2023年倡导个体化治疗获得最佳疗效（教学课件）.ppt

核心信息汇总核心信息汇总 个体化治疗的定义与优势个体化治疗的定义与优势 结直肠癌的个体化治疗：疗效预测标志物结直肠癌的个体化治疗：疗效预测标志物 爱必妥个体化治疗的优势：爱必妥个体化治疗的优势：KRAS检测优化疗效检测优化疗效 爱必妥高的有效率及爱必妥高的有效率及OS获益，以及显著疾病进展获益，以及显著疾病进展风险降低风险降低 倡导个体化治疗倡导个体化治疗 获得最正确疗效获得最正确疗效 目目 录录 个体化治疗的定义与优势个体化治疗的定义与优势 结直肠癌领域内的个体化治疗结直肠癌领域内的个体化治疗 爱必妥个体化治疗的优势爱必妥个体化治疗的优势 个体化治疗的定义与优势个体化治疗的定义与优势 结直肠癌领域内的个体化治疗结直肠癌领域内的个体化治疗 爱必妥个体化治疗的优势爱必妥个体化治疗的优势 相同诊断的患者人群选择相同相同的治疗方案 传统治疗传统治疗 张洪伟,同李平,孙力.中国普外根底与临床杂志J.2022(9):689-692.诊断相同的患者采取相同的治疗方案的治疗，不仅不能获得疗效的提高，而且会造成医疗资源的浪费，延误最正确治疗时机，甚至给患者带来伤害 个体化治疗个体化治疗 通过检测肿瘤患者某种标记物状态，预测患者对特定药物的敏感性和毒副反响的大小，从而为每位具体的患者选择最适合的药物和剂量进行治疗，以求最大化防止毒副作用，到达最正确的治疗效果 乔贵宾，吴一龙.“辩基因论治-肿瘤个体化治疗的新手段.中国处方药;2022,(5):14-15.标准治疗 治疗有效患者及 预计毒性反响较小患者 相同诊断的患者人群选择不同不同的治疗方案 对A治疗方案敏感且不增加毒副反响 对B治疗方案敏感且不增加毒副反响 个体化治疗的优势个体化治疗的优势 优势 对临床医生 为结直肠癌患者选择最有效的治疗药物，便于临床准确用药，把握最佳治疗时机，有效避免盲目治疗 对患者 避免治疗不当，获得疗效的提高，减少不良反应的发生，避免因不合理用药而造成的医疗费用的增加 对社会 避免了社会医疗资源的浪费，减少了不必要的时效损失和经济损失 个体化治疗的定义与优势个体化治疗的定义与优势 结直肠癌领域内的个体化治疗结直肠癌领域内的个体化治疗 爱必妥个体化治疗的优势爱必妥个体化治疗的优势 潜在的结肠癌疗效预测标志物潜在的结肠癌疗效预测标志物 Meropol NJ,et al.ASCO 2022 药物 标记物 氟尿嘧啶 TS、DPD*、TP、MSI、MTHFR 表达/多态性 伊立替康 UGT 多态性*、MSI、转运体多态性 奥沙利铂 ERCC1、GST P1、XPD表达、转运体多态性 EGFR抑制剂抑制剂 基因扩增基因扩增/多态性、多态性、KRAS突变、突变、BRAF突变、配体表达、突变、配体表达、PTEN表达、表达、VEGF水平水平 VEGF抑制剂 VEGF多态性、ICAM 多态性/水平、E-选择素水平、HIF1、Glut-1、VEGFR基因表达 总体 循环血中肿瘤细胞 xFDA 认可认可 KRAS在结直肠癌发病中的作用在结直肠癌发病中的作用 当KRAS基因突变时，无论EGFR是否被配体激活，KRAS蛋白p21Ras都处于活化状态 KRAS突变可见于约40%的结直肠癌患者，发生在结直肠癌早期 KRAS突变可能与不良预后有关 Van Cutsem E,Tejpar S.Targ Oncol 2022;3:22325.Van Cutsem E,Khne CH,Hitre E,et al.N Engl J Med 2022;360:140817.Bokemeyer C,Bondarenko I,Makhson A,et alJ Clin Oncol 2022;27:66371.结直肠癌的潜在疗效预测标记物：结直肠癌的潜在疗效预测标记物：KRAS 标记物 基因扩增/多态性 KRAS突变 BRAF突变 配体表达 PTEN 表达 VEGF水平 KRAS是结直肠癌唯一被是结直肠癌唯一被认可的疗效预测标记物认可的疗效预测标记物 NCCN指南推荐指南推荐 mCRC患者应尽早进行患者应尽早进行KRAS基因状态检测基因状态检测 National Comprehensive Cancer Network.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology v3 2022;colon cancer.Accessed at:/nccn.org/professionals/physician_gls/PDF/colon.pdf NCCN指南推荐应尽早检测KRAS基因。一旦患者被确诊为转移性结直肠癌，就应该在进行CEA等常规检查的同时检测KRAS基因的表达状态。结直肠癌的潜在疗效预测标记物：结直肠癌的潜在疗效预测标记物：BRAF 标记物 基因扩增/多态性 KRAS突变 BRAF突变 配体表达 PTEN 表达 VEGF水平 BRAF突变状态尚不能作突变状态尚不能作为结直肠癌的疗效预测标为结直肠癌的疗效预测标记物记物 CRYSTAL与与OPUS研究的荟萃分析结果显示研究的荟萃分析结果显示 BRAF突变型患者可能从爱必妥联合化疗中获益突变型患者可能从爱必妥联合化疗中获益 荟萃分析(n=70)KRAS野生型/BRAF突变型 CT 爱必妥+CT 中位OS(月)9.9 14.1 风险比 0.63 P值 0.08(NS)中位 PFS(月)3.7 7.1 风险比 0.69 P值 0.27(NS)有效率 (%)13.2 21.9 P值 0.46(NS)在这项荟萃分析涉及的845例KRAS野生型患者中，有708.8%例患者检测到BRAF突变 Bokemeyer C,et al.J Clin Oncol 2022;28(15s):Abstract No.3506 OS 率 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 18 0 6 12 24 60 30 36 42 48 54 Bokemeyer C,et al.J Clin Oncol 2022;28(Suppl.15):Abstract No.3506 时间月 KRAS野生型野生型/BRAF野生型野生型mCRC患者患者OS的荟萃分析的荟萃分析 KRAS野生型/BRAF野生型 HR(95%CI)：0.840(0.7100.993)；P=0.041 爱必妥+FOLFIRI/FOLFOX4(n=349)：中位OS 24.8个月 FOLFIRI/FOLFOX4(n=381)：中位OS 21.1个月 “BRAF突变的患者预后较差。回忆亚型分析结果说明不管BRAF突变状态，抗EGFR单克隆抗体联合化疗一线治疗均可能获益。个体化治疗的定义与优势个体化治疗的定义与优势 结直肠癌领域内的个体化治疗结直肠癌领域内的个体化治疗 爱必妥个体化治疗的优势爱必妥个体化治疗的优势 CRYSTAL OPUS 0 10 20 30 40 50 60 70 57.3 34 39.7 57.3 P0.0001 P=0.0027 有效率(%)FOLFIRI FOLFOX 爱必妥 +FOLFIRI 爱必妥+FOLFOX CRYSTAL OPUS P=0.0038 P=0.064 39 36 47 46 0 10 20 30 40 50 60 KRAS检测 野生型 突变型 通过通过KRAS检测优化结直肠癌患者的治疗检测优化结直肠癌患者的治疗 FOLFIRI FOLFOX 爱必妥 +FOLFIRI 爱必妥+FOLFOX 有效率(%)筛选出占总人群筛选出占总人群60%的患者，可以获得最正确的治疗效果的患者，可以获得最正确的治疗效果 治疗未经选择的患者群治疗未经选择的患者群 100%患者会降低临床疗效并带来局部不必要的毒副反响患者会降低临床疗效并带来局部不必要的毒副反响 Van Cutsem et al.ASCO GI 2022,#281；Bokemeyer et al.ASCO GI 2022,#428 个性化治疗明显优于“一刀切的治疗措施个性化治疗明显优于“一刀切的治疗措施 通过通过KRAS检测进行个体化治疗检测进行个体化治疗 更多患者获益更多患者获益 xCRYSTAL xxAVF2107g 10,000名mCRC患者患者 接受一线治疗接受一线治疗 未经未经KRAS基因筛选的患者基因筛选的患者 x未进行未进行KRAS检测检测 4500名患者有效名患者有效 10,000名mCRC患者患者 接受一线治疗接受一线治疗 个体化治疗个体化治疗 x 进行进行KRAS检测检测*伊立替康为基础化疗伊立替康为基础化疗+爱必妥爱必妥;ORR：57%5220 名患者有效名患者有效 60%KRAS野生型野生型 40%KRAS突变型突变型 3420 名患者有效名患者有效 1800名患者有效名患者有效*伊立替康为基础化疗伊立替康为基础化疗+贝伐单抗贝伐单抗；ORR：45%*伊立替康为基础化疗伊立替康为基础化疗+贝伐单抗贝伐单抗；ORR：45%*伊立替康为基础化疗伊立替康为基础化疗+爱必妥爱必妥;ORR：47%(ITT)100%接受爱必妥治疗接受爱必妥治疗 100%贝伐单抗治疗贝伐单抗治疗 4700名患者有效名患者有效+720 名获益名获益+520名获益名获益 10,000名mCRC患者患者 接受一线治疗接受一线治疗 联合以伊立替康为根底的化疗方案 Hurwitz H,Fehrenbacher L,Novotny W,et al.N Engl J Med.2004;350(23):2335-42;Van Cutsem et al.ASCO GI 2022,#281 xOPUS xxNO16966 通过通过KRAS检测进行个体化治疗检测进行个体化治疗 更多患者获益更多患者获益 联合以奥沙利铂为根底的化疗方案 4940 名患者有效 1520 名患者有效*奥沙利铂为基础化疗+贝伐单抗;ORR:38%3800名患者有效 10,000名mCRC 患者 接受一线治疗*奥沙利铂为基础化疗+爱必妥;ORR:57%60%KRAS野生型野生型 40%KRAS突变型 3420 名患者有效*奥沙利铂为基础化疗+贝伐单抗;ORR:38%*奥沙利铂为基础化疗+爱必妥;ORR:46%(ITT)100%爱必妥治疗 100%贝伐单抗治疗 4600 名患者有效+1140名获益+340名获益 10,000名mCRC患者 接受一线治疗 10,000名mCRC患者 接受一线治疗 未经未经KRAS基因筛选的患者基因筛选的患者 x未进行未进行KRAS检测检测 个体化治疗个体化治疗 x 进行进行KRAS检测检测 Booth C.J Clin Oncol.2022;26(28):4693-4；Bokemeyer et al.ASCO GI 2022,#428 2022 ESMO指南指南 通过通过KRAS检测实现结直肠癌个体化治疗检测实现结直肠癌个体化治疗 患者是否需要或耐受强力治疗？患者是否需要或耐受强力治疗？是是 85%否否 15%KRAS检测检测 5FU/卡培他滨+贝伐单抗 未知未知 野生型野生型 突变型突变型 化疗化疗+贝伐单抗贝伐单抗 化疗化疗+爱必妥爱必妥 化疗+贝伐单抗 化疗+贝伐单抗 Van Cutsem et al.Annals of Oncology 21(Supplement 5):2022 多项试验显示：多项试验显示：爱必妥联合标准化疗能够带来更高的有效率爱必妥联合标准化疗能够带来更高的有效率 Response rate(%)0 10 20 30 40 50 60 70 FOLFIRI(n=350)FOLFOX(n=97)ERBITUX +FOLFIRI(n=316)ERBITUX +FOLFOX(n=82)57 34 40 57 p0.001 p=0.0027 CRYSTAL1(KRAS wt)OPUS2(KRAS wt)CELIM4(KRAS wt)POCHER5 p=0.049 57 64 XELOX or OxMdG(n=367)ERBITUX +XELOX or OxMd