YYT 0484-2004 外科植入物双组分加成型硫化硅橡胶.pdf

K 拐 _C 4 81 1.0 4 0.4 0yY中 华 人 民 共 和 国 医 药 行 业 标 准Y Y 0 4 8 4 一2 0 0 4/1 5 0 1 4 9 4 9:2 0 0 1外科植入物 双组分加成型硫化硅橡胶I m P l a n t s for s u r g e r y 一T w 介P a r t a d d i t i o n 一 c u r e s i l i c o n e e l a s t o m e rs(1 5 0 1 4 9 4 9:2 0 0 1，I D T)2 0 0 4 一 0 7 一 1 6 发布2 0 0 5 一 0 8 一 0 1 实施彝 暴、火 呼 吵国家食品药品监督管理局 发 布Y Y 0 4 8 4 一2 0 0 4/1 5 0 1 4 9 4 9:2 0 0 1月吐吕本标准等同采用 150 149 49:2 0 0 1 外科植人物双组分加成型硫化硅橡胶。本标准的附录 A和附录B是规范性附录。本标准由国家食品药品监督管理局济南医疗器械质量监督检验中心提出并归口。本标准主要起草单位:山东省医疗器械产品质量检验中心。本标准主要起草人:施燕平、吴平。YY 0 4 8 4 一2 0 0 4 八5 0 1 4 9 4 9:2 0 0 1引言 市场上常见的硅氧烷有多种形态和配方。硅氧烷硫化产品常用金属自由基和(或)大气湿气作为硫化剂。本标准描述了那些具有临床植人应用史的一系列双组分加成型硫化(铂催化剂)的硅氧烷。制定本标准是为了适应外科植人硅橡胶的原材料、配方、工艺、特性检验和形成文件等标准化的需求。双组分加成型硫化硅橡胶是一种热固性弹性体，并作为一种双组分(无交联)产品进人市场的。这两个组分在成形前以一定的比例充分混合，通过挤出、模压或注射并在相应的温度下使其交联成形。YY 0 4 8 4 一2 0 0 4/1 5 0 1 4 9 4 9:2 0 0 1外科植入物 双组分加成型硫化硅橡胶范围 本标准规定了生产(部分或全部)外科植人物用双组分加成型硫化高枯稠或液体硅橡胶的特性和相应的试验方法。2 规范性引用文件 下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的 条款。凡是注日 期的引用文件，其随后所有的修改单(不包括勘误的内容)或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。G B/T5 2 9 一1 9 9 9 硫化橡胶或热塑性橡胶撕裂强度的测定(裤形、直角形和新月形试样)(eqvlso3 4 一 1:1 9 9 4)G B/T 6 0 3 1 一1 9 9 8 硫化橡胶或热塑性橡胶硬度的测定(1 0 1 0 0 I R HD)(i d t 1 5 04 8:1 9 9 4)GB/T 9 8 6 9 一1 9 9 7 橡胶胶料硫化特性的测定(圆盘振荡硫化仪法)(i d t 1 5 0 3 4 1 7:1 9 9 1)G B/T 1 6 5 8 4 一1 9 9 6 橡胶 用无转子硫化仪测定硫化特性(e q v 1 5 0 6 5 0 2:1 9 9 1)G B/T 1 6 8 8 6.1 一2 0 0 1 医疗器械生物学评价第 1 部分:评价与试验(id t 1 5 0 1 0 9 9 3 一 1:1 9 9 7)G B/T1 6 8 8 6.5 一 2 0 0 3 医疗器械生物学评价第 5部分:体外细胞毒性试验(1 5 01 0 9 9 3 一 5:1 9 9 9，I DT)150 527 一 2:1 9 9 3 塑料 拉伸性能的测定 第2 部分:模压和挤压塑料试验条件3 术语和定义 下列术语和定义适用于本标准。3。1 催化剂 c a t a l y s t 有机金属络合物。典型的包括由碳、氢、氧、氯或硅(不包括芳香环)元素任何适当组合而成的铂取代物，它用于引发聚合物与交联剂之间的化学反应。注:催化剂可以在硅的低聚物、聚合物或它们的混合物 如R M勺 5 10(s i M 免。)二(s i M e R 0)，s i M 处 R，其中R和R 是甲基或乙烯基 中分散开。3.2 交联荆c ros s l i n k i n g a g e n t 单体、聚 合物、硅或它们的 任何组合体。其典型结构是丫M e:5 1 0(s i Me:0)二(s iMe R o)，s i Me:R”。典型的丫是甲 基或氢，它可在硫化期间向平行聚合物链提供一个交联链接。注:建 议 在 硫 化 前 用 过 量的si H(不 要 求)以 保 证硫 化 完 全 并 且 先 残 留 的 乙 烯 基 硫 活 性 物 存 在，这 样 才 能 提 供良 好 的 弹性体稳定性。3.3 填料fi l l e r 补强剂 r e in fo 代 i n g a g e n t (只适用于本标准)硅或高纯度的无确定形态的二氧化硅。注 1:市场上买到的这些添加剂有气相二氧化硅和沉淀二氧化硅。注2:二氧化硅能用甲硅烷基化的试剂处理，例如:分子式为 MsiX或M勺SIX:的试剂，这里X指经基，或分子式Y Y 0 4 8 4 一2 0 0 4 八5 0 1 4 9 4 9:2 0 01 为H O M e:5 10(S IM烧 0)，(S I M e R o)。s iM觅 O H聚硅氧 烷齐聚物，这里R是甲 基或乙 烯基.注3:能显影的试剂(例如:Bas q)对弹性体可能有增强的特性。3.4 抑制荆in h i b i t o r 具有减慢或中止化学反应(如交联)作用的化合物或材料。3。5 批l o t，加t c h 在一个或多个工序中生产的一定量的材料，所生产的材料可以认为是均质的。注:对于连续生产过程，该术语表示一个确定的、特性均匀的生产部分。3.6 制造商m a n u 加 c t u r e r 生产最终医疗器械的公司。3。7 原材料row m a t e r i a ls 用来生产双组分加成型硫化硅橡胶的材料。3.8 硅橡胶s i l i con e e l ast o m e r 由基本上为硅氧烷重复单元制得的硅氧烷聚合物经交联而成的合成橡胶。M e R M e 一 5 1，(一S les()一5 1一 M e R M e 其中:R是乙烯基、氟基、径基、烷基或其他适宜的有机基团;Me 是一C H:。3 9 硅级烷聚合物 s i l l c o n e p o l y m e r 任何具有R Me:5 1 0(s i M e:0)二(s i M e R 0)，s i M e:R结构的中分子量或高分子量的聚 合物或聚 合物的 混合物，这里R典 型的 有:甲基、乙烯基或经基，但也可能是氟基、苯基或其他基团，R 典型的有:甲基、乙烯基，但也可能是氟基、苯基或其他基团。示 例 1 Me叼MeR 一 1一 咔 斗 一 玉 令 一 Me Me一 Me示例 2 M e lM e 一 8 1 一 0 !M e M e州 C咐 1一 玉 今 一 旅 vi护 MeR!51-!Me工IJ0 士 HY Y 0 4 8 4 一2 0 0 4/1 5 0 1 4 9 4 9:2 0 0 1 其中:Vi 是一C H=C H:，Me 是一C H:。R和Rl是甲基、乙烯基、氟基或其他适宜的有机基团.注:聚合物的这一定义说明其取代基团非常多，本标准这样给出定义的目的是不限制取代基的数量或种类;但本标 准只针对具有临床前生物相容性数据(见第5章)和国际上已经确立并有安全使用史的植人材料。3。1 0 供方 s u p p l i e r 生产和(或)供应用于生产研究中的医疗器械的双组分硅橡胶的公司。3.1 1 处理剂t 此 a t i n g a gen t 用于涂覆在二氧化硅外表面的单体、低聚物或聚合物，以降低二氧化硅的反应活性。3.1 2 双组分 加成型硫化硅 橡胶 t w 于 p a r t add t i o n-c u re s i l i co n e e l a s t o m e r 通过 硅氧烷聚 合物 链的交联而成的弹 性体，这种交联是通过具有乙 烯基官能团的乙烯基硅氧烷聚合物与含si H官能团的含氢硅氧烷交联剂间的加成反应实现的。示例 铂络合 物三 5 1一 CH=C H:+H一 5 1 三 一 聚合物 交联剂 (液体)(液体)其中三表示51的其余化合价。催 化剂三 5 1 一 C H 名 一 C HZ 一 5 1 吕 弹性体 (固体)4配方4.1 成分 应使用表 1 所规定配方的原材料。表 1 双组分加成型硫化硅橡胶的一般配方成分百 分 比 范 围/(纬，质 量 分 数)硅氧烷聚合物 补强剂 交 联 剂 催 化 剂 抑 制 剂6 0 8 0 4 01 5 0.5 1.04.2 原材料评定 在产品开发过程中和定期审核(至少每年或每 10个生产批一次)中，双组分加成型硅橡胶的供方应按以下评定原材料。a)聚合物的结构和功能性 所用聚合物的结构和功能性应以一个适宜的方法来确定，如核磁共振波谱分析。(详见 2 )。b)二氧化硅纯度 所用二氧化硅的纯度应用元素分析或其他方法进行评定，其结果宜表述为(51的测得质量或理论质量，m g)x l o o=5 1(%，质量分数)。c)处理剂结构和纯度 所用处理剂的结构和纯度应以一个适宜的方法来确定，如用红外光谱学。(详见 2 )。d)交联剂结构YY 0 4 8 4 一2 0 0 4/1 5 0 1 4 9 4 9:2 0 01所用交联剂的结构应以一个适宜的方法来确定，如用红外光谱学。(详见 2 )。e)抑制剂纯度所 用抑制剂的 纯度应以一个适宜的方法来确定，质量分数应大于9 5%。(详见 2 )。f)抑制剂结构所 用抑制剂的 结构应以一个适宜的方法来确定，如用红外光谱学。(详见 2 )。5 生物相容性 硫化硅橡胶的生物学性能和物理性能主要取决于配方中所含的双组分原料。加工条件也会影响(挤出或模压)硅氧烷部件的生物学性能和物理性能。生产的确认和一致性宜是供方质量体系的范畴。为了保证最终产品性能的一致性，制造商宜保证供方有措施按照 G B/T 1 9 0 01、150 1 4 9 6 9 和GMP控制加工参 数和配方参数。另外，过程确认宜包括生物学评价，因 为生产也可能会引人污染，其官能性引人到硅橡胶中也会影响生物学活性。应 按照G B/T 1 6 8 86.1 进行生物相容性评价。6 特性与检验6.1 试片制备 试片 厚度为(2士。.2)m m，并按照G B/T5 29制备，必要时采用推荐的硫 化时间与二次 硫化时间。6.2 鉴别 为了分析硫化后的硅橡胶，应至少在一个审核期对橡胶试片进行下列试验:用红外吸收光谱检验弹性试片，用固 体的多反射法记录 光谱。在相 应的(2 9 6 2 士5)。m 一，、(2 9 0 6 士5)c m 一 、(1 2 6 0 士5)c m 一，和(1 0 9 4 士 5)c m 一 至(1 0 2 2 士 5)c m 一，处宜有最大吸收。6.3 纯度检验6.3.1 金属污染 双组分加成型硫化硅橡胶的每一生产批应检验金属污染。应检验硫化后的弹性体并符合下列金属杂质的要求。如果这些金属之一包括在配方成分中(如 BaS O )，不应作为杂质检验。Al(2 0 0X1 0 一 6 P、T i、F e 镇5 0 X1 0 一 N a、Mg、C a(1 0 0 X1 0 一 S b、G e、Mn、P b、S n、C r、B i、V、A g、C o、N i、C u、Z r、B a、As、Z n、S e、C d、Hg、T i镇l o Xl o 一 注:极限值是每个元素的极限值。6.3.2 微粒污染 双组分加成型硫化硅橡胶 的每一生产批应由供方检验微粒污染。应按照推荐的程序制备1。m m x 10o m mx Z m m试片，当 在10只 放大条件下 按照适 宜的 方法检验时，微粒污染应符合表2 所示的微粒污染范围。表 2微粒污染微粒大小/产 m微粒数量)4 0 0无3 9 9 3 0 0最 大 22