CNAS-GL040-2019 仪器验证实施指南.pdf

2019 年 8 月 31 日发布 2019 年 8 月 31 日实施 CNAS-GL040 仪器验证仪器验证实施实施指南指南 Guidance for verification of instruments 中国合格评定国家认可委员会CNAS-GL040:2019 第 1 页 共 31 页 2019 年 8 月 31 日发布 2019 年 8 月 31 日实施 目目 录录 前 言.2 1 范围.3 2 规范性引用文件.3 3 术语和定义.3 4 仪器验证的内涵.3 5 验证要求.4 5.1 验证过程.4 5.2 采购.5 5.3 安装.6 5.4 验收.7 5.5 运行.9 6 验证实施.10 6.1 验证范围和仪器分类.10 6.2 验证执行人.12 6.3 验证实施程序.13 6.4 验证计划.14 6.5 验证方案.14 6.6 验证原始记录.15 6.7 验证报告.15 6.8 验证文件.15 附录 A 数据质量组成.16 附录 B 4Q 验证释义.17 附录 C 采购核查示例.19 附录 D 安装核查示例.20 附录 E 验收核查示例.21 附录 F 运行核查示例.26 附录 G 运行核查用标物的选用原则.30 参考文献.31 CNAS-GL040:2019 第 2 页 共 31 页 2019 年 8 月 31 日发布 2019 年 8 月 31 日实施 前前 言言 检测实验室内仪器性能的稳定可靠是分析数据可靠性的基础保证，是数据质量的重要组成部分，对实验室内的仪器实施验证是确保仪器性能的重要手段。ISO/IEC 17025：2017检测和校准实验室能力的通用要求（以下简称 ISO/IEC 17025 标准）对仪器在采购、安装、验收、使用前的校准和核查、期间核查等方面都有明确要求，而仪器验证是实验室在仪器生命周期内对仪器实施的全过程管理，通过实施仪器验证，可以确保仪器的管理持续满足 ISO/IEC 17025 标准的要求，证明仪器稳定可靠，持续符合预定用途。本文件主要依据 ISO/IEC 17025 标准和 USP1058分析仪器验证指导原则编制,同时参考了我国的药品生产质量管理规范(2010 年修订)等有关文件，可为实验室规范仪器设备管理提供指导。本文件满足 ISO/IEC 17025 标准对仪器设备的要求，是针对仪器设备的更全面、更具体的管理指导性文件。本文件对仪器验证各阶段具体实施提供了指南，注重仪器对预期用途的适用性，可用于常规检测实验室对各类仪器的管理。为给实验室实施仪器验证提供具体指导，本文件以目前检测实验室中使用较为广泛的液相色谱仪为例，提供了实施仪器验证的具体范例。CNAS-GL040:2019 第 3 页 共 31 页 2019 年 8 月 31 日发布 2019 年 8 月 31 日实施 仪器验证实施指南仪器验证实施指南 1 1 范围范围 本文件规定了仪器验证的术语和定义、验证要求和实施程序，涵盖仪器在实验室管理中的整个流程，包括仪器的采购、安装、验收和运行等过程。本文件适用于常规检测实验室对仪器设备的管理，可为实验室的仪器验证活动提供作业指南，也可为实验室对仪器的管理提供指导。2 2 规范性规范性引用文件引用文件 下列文件中的条款通过引用而成为本文件的条款。以下引用的文件，注明日期的，仅引用的版本适用；未注明日期的，引用文件的最新版本（包括任何修订）适用。GB/T19000:2016 质量管理体系基础和术语 ISO/IEC 17025：2017 General requirements for the competence of testing and calibration laboratories 检测和校准实验室能力的通用要求 Unites States Pharmacopeia 2009 General Chapter 1058 Analytical Instrument Qualification 美国药典2009年总则第1058章分析仪器确认 3 3 术语和定义术语和定义 3.1 3.1 验证验证 verificaverificationtion 通过提供客观证据，证明给定项目满足规定要求。注：本文件中“验证”这一名词术语的对应英文“verification”及定义与ISO/IEC 17025：2017及GB/T 19000：2016/ISO9000:2015保持一致。3.3.2 2 仪器验证仪器验证 verificaverification otion of f instrumentsinstruments 对仪器在采购、安装、验收和运行阶段实施核查，证明仪器能够达到预期结果的一系列活动。4 4 仪器验证的内涵仪器验证的内涵 仪器验证是实验室在仪器生命周期内对仪器实施的全过程管理，从采购、安装、验收和运行等阶段对其进行全过程的性能质量评价和记录，是仪器设备整体性能的综合评价。实验室通过仪器验证提供文件化证据，证明仪器在正常操作方法和使用条件下，持续符合预定要求和质量要求，证明仪器持续稳定可靠，能够提供有效的数据。CNAS-GL040:2019 第 4 页 共 31 页 2019 年 8 月 31 日发布 2019 年 8 月 31 日实施 仪器验证是产生数据质量的基础，是分析测试结果的保证。仪器验证对数据质量的作用见附录A。仪器验证是国际上多个国家和权威组织对药品生产企业在仪器设备管理上的法规强制要求。目前国内外药品行业对仪器的质量管理普遍实行的是“4Q验证”，具体内容见附录B。从仪器验证各阶段具体的活动内容看，这些过程在ISO/IEC 17025标准中都有相关内容，实验室仪器设备质量管理基本能够满足“4Q验证”的要求，但在ISO/IEC17025标准中没有仪器验证的完整定义和实施规定。相比而言，仪器验证各阶段的要求更为具体，对仪器设备实施系统的管理，更加注重仪器对预期用途的适用性，具有更丰富的内涵。仪器验证虽然是对药品生产企业在仪器设备管理上的法规强制要求，但其内容对实验室的仪器设备管理具有普遍的指导意义。本文件是在ISO/IEC17025标准的框架下引入“仪器验证”的内容，按采购、安装、验收和运行四个阶段提出对仪器设备全过程的管理要求。5 5 验证验证要求要求 5.15.1 验证验证过程过程 仪器的验证活动通常可分为四个阶段，依次是采购、安装、验收和运行，各阶段的时机和实施顺序见图1。图1 仪器验证各阶段的时机和实施顺序 采购 实验室需求指标 功能指标 运行指标 评价供应商 安装 核查到货情况 核查软件及硬件的安装 验收 测试关键的操作功能 测试安全功能 运行 测试应用指标 预防性维护 持续的性能测试 时机：仪器购买前 时机：安装时（包括新的、旧的、已有但未确认的仪器）时机：安装后、重大维修后 时机：使用中按预定间隔周期性实施 CNAS-GL040:2019 第 5 页 共 31 页 2019 年 8 月 31 日发布 2019 年 8 月 31 日实施 通常情况下，验证活动一般按上图中的采购、安装、验收、运行4个阶段顺序实施。如果在其中某阶段出现重要偏差则不可进入下一阶段。但有的活动可能在多个验证阶段都会发生，一些验证活动可能在其他阶段实施或联合开展，如安装和验收有时会同时进行。如果验证活动已在某个阶段实施，则其它阶段不需要再重复进行。每个阶段应由相关负责人对确认过程进行评价或确认，这种评价或确认既可以作为验证报告的一部分，也可以是单独的验收文件。当未达到某个可接受标准，但通过评估确定对下一阶段活动无显著影响的，可有条件的接受进入下一阶段。5.25.2 采购采购 ISO/IEC 17025标准规定：实验室应获得正确开展实验室活动所需的并影响结果的设备。包括但不限于测量仪器、软件、测量标准、标准物质、参考数据、试剂和消耗品或辅助设备。采购前需编制仪器设备采购技术文件，提出所需采购仪器设备的使用条件和技术参数及性能要求（URS），核查仪器的技术参数、功能和操作指标是否满足仪器的预定用途，以此作为选择仪器供应商的标准。采购前核查包括以下内容：（1）根据使用要求，实验室提出用户需求说明(User Requirements Specification,URS)。在确定URS时，实验室可以通过征集已使用该设备客户意见、征集业内专家意见的方式，进一步确认设备功能、技术参数和相关指标信息的充分性、适用性，包括仪器运行环境条件的确认。仪器验证贯穿URS从制定到使用的各个阶段，URS应作为整个生命周期中进行验证的重要依据。（2）仪器供应商需根据实验室要求，有针对性地回复URS。对仪器硬件/软件的各项指标进行设计核查，并提供相应的文件，如包括功能指标、运行指标、环境影响指标、噪声、电气系统和控制功能、安全保护指标、关键部分材质、与设备及相关公用设施的接口关系、结构和外观、计算机系统、实验室环境、运输、安装等各项指标。有些测试可能需要在实验室特定环境下测试。（3）实验室需对供应商进行确认，内容包括对供应商的确认文件、实验室环境、配置计划及网络分布图等，以保证满足仪器的预定用途。确认时不仅要关注硬件(仪器),对软件也要关注。（4）实验室需按一定的标准选择供应商，可以按以下原则选择：用户需求说明（URS）；功能指标、运行指标；对供应商的评估：实验室应评估供应商建立的管理体系（例如 ISO9000），确保能够提供可靠的设备；实验室还应评估供应商提供安装、服务和培训的能力。CNAS-GL040:2019 第 6 页 共 31 页 2019 年 8 月 31 日发布 2019 年 8 月 31 日实施 采购前核查由实验室负责，实验室应确保仪器适用于预期用途。采购前核查不能由供应商负责完成，供应商只能承担仪器采购前核查的一部分，应负责提供技术指标和其他有关信息。供应商的技术指标是通用性的，有时可能和实验室的预期用途完全无关。URS是由实验室提出的，实验室负责定义仪器预期的用途，负责购买满足业务需要的仪器。实验室在制定URS时可以使用供应商的技术指标来提高或改变自己的指标，但不能完全依赖供应商。实验室指标和供应商的指标可能是不同的，因为实验室需要仪器或系统开展的工作可能不在供应商考虑的范围内，或者只使用仪器可用范围内很窄的一段，所以实验室需要定义仪器和系统的技术要求，否则买来的仪器可能不能满足使用需求。实验室制定了技术指标后，可以和供应商的指标进行比较，以此作为选择供应商的依据。采购前核查清单的示例见附录C。5.35.3 安装安装 安装时进行核查的内容包括：仪器按照设计和规定的要求运送，现场的仪器与配置清单一致，实验室的环境符合仪器的操作及使用要求，仪器在实验室环境下正确安装，测试软硬件符合设定要求。安装核查适用于新仪器、二手仪器，或已有的但之前没有验证过的仪器。经过验证的仪器如果搬迁到另一地点、或由于其他原因重新安装时，通常也需进行核查。对已有的但之前没有验证过的仪器进行安装核查时，不需要重新组装安装，只需要按安装核查的内容进行核查即可。需要时，安装核查应保留所有相关的过程及系统的文件和记录。安装核查包括以下内容：（1）仪器信息描述：对仪器或仪器部件的安装情况做出描述，包括制造商、型号、序列号、软件版本、地点，适宜时可以使用图表和流程图来说明。（2）仪器运送到货核查：按照订单/仪器配置清单，核查到货仪器的符合性和完整性。要求仪器、软件、手册、供应品、以及其他仪器部件运达时满足订单的要求，并且没有损坏。对二手的或之前已有的仪器，应取得有关文件。到货核查包括文件核查和仪器设备核查。文件核查的内容包括：基本文件资料（包括但不限于：装箱单、包装清单、配件清单、产品合格证、主要配件合格证和说明书、接线图或总装图等）；制造方提供的相关技术资料（包括但不限于：质量证明文件、关键性能测试报告、仪器仪表配置的合格证明文件及其必要的计量检定或校准证书、使用说明书等。操作规程和维护规程可单独以文本形式列出，也可在使用说明书中有专门章节）；CNAS-GL040:2019 第 7 页 共 31 页 2019 年 8