色油状液体 气味、滋味 具有本品特有的气味和滋味 维生素 D3，%应为标示量的 97103 酸价，mgKOH/g 1.0 过氧化值，meq/kg 2.0 重金属，mg/kg 10 铅，（mg/kg）0.1 砷（mg/kg）0.1 菌落总数，CFU/g 1000 大肠菌群，MPN/g 0.3 霉菌，CFU/g 25 酵母，CFU/g 25 致病菌（沙门氏菌，志贺氏菌，金黄色葡萄球菌和溶血性链球菌）不得检出 J S Q B Q/PQSZ 0015S-2021 7 附录 B(规范性附录)功效成分及理化指标的检测方法 B.1 维生素 K1 参照 GB 5009.158-2016 进行检测，详细检测过程如下：取软胶囊 20 粒，剪开，挤出内容物于小烧杯中，再将胶囊皮剖开，将附于胶皮内壁的内容物刮下合并于烧杯中。精密称取 1.5g 样品至 50ml 棕色容量瓶，加入 30ml 异丙醇，振摇超声 10min 后，放置至室温，异丙醇定容，摇匀，取适量样液 5000r/min 离心 2min，取上清液经有机滤膜过滤上机。余同 GB 5009.158-2016 标准规定进行。B.2 诱惑红 B.2.1 原理 样品经溶解、稀释、过滤后，使用具有紫外检测器的高效液相色谱仪测定诱惑红，根据色谱峰的保留时间定性，外标峰面积法定量。B.2.2 试剂和仪器 B.2.2.1 甲醇：色谱纯 B.2.2.2 聚酰胺粉：过100目筛 B.2.2.3 乙酸铵溶液（0.02mol/L）：称取1.54g乙酸铵加水至1000mL，