QPQSZ 0020 S-2019 钙尔奇®钙铁锌维生素C维生素K片.pdf

惠氏制药有限公司企业标准 Q/PQSZ 0020S-2019 钙尔奇钙铁锌维生素 C 维生素 K 片 2019-05-27 发布 2019-07-15 实施 惠氏制药有限公司发 布 Q/PQSZ J S Q B备案编号：3 2 1 8 2 5 S-2 0 1 9备案日期：2 0 1 9-0 7-0 9 Q/PQSZ 0020S-2019 I 前言 根据GB/T 1.1-2009标准化工作导则和GB 16740食品安全国家标准 保健食品制定本标准。本标准中铅（以Pb计）限量为1.5mg/kg，严于GB 16740 中铅（以Pb计）限量2.0mg/kg的规定。本标准的附录A、附录B、附录C是规范性附录。本标准由惠氏制药有限公司提出并起草。本标准首次发布日期：2019年6月1日。J S Q BQ/PQSZ 0020S-2019 6 钙尔奇钙铁锌维生素 C 维生素 K 片 1 范围 本标准规定了钙尔奇钙铁锌维生素C维生素K片的要求、试验方法、检验规则和标志、标签、包装、运输、贮存、保质期。本标准适用于以碳酸钙，富马酸亚铁，硫酸锌，L-抗坏血酸，维生素K1为原料；微晶纤维素，羧甲基淀粉钠，硬脂酸镁，阿拉伯胶，麦芽糊精，蔗糖，包衣预混剂（羟丙基甲基纤维素，二氧化钛，滑石粉，聚葡萄糖，麦芽糊精，辛，癸酸甘油酯，亮蓝铝色淀，胭脂红铝色淀）为辅料。经过筛、混合、压片、包衣、包装等主要工艺加工制成的保健食品（营养素补充剂）。2 规范性引用文件 下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。GB/T 191 包装储运图示标志 GB 1886.91 食品安全国家标准 食品添加剂 硬脂酸镁 GB 1886.103 食品安全国家标准 食品添加剂 微晶纤维素 GB 1886.109 食品安全国家标准 食品添加剂 羟丙基甲基纤维素（HPMC）GB 1886.214 食品安全国家标准 食品添加剂 碳酸钙（包括轻质和重质碳酸钙）GB 1886.218 食品安全国家标准 食品添加剂 亮蓝铝色淀 GB 1886.221 食品安全国家标准 食品添加剂 胭脂红铝色淀 GB 1886.246 食品安全国家标准 食品添加剂 滑石粉 GB 2760 食品安全国家标准 食品添加剂使用标准 GB 4806.7 食品安全国家标准 食品接触用塑料材料及制品 GB 4789.2 食品安全国家标准 食品微生物学检验 菌落总数测定 GB 4789.3 食品安全国家标准 食品微生物学检验 大肠菌群计数 GB 4789.4 食品安全国家标准 食品微生物学检验 沙门氏菌检验 GB 4789.10 食品安全国家标准 食品微生物学检验 金黄色葡萄球菌检验 GB 4789.15 食品安全国家标准 食品微生物学检验 霉菌和酵母计数 GB 5009.3 食品安全国家标准 食品中水分的测定 GB 5009.4 食品安全国家标准 食品中灰分的测定 GB 5009.11 食品安全国家标准 食品中总砷及无机砷的测定 GB 5009.12 食品安全国家标准 食品中铅的测定 GB 5009.17 食品安全国家标准 食品中总汞及有机汞的测定 GB 7718 食品安全国家标准 预包装食品标签通则 GB 16740 食品安全国家标准 保健食品 GB/T 20884 麦芽糊精 GB 25541 食品安全国家标准 食品添加剂 聚葡萄糖 GB 25577 食品安全国家标准 食品添加剂 二氧化钛 J S Q B Q/PQSZ 0020S-2019 3 GB 25579 食品安全国家标准 食品添加剂 硫酸锌 GB 28302 食品安全国家标准 食品添加剂 辛，癸酸甘油酯 GB 29937 食品安全国家标准 食品添加剂 羧甲基淀粉钠 GB 29949 食品安全国家标准 食品添加剂 阿拉伯胶 中华人民共和国药典 蔗糖、富马酸亚铁、维生素K1 YBB 00152005国家药品包装容器(材料)标准药用聚酯/铝/聚乙烯封口垫片 3 技术要求 3.1 原料要求 3.1.1 维生素 K1 应符合中华人民共和国药典的规定。3.1.2 碳酸钙应符合 GB 1886.214 的规定。3.1.3 硫酸锌应符合 GB 25579 的规定。3.1.4 富马酸亚铁应符合中华人民共和国药典的规定。3.1.5 L-抗坏血酸应符合 GB 14754 的规定。3.1.6 包埋（维生素K1）应符合附录A.1的规定。3.1.7 预混（碳酸钙、阿拉伯胶、麦芽糊精）应符合附录A.2的规定。3.2 辅料要求 3.2.1 微晶纤维素应符合 GB 1886.103 的规定。3.2.2 羧甲基淀粉钠应符合 GB 29937 的规定。3.2.3 硬脂酸镁应符合 GB 1886.91 的规定。3.2.4 包衣预混剂应符合附录 C.1 的规定。3.2.5 麦芽糊精应符合GB/T 20884的规定。3.2.6 阿拉伯胶应符合GB 29949的规定。3.2.7 蔗糖应符合中华人民共和国药典的规定。3.3 感官要求 感官要求应符合表1规定。表 1 感官要求 项目 指标 试验方法 色泽 紫色薄膜包衣，片芯呈带有细小斑点的白色至类白色 取供试品10片，置于清洁的白色瓷盘中，在良好的自然光线下，用肉眼观察其色泽、形态，并用鼻嗅的方法品其气味。滋味、气味 具有本品特有的滋味和气味，无异味 状态 光滑、完整的椭圆形薄膜包衣片，无正常视力可见的外来杂质 3.4 功能要求 本品为维生素 K1、维生素 C、钙、铁、锌的营养素补充剂。3.5 功效成分或标志性成分指标 功效成分或标志性成分指标应符合表2规定。J S Q B Q/PQSZ 0020S-2019 4 表 2 功效成分或标志性成分指标 项目 指标 试验方法 钙（以 Ca 计）/（mg/片）225375 附录 B.3 铁（以 Fe 计）/（mg/片）3.756.25 附录 B.3 锌（以 Zn 计）/（mg/片）2.444.06 附录 B.3 维生素 C/（mg/片）30.067.5 附录 B.2 维生素 K1/（g/片）26.048.8 附录 B.1 3.6 理化指标 理化指标应符合表3规定。表 3 理化指标 项目 指标 试验方法 铅（以 Pb 计）/（mg/kg）1.5 GB 5009.12 总砷（以 As 计）/（mg/kg）1.0 GB 5009.11 总汞（以 Hg 计）/（mg/kg）0.3 GB 5009.17 水分/(%)5 GB 5009.3 灰分/(%)90 GB 5009.4 崩解时限/(分钟)60 中华人民共和国药典 3.7 微生物指标 微生物指标应符合表 4 规定。表 4 微生物指标 项目 指标 试验方法 菌落总数/（CFU/g）3104 GB 4789.2 大肠菌群/（MPN/g）0.92 GB 4789.3 MPN 计数法 霉菌和酵母/（CFU/g）50 GB 4789.15 金黄色葡萄球菌 0/25g GB 4789.10 沙门氏菌 0/25g GB 4789.4 3.8 重量差异指标 应符合中华人民共和国药典中“制剂通则”项下片剂的规定。4 检验规则 4.1 检验分类 原、辅料入库检验；产品出厂检验和型式检验。4.2 原、辅料入库检验 原、辅料入库须按附录A和附录C相关内容进行检验；经检验合格后方可使用。4.3 出厂检验 出厂检验项目为感官、重量差异、崩解时限、维生素 C、维生素 K1、钙、铁、锌、菌落总数和大肠菌群。4.4 型式检验 J S Q B Q/PQSZ 0020S-2019 5 4.4.1 在下列情况之一时，应进行型式检验：a)正常生产情况下，每半年进行一次；b)停产3个月以上，恢复生产时；c)新产品投产或原料发生改变可能影响产品质量时；d)食品安全监管部门提出要求时。4.4.2 型式检验项目为 3.3、3.5、3.6、3.7、3.8。4.5 组批与抽样 产品以一次投料生产的产品为一批，每批产品随机抽取200g，作为检验用样本。型式检验的样本应从出厂检验合格的产品中随机抽取。4.6 判定 样本经检验，理化指标如有不合格项，允许在同批产品中加倍抽样，对不合格项目进行复检，若复检结果仍不合格，则判定该批产品或该次型式检验为不合格。微生物指标不允许复检。5 标志、标签、包装、运输、贮存、保质期 5.1 标志 销售包装标志应符合GB 7718和GB 16740的规定。运输包装上应标明：产品名称、生产厂名、厂址、生产日期或批号、数量、质量（重量）、标准号、许可证号、保质期,图示标志应符合GB/T 191的规定。5.2 标签 产品的标签应符合GB 7718的规定。5.3 包装 产品内包装材料为口服固体药用高密度聚乙烯瓶，应符合 GB 4806.7 的规定，药用聚酯/铝/聚乙烯封口垫片应符合 YBB 00152005 的规定；每片素片重为 1.05 克，包衣片重为 1.08 克；外包装为瓦楞纸箱。企业可根据自身发展需要，在符合运输、贮存及食品卫生要求的情况下；进行不同包装形式、包装材质（如铝箔板）以及包装规格的包装。5.4 运输 运输工具应清洁卫生。运输过程应避免日晒、雨淋和重压，严禁与有毒、有害物质混运。5.5 贮存 应贮存在清洁卫生、通风、干燥、避光的仓库内。不得与有毒有害、有异味物质混贮。产品离地面约10cm，离墙壁约(1520)cm。留出通道，便于人员、车辆通行，要设有温、湿度监测装置，定期检查和记录。5.6 保质期 在上述贮运条件下，产品保质期为24个月。J S Q B Q/PQSZ 0020S-2019 6 附 录 A（规范性附录）原料要求 A.1 包埋（维生素K1）A.1.1 工艺 本品由维生素K1、阿拉伯胶、蔗糖经溶解、乳化、喷雾干燥、分装制成。A.1.2 质量指标 应符合表A.1的规定。表A.1 包埋（维生素K1）的质量指标 项目 指标 性状 本品为微黄色至黄色粉末 鉴别（HPLC）供试品主峰保留时间应与对照品主峰的保留时间一致 顺式异构体 不得过 21.0%维生素 K1含量，%5.0 砷，mg/kg 2 铅，mg/kg 2 细菌数，CFU/g 1000 霉菌、酵母菌数，CFU/g 100 金黄色葡萄球菌 0/1g 沙门氏菌 0/10g A.2 预混（碳酸钙、阿拉伯胶、麦芽糊精）A.2.1 工艺 本品是由碳酸钙、阿拉伯胶、麦芽糊精经制粒、干燥、过筛、包装工艺制得。A.2.2 质量指标 应符合表A.2的规定。表A.2 预混（碳酸钙、阿拉伯胶、麦芽糊精）的质量指标 项目 指标 性状 白色至类白色有流动性的颗粒 鉴别 符合规定 钙含量，%37.0 碳酸钙含量，%92.4 铅，mg/kg 0.5 砷，mg/kg 0.3 菌落总数，CFU/g 1000 霉菌/酵母，CFU/g 50 金黄色葡萄球菌 0/25g 沙门氏菌 0/25g J S Q B Q/PQSZ 0020S-2019 7 附 录 B（规范性附录）功效成分检测方法 B.1 维生素K1的测定 B.1.1 原理：本方法参考GB 5430.10-2010婴幼儿食品和乳品中维生素K1的测定原理。供试品中的维生素K1经7%冰醋酸溶液破包衣后，溶解于乙醇-冰醋酸混合溶液，用高压液相色谱分离，柱后还原维生素K1，荧光检测器定量测定，外标法定量。B.1.2 试剂和对照品：所有试剂如未注明规格，均指分析纯；所有实验用水如未注明其他要求，均指纯水。B.1.2.1 盐酸：试剂级 B.1.2.2 乙醇：色谱级无水乙醇 B.1.2.3 甲醇：色谱级 B.1.2.4 异丙醇：色谱纯 B.1.2.5 正己烷：试剂级 B.1.2.6 冰醋酸：分析纯 B.1.2.7 无水醋酸钠：试剂级 B.1.2.8 无水氯化锌：试剂级 B.1.2.9 锌粉：试剂级 B.1.2.10 7%冰醋酸溶液：量取7mL冰醋酸至93mL水中，混匀。B.1.2.11 锌缓冲液：称取27.2g氯化锌，8.2g醋酸钠和取2mL冰醋酸于200mL容量瓶中，加约120mL甲醇并机械振摇30分钟，