胃肠激素与APUD瘤.ppt

胃肠激素与APUD瘤 概念 是指作用于胃肠道分泌、运动、代谢功能的肽类激素。其产生主要通过旁分泌，神经分泌，自分泌等途径。分为三类，即胃肠激素、胃肠神经肽与胃肠道生长因子。其自分泌细胞多集中于胰腺。一、胃肠激素 胃泌素：23位于胃窦，G-17为主，其他13位于小肠G-34为主。正常空腹血清浓度为100150ng/L。促胰液素：肠道S细胞分泌（十二指肠为主）S-27结构。胆囊收缩素（CCK）：肠道I细胞和肠神经细胞分泌，因此属于脑肠肽，其结构包括28和14两种激素。胃动素：由十二指肠和空场上段M细胞分泌。抑胃肽：由十二指肠和空肠K细胞分泌，含42个氨基酸。胰高血糖素：胰岛A细胞分泌，29个氨基酸组成。类别类别 生理作用生理作用 刺激因素刺激因素 抑制因素抑制因素 胃泌素 促进胃酸、胃蛋白酶、内因子分泌，增加胃粘膜血流量，营养作用 咖啡、蛋白胨，钙离子 为 酸、生长 抑素、VIP等 促 胰 液素 刺激胰腺分泌HCO3，抑制胃酸分泌和运动 胃酸、胆盐、酒精 生长抑素 胆 囊 收缩素 促进胰酶分泌和胆囊收缩协同促胰液素增加HCO3，松弛Oddi括约肌，减慢胃排空 脂肪，盐酸 生长抑素 胃动素 加速胃固、液体排空，消化间期能引发MMC出现 红霉素 抑胃肽 高血糖促进胰岛素释放，抑制胃酸 糖蛋白、脂肪 胰高血糖素 促进糖原分解，糖异生，抑制胃肠运动，胃酸分泌，胰酶及胆汁分泌 二、胃肠神经肽 血管活性肽（VIP）：在肠道神经元和CNS中存在，属脑肠肽，由28氨基酸组成。P物质：存在于肠和CNS及脊髓中，由11氨基酸组成。生长抑素：由胰岛、胃和小肠D细胞分泌，在肠肌神经丛中有广泛分布，为神经肽，其结构包括S14和S28两种。类别类别 生理作用生理作用 刺激因素刺激因素 肠血管活性肽 舒张胃肠平滑肌和食道下括约肌、促进小肠水和离子分泌 脂餐、迷走神经和肠缺血 P物质 促进胃肠道平滑肌收缩，刺激胆囊收缩，参与内脏神经反射和感觉血管扩张 生长抑素 抑制胃酸、胰外分泌，抑制小肠电解质分泌，抑制胃肠、胆道收缩，抑制多种胃肠激素，降低门脉内脏血流量 脂餐、胃酸 三、胃肠道生长因子 包括表皮生长因子，血小板生长因子、肝细胞生长因子等。四、激素在临床疾病的相关性与应用 相关性研究 十二指肠溃疡：部分胃泌素增高，生长抑素减少，胃酸对胃泌素的负反馈作用减弱。Hp可升高胃泌素水平等。慢性胰腺炎：胰多肽在胰岛合成，PP下降，因此可作为辅助诊断。吸收不良型脂泻：促胰液素、CCK均减少，导致激发胰腺功能不全和胆囊收缩降低。类癌综合征：类癌中P物质增高，使引起皮肤潮红的原因。肽能神经元病：贲门失弛缓症下食管括约肌不能松弛与VIP下降有关。先天性巨结肠症VIP降低造成结肠扩张。相关性研究 胃轻瘫：胃泌素明显降低。全营养疗法后胆石症：使CCK、胃泌素、抑胃肽下降，生长抑素增高，造成胆囊收缩功能下降。胃肠道手术后倾倒综合征：胃泌素下降而抑胃肽、胰岛血糖素、胰岛素等均增高。诊断中的应用：五肽胃泌素的胃酸激发试验，胰多肽和促胰液素用于胰外分泌功能检测；CCK用于胆囊造影等。治疗中的应用：生长抑素用于急性消化道出血，及胃肠胰内分泌肿瘤，亦可用于顽固腹泻，急性坏死性胰腺炎；胃泌素治疗胃轻瘫症；CCK防治全营养支持病人的胆汁淤积和胆石症。五、消化道激素肿瘤（APUD瘤）概念：消化道中具有内分泌功能的细胞称为APUD细胞（即能摄取胺或前体，并能进行脱羧功能的细胞，具有合成肽类激素的能力）。这类APUD细胞形成的肿瘤，具有更强分泌胃肠肽类激素的能力，因而更产生临床综合征。1、胃泌素瘤（又称卓艾综合征）分布：多发生于胰腺，十二指肠，胃等处。散发型孤立性为多，大小0.120cm。含G-17占60。临床表现：顽固性多发性消化性溃疡占8492，抗酸治疗效果差；腹泻：占3680，与腹痛伴行，水样便，间歇发作，少数可致低钾，维生素B吸收不良；伴其他内分泌肿瘤症状，如甲状旁腺瘤、垂体瘤、类癌等。实验室检查 胃酸BAO15mmol/h以上，BAO/MAO0.6，血胃泌素100-1000ng/L，胃液pH3。定位检查 CT对肝转移瘤检出率高，肝外肿瘤60%检出率。3cm95可检出。选择性动脉造影：胰内肿瘤最适宜，5090，特异性高，胰外肿瘤检出率达80。治疗 抗酸剂使用，首选Losec。生长抑素：善得定降低胃酸88，91胃泌素下降。外科手术：尤其是恶变者。2、胰岛素瘤（胰岛细胞瘤）多为良性，其临床表现由于肿瘤释放过量胰岛素所致，继发儿茶酚胺释放改变交感神经兴奋，出现神经系统症状。临床表现：自发性低血糖引起交感神经兴奋症状：冷汗、心悸、苍白、肢冷、手抖。低血糖导致神经组织代谢异常的症状：头晕痛、视力模糊、恍惚、意识不清、行为异常、昏迷惊厥占80。病程长、缓慢，间歇进展性发作。实验室检查 发作期血糖低于500mgL（2.8mmolL）。饥饿和运动激发试验：晚餐禁食次晨测血糖（每24小时一次）24小时，75患者低血糖发作，48小时达9298。定位检查 B超和CT检出率低（肿瘤多小于2cm）。选择性腹腔动脉造影达5090。治疗 手术，恶变者可化疗（链脲霉素、5-FU和阿霉素等）。3、胰高血糖素瘤（Glucugonoma）是胰岛细胞肿瘤，生长胰腺体部、尾部占12，头部少、单发，全属恶性。临床表现 皮肤游走性坏死性红斑，好于腹股沟、臀部、大腿会阴侧、面部中13部位形成水泡，破溃、米兰、色素沉着。游走反复。糖尿病，占12。舌炎、口炎、低氨基酸血证（生糖氨基酸尤甚）。神经病变，少见：嗜睡、痴呆、共济失调、视神经萎缩。血栓形成，占24，静脉血栓为主，肺栓塞12。诊断与治疗 诊断：血胰高血糖素均值2110234ng/L（正常0120ng/L），超过1000ng/L为标准。胰腺定位诊断。治疗：手术切除。化疗链脲霉素首选。4、血管活性肠肽瘤（Vipoma）称凡莫综合征（Verner-Morrison)为胰岛非细胞肿瘤。75部位在胰尾，多为孤立性，良性和恶性各占40，其他20为增生性。胰外VIP瘤恶性率低（10），来源于神经节瘤，神经母细胞瘤等。临床表现 水泻：称霍乱样水泻，大便量每天1L，禁食后仍在500ml以上，茶水样（富钾液）。病程2月8年不等。低钾血症：1.22mmol/L，伴代谢性酸中毒，重者可致低钾性肾病，脱水酸中毒。低胃酸或无酸。高血钙、低血镁致手足抽搐，皮肤潮红（头面部）。诊断和治疗 诊断：血浆VIP测定升高（正常1000ng/L，采用D860激发可使其水平明显增高。定位诊断。治疗：手术切除为主，药物治疗链脲霉素、氯烯唑按等化疗。