DB14T 2547-2022 制药企业质量控制 化学药品实验室管理规范.pdf

ICS03.120.10CCS A1614山西省地方标准DB 14/T 25472022制药企业质量控制 化学药品实验室管理规范2022-09-30 发布2022-12-30 实施山西省市场监督管理局发 布DB 14/T 25472022I目次前言.II1范围.32规范性引用文件.33术语和定义.34机构与人员.45设施与环境.56仪器与设备.57试剂与标准物质.68质量标准与检验方法.79记录与数据管理.810取样与样品管理.911质量控制与质量保证.10参考文献.12DB 14/T 25472022II前言本文件按照GB/T 1.12020标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则的规定起草。本文件由山西省药品监督管理局提出。本文件由山西省药品质量管理标准化技术委员会归口。本文件起草单位：山西省检验检测中心（山西省标准计量技术研究院）、山西省药品检查中心(山西省疫苗检查中心)、亚宝药业集团股份有限公司、山西省药品监督管理局。本文件主要起草人：雷岚芬、朴晋华、李泽红、郭东、高天红、郭景文、张英、王春芳、姚羽、刘瑛瑛、李青翠、刘炜、行江水、李琛、周晓溪、王玉军、连让平、李玉岩。DB 14/T 254720223制药企业质量控制 化学药品实验室管理规范1范围本文件规定了制药企业化学药品质量控制实验室在机构与人员、设施与环境、试剂与标准物质、质量标准与检验方法、记录与数据管理、取样与样品管理、质量管理等方面的要求。本文件适用于化学药品制药企业质量控制实验室的管理。2规范性引用文件下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。中华人民共和国药典3术语和定义下列术语和定义适用于本文件。3.1质量控制为保证原料、中间体、包装材料和终产品与建立的标准规范（质量标准）在鉴别、浓度、纯度和其他性质方面一致（符合规定）所采取的所有措施，包括标准规范（质量标准）的建立、取样、检验等。3.2期间核查为保持对设备和标准物质状态和性能的可信性，对其进行的核查。3.3能力验证依据预先制定的准则，采用实验室间比对的方式，评价参加者能力的活动。3.4实验室间比对按照预先规定的条件，由两个或多个实验室对相同或类似的测试样品进行测量或检测的组织、实施和评价。3.5异常检验结果DB 14/T 254720224与质量标准规定或期望结果之间具有明显差异的“非正常”检验结果。既包含不符合质量标准规定的限度范围的不合格检验结果，也包含检验结果与已有或预期的数据趋势不相匹配的超趋势检验结果，还包含虽仍然符合标准规定，但呈现异常、有疑问或者与预期值存在显著偏差的异常检验结果。4机构与人员4.1机构4.1.1企业应设置质量控制实验室，履行质量控制的职责。4.1.2企业组织机构图应明确质量控制实验室在企业中的地位，明确其与企业各部门之间的关系，确保质量控制实验室能有效履行职责。4.1.3应明确质量控制实验室的职责及与检验、校准、验证和确认等工作有关的所有人员，包括管理、检验、审核、签发报告等人员的职责、权利和岗位所需的教育、资格、培训、技术、知识、技能和经验等要求。4.1.4应具有保证质量控制实验室全体人员不受企业内部政策、资金和其他压力及利益冲突等各种可能对他们工作质量产生负面影响因素干扰的措施。4.1.5应建立保证质量控制实验室工作质量所需的管理制度和工作程序。4.2人员4.2.1应配备与本企业生产品种相适应的管理人员和检验人员，确保人员的专业领域和数量与质量控制实验室职责相匹配。4.2.2质量受权人应至少具有药学或相关专业本科学历(或中级专业技术职称或执业药师资格)，具有至少五年从事药品生产和质量管理的实践经验，从事过药品生产过程控制和质量检验工作，具有必要的专业理论和实践经验，有能力确保已放行产品的生产、检验符合相关法规、药品注册和质量标准要求。4.2.3质量控制实验室负责人应至少具有药学或相关专业本科学历（中级以上专业技术职称或执业药师资格）和 3 年以上药品检验工作经历，熟悉质量控制实验室质量管理要求和药品检验相关技术、标准，能够确保质量控制实验室的运行符合质量管理要求。4.2.4检验人员应具有药学或相关专业中专或高中以上学历，经过与所从事的检验操作相关的实践培训且通过考核，具有必要的知识和技能，能够按照规定程序开展检验活动，具有按照采用的质量标准、检验方法的要求进行检验和质量评价的能力。4.2.5从事取样的人员应当熟悉原料药、辅料、包装材料及产品取样工作技术规程，正确掌握各类取样设计和操作方法，熟练使用采样器具，并经授权。4.2.6从事毒、麻、精、放等特殊药品检验的人员应当接受有关法律法规、安全知识及专业知识的培训，从事放射性药品检验的应当获得相关实验室颁发的上岗资质证明。4.2.7从事抗生素检验的人员应当无抗生素过敏史，以保证人员安全。4.2.8从事注射剂可见异物检查的人员，其视力应满足要求。DB 14/T 2547202254.2.9从事微生物检验的人员应具备微生物学或相近专业知识的教育背景或经过微生物检验实验操作及仪器使用的专业培训。4.2.10使用特种设备（如高压灭菌器、生物安全柜等）的人员应经过专业培训并考核合格。4.2.11应有熟悉检验、校准、方法验证和确认、结果评价的人员对检验人员提供良好的指导和监督。4.2.12应有针对性的对质量控制实验室所有人员进行培训，培训内容应与岗位要求相适应，包括但不限于相关法规、岗位职责、岗位操作规程、药品检验技术、药品标准、安全操作规程等。4.2.13应定期评价检验人员的持续工作能力，只有能力满足要求的人员才能独立从事检验活动。4.2.14应保留实验室人员的相关资格、能力确认、授权、教育、培训等记录。5设施与环境5.1质量控制实验室建筑面积应与企业产品检验需求相适应，实验配套用房可根据需要设置必要的功能间。对相互影响的检验区域应当有效隔离，防止干扰或者交叉污染。5.2开展微生物试验时，应建立独立的实验室单元，实验室布局应遵循“单方向工作流程”原则。5.3应将从事实验室活动所必需的设施及环境条件的要求形成文件。5.4实验室环境条件应满足所开展的检验要求。当检验标准或者技术规范对环境条件有要求时或环境条件影响检验检测结果时，应监测、控制和记录环境条件。在实验室以外的生产或存储现场从事取样和现场检测时的设施和环境也应满足相关要求。5.5应对使用和进入影响检验检测质量的区域加以控制，并根据特定情况确定控制的范围。5.6应有保存或处理实验室有害废气、废液、有菌培养物等废弃物的措施。6仪器与设备6.1质量控制实验室应配备企业产品及原辅料检验所必须的检验（包括取样、样品制备、数据处理与分析）设备、软件、耗材或辅助装置等，仪器设备的种类、数量、精度与分辨率等参数应满足检验要求，每台仪器设备或其装置应有唯一性标识。6.2应建立和保持检验设备管理程序，确保设备的配置、使用和维护满足检验工作要求。6.3应对影响检验检测结果的准确性或有效性或计量溯源性有要求的设备，包括用于测量环境条件等辅助测量设备有计划地实施检定或校准。检验设备在投入使用前，应根据其对检验检测结果影响的程度采用核查、检定或校准等方式确认其是否满足检验检测的要求。6.4用于设备功能核查的参考标准应满足溯源要求，无法溯源到国家或国际测量标准时，应保留检验检测结果相关性或准确性的证据；当需要利用期间核查以保持设备的可信度时，应建立和保持相关的程序；针对校准结果产生的修正信息，应确保在其检测数据及相关记录中加以利用并备份和更新。DB 14/T 2547202266.5所有需要检定、校准或有有效期的设备应使用标签、编码或以其他方式标识其检定、校准的状态或有效期。检验检测设备应由经过授权的人员操作并对其进行正常维护。6.6应对主要检验检测设备及其软件建立档案。设备档案包括但不限于：设备及其软件的名称；设备制造商名称、型式标识、系列号或其他唯一性标识；设备检定、校准或核查的结果、证书或记录；设备的说明书；设备的使用、维护、改装或维修记录。6.7若设备脱离了实验室的直接控制，应确保该设备返回后，在使用前对其功能和检定、校准状态进行核查。6.8设备出现故障或者异常时，应采取相应措施，如停止使用、隔离或加贴停用标签、标记，直至修复并通过检定、校准或核查表明能正常工作为止，应核查这些缺陷或偏离对以前检验检测结果的影响。6.9应防止实验器皿对检测样品或标准溶液的污染。必要时，应对用于不同检测的器皿使用不同的清洗、储存和隔离程序。如果有文件规定了器皿的清洗方法或注意事项，应严格遵守或予以关注。对于相互影响的检测，实验室应使用不同的器皿。进行痕量分析时应配备专用的器皿，以避免可能的交叉污染；器皿清洗应关注清洗剂中可能存在的分析物及分析干扰物。7试剂与标准物质7.1检验用试剂、试液、培养基、标准物质、菌种等，均应满足检验要求，应建立试剂、试液、培养基、标准物质、菌种等管理制度，对其购买、使用及处理进行管理。易制毒、易制爆、剧毒及放射性等特殊试剂的管理应符合国家有关规定。7.2检验用试剂、试液、培养基、标准物质、菌种等均应从具有资质、信用良好并经过评估的供应商处购买，购买时应索要检验报告书或合格证明，必要时应取得化学品安全说明书。7.3检验使用的关键试剂，应采用合适的方式对其进行适用性验收，以确认其符合检验方法的要求。对于痕量分析，应关注试剂空白对检测结果的影响，必要时制定相应的接受标准。7.4实验室配制的所有试剂（包括实验用水）、培养基应加贴标签，并根据适用情况标识成分、浓度、溶剂（除水外）、配制日期、配制者姓名、有效期等必要信息并有配制记录。不稳定的试剂、试液和培养基应当标注特殊贮存条件。标准液、滴定液还应当标注最后一次标化的日期和校正因子，并有标化记录。7.5应对培养基的适用性进行检查并有相关记录。应当有培养基使用记录。7.6应建立检定菌保存、传代、使用、销毁的操作规程和相应记录。检定菌应当有适当的标识，内容至少包括菌种名称、编号、代次、传代日期、传代操作人等。检定菌应当按照规定的条件贮存，贮存的方式和时间不应对检定菌的生长特性有不利影响。7.7应建立和保持标准物质（包括对照品、标准品）管理程序并对标准物质进行期间核查。标准物质期间核查可结合检验检测工作的实际，考虑标准物质性状的异常变化、储存环境、标准物质的有效期限DB 14/T 254720227等影响因素。如果在期间核查中发现标准物质已经发生性状改变、分解、产生异构体、浓度降低等特性变化，应立即停止使用，并追溯其对之前检测结果的影响。7.8标准物质应按说明书要求的条件储存并用于拟定检验用途，如果用于其他用途，应证明其适用性。对于已标识含量的标准物质，应开瓶后一次使用，不得分次使用，如果分次使用，应证明其适用性。低温保存的标准物质开启后应尽快使用。具有毒性的标准物质应按相关法律法规要求管理，使用过程中应注意个人安全防护。7.9应优先使用国家药品标准物质或有证标准物质。当使用自制工作标准品或对照品时，应当建立工作标准品或对照品的质量标准以及制备、鉴别、检验、批准和贮存的操作规程，每批工作标准品或对照品应当用国家药品标准物质或有证标准物质进行标化或采用其他适宜的方法确定其特性或量值，并确定有效期。标化的过程和结果应当有相应的记录。8质量标准与检验方法8.1应具有并采用企业所有成品及其中间体、原料药、辅料、包装材料等现行有效版本的国家标准、地方标准、注册标准或企业内控标准及检验方法。8.2研究建立新的检验方法时，要进行方法学验证，以证明该方法适用于预期的检验用途；在使用别的实验室建立的并经过验证的方法时，应当进行方法转移，以证明本实验室有能力成功地操作此检验方法。应当保留方法验证和方法转移的所有技术记录。8.3应对首次使用的检验方法进行验证或确认，以确保能够正确地运用该方法或实现所需的方法性能。检验方法验证或确认的记录应予保留。检验方法确认或验证按中华人民共和国药典的分析方法确认指导原则和分