动物医学进展,２０２３,４４(８):１Ｇ５ProgressinVeterinaryMedicine研究论文VPS３４蛋白抑制剂PIKⅢ体外广谱抗冠状病毒作用研究收稿日期:２０２２Ｇ０９Ｇ０６基金项目:国家自然科学基金项目(８２１５１２２１)作者简介:于啸洋(１９９７－),女,吉林吉林人,硕士研究生,主要从事动物病毒学研究.∗通讯作者于啸洋１,２,矫立敏３,葛晨晨２,李嘉琪２,尚超２,薛书江１∗,金宁一２∗,李霄２∗(１．延边大学农学院,吉林延吉１３３００２;２．中国农业科学院长春兽医研究所,吉林长春１３０１２２;３．吉林正业生物制品股份有限公司,吉林吉林１３２１０１)摘要:为了寻找有效抗冠状病毒感染的治疗靶点,用CCKＧ８法和结晶紫法检测VPS３４蛋白抑制剂PIKⅢ对细胞的敏感性,通过CCKＧ８法检测PIKⅢ抗病毒活性,通过病毒滴度及RTＧPCR检测PIKⅢ对冠状病毒复制的影响.结果显示,PIKⅢ可以抑制多种冠状病毒对细胞的杀伤作用,提高细胞活性并且减少冠状病毒复制.VPS３４蛋白抑制剂PIKⅢ对SARSＧCoVＧ２、PEDV和TGEV３种冠状病毒感染具有抑制作用,可以减少病毒复制,PIKⅢ可能是一种有效的抗冠状病毒药物.关键词:冠状病毒;自噬;Ⅲ型磷脂酰肌醇３Ｇ激酶;PIKⅢ;抗病毒药物中图分类号:S８５９．７９文献标识码:A文章编号:１００７Ｇ５０３８(２０２３)０８Ｇ０００１Ｇ０５冠状病毒(Coronavirus)是单股正链RNA病毒,属冠状病毒科正冠状病毒亚科,分为α、β、γ和δ４个属.α冠状病毒包括猪流行性腹泻病毒(PEDV)和猪传染性胃肠炎病毒(TGEV),对全球养猪业造成重大经济损失[１].部分β冠状病毒对人类具有高致病性,如严重急性呼吸综合征病毒(SARSＧCoV)、中东呼吸综合征病毒(MERS)、新型冠状病毒(SARSＧCoVＧ２).SARSＧCoVＧ２引起的新型冠状病毒肺炎(COVIDＧ１９)在世界范围内大流行,且多国频现变异株.病毒的迭代变异对现有疫苗和抗病毒药物提出挑战[３Ｇ４].新发冠状病毒已对公共卫生安全造成严重威胁.Ⅲ型磷脂酰肌醇３Ｇ激酶(PIK３C３)也称VPS３４,在低等真核生物、植物和哺乳动物体内存在[５Ｇ６].VPS３４蛋白是一种内体激酶,在胞内可通过与不同的多蛋白复合物结合而行使多种功能[７].VPS３４蛋白在哺乳动物中的生物学功能与小泡运输的调节有关,包括自噬、内吞和吞噬作用等[８Ｇ９].自噬参与病毒Ｇ宿主之间的相互作用.冠状病毒可以劫持内质网、高尔基体和中间体形成病毒蛋白和完整的病毒粒子,这一过程被发现与自噬有关[１０].现阶段预防或治疗冠状...
