P物质及其受体NK-1在化疗后恶心呕吐中的研究进展.pdf

当代医药论丛 2023 年 第 21 卷 第 12 期临床医学85查，结果显示常模组的治疗总满意度低于研讨组，差异有统计学意义（P 0.05）。提示在下颌复杂阻生智齿的拔除中应用啄木鸟超声骨刀由于缩短了手术时间、减轻了疼痛程度并减少了术后并发症，使得患者承受的心理负担和生理痛苦更轻，故而提升了患者的治疗满意度。综上所述，在下颌复杂阻生智齿的拔除中应用啄木鸟超声骨刀可明显提高治疗效率，减少术中出血量，降低术后炎性疼痛介质水平，减轻术后疼痛，提高治疗的安全性和患者的满意度，该方法是一种下颌复杂阻生智齿的理想拔除手段，具有很高的临床应用价值。参考文献1 谢梦兰,潘远建,郭丽华,等.精细化护理干预对阻生智齿拔除术患者围手术期的影响 J.广东医学,2022,43(4):507-510.DOI:10.13820/ki.gdyx.20213195.2屈鹏飞,杨威,贾志宇,等.拔除下颌近中阻生智齿中解除邻牙阻力的策略J.实用口腔医学杂志,2020,36(6):930-933.DOI:10.3969/j.issn.1001-3733.2020.06.019.3刘琴,罗秋英,卿玲,等.传统拔牙术和微创拔牙术对拔除阻生智齿患者焦虑心理的影响 J.分子影像学杂志,2022,45(6):934-939.DOI:10.12122/j.issn.1674-4500.2022.06.28.4刘鑫,格日勒,杨鹏,等.超声骨刀不同切骨方式在颈椎后路单开门椎管扩大成形术中的应用 J.中国 脊 柱 脊 髓 杂 志,2021,31(1):25-30.DOI:10.3969/j.issn.1004-406X.2021.01.04.5Marchioni D,Laura E,Rubini A.Decompression of the geniculate ganglion and labyrinthine segments of the facial nerve through a middle cranial fossa approach using an ultrasonic surgical system:an anatomic studyJ.European archives of oto-rhino-laryngology:Official journal of the European Federation of Oto-Rhino-Laryngological Societies(EUFOS),2022(6):279.6董方,何升腾,童远武,等.超声骨刀在下颌复杂阻生智齿拔除中的应用及对疼痛介质水平的影响J.中 国 医 学 装 备,2021,18(5):39-43.DOI:10.3969/J.ISSN.1672-8270.2021.05.010.7肖佳灵,徐国超.超声骨刀与高速涡轮钻拔除下颌中低位水平阻生智齿的比较J.实用医学杂志,2020,36(11):1483-1487.DOI:10.3969/j.issn.1006-5725.2020.11.015.8雷飞,倪菁,王丹杨.微创拔牙技术在下颌埋伏阻生智齿拔除过程中的应用研究 J.临床口腔医 学 杂 志,2020,36(6):338-341.DOI:10.3969/j.issn.1003-1634.2020.06.006.9 贾 朝 清,王 惠 敏.微 创 拔 牙 法 在 低 位 阻 生 智 齿拔除术中的应用效果分析 J.现代口腔 医 学 杂志,2021,35(2):102-104.10 陈鹏鹏.微创拔牙术与锤凿劈冠法治疗下颌低位阻生智齿患者的效果比较 J.中国民康医学,2021,33(11):129-131.DOI:10.3969/j.issn.1672-0369.2021.11.053.11 San Nicolo M,Berghaus A.Advantages of piezoelectric technology in rhinoplastyJ.HNO,2019,67(11):836-842.DOI:10.1007/s00106-019-0675-x.12 王文雅,郑升标.氯己定与次氯酸钠根管冲洗对牙髓炎根管渗出液中炎症介质水平及疼痛程度的影响J.实用中西医结合临床,2021,21(19):60-61,109.DOI:10.13638/j.issn.1671-4040.2021.19.028.13 王淅克,黄岩石,郑铁牛.LDH 患者 PGE2、5-HT 及炎症细胞介质的变化与患者疼痛的关 系 J.实验 与 检 验 医 学,2020,38(1):152-155.DOI:10.3969/j.issn.1674-1129.2020.01.049.14 李旭,王百忍.炎性和免疫因子参与神经源性痛机制的研究进展 J.神经解剖学杂志,2007,23(3):327-332.DOI:10.3969/j.issn.1000-7547.2007.03.020.15 Song P,Wang F,Department A.Effect of dezocine combined with sufentanil patient-controlled intravenous analgesia on general pain and inflammatory mediators after laparoscopic hepatectomyJ.Journal of Hainan Medical University,2017,23(13):98-101.P物质及其受体NK-1在化疗后恶心呕吐中的研究进展李小荣1，周梅2*（1.贵州中医药大学，贵州贵阳550001；2.贵州中医药大学第二附属医院，贵州贵阳550001）摘要 最新的研究表明，P 物质及其神经激肽-1（NK-1）受体在治疗化疗后恶心呕吐（CINV）中的作用日渐重要。NK-1 受体是一种神经调节剂，能促进大脑内环境的稳定及呕吐相关感觉神经元的传递。对 P 物质的研究发现其可以与 NK-1 受体结合，进一步调节呕吐反应，而 NK-1 受体拮抗剂在缓解 CINV 中的作用越来越重要。本文就近年来P 物质及其 NK-1 受体在 CINV 中的研究进展进行综述。关键词 P 物质；神经激肽-1 受体；化疗后恶心呕吐 中图分类号 R730.53 文献标识码 A 文章编号 2095-7629-（2023）12-0085-04*通讯作者：周梅当代医药论丛 2023 年 第 21 卷 第 12 期临床医学86P 物质和神经激肽-1（NK-1）受体近些年研究比较广泛。已有研究表明 P 物质同时存在于神经系统和免疫系统中，具有调节免疫、疼痛、炎症等多种生物活性1。NK-1 受体是 P 物质的神经性受体，两者之间具有强亲和力。目前，已有研究将 P 物质与 NK-1 受体结合用于治疗化疗后恶心呕吐（Chemotherapy-induced nausea and vomiting，CINV）。文献报道，CINV 的出现与胃肠道疾病或功能障碍有关2，同时 P 物质在恶心呕吐的发生中具有重要作用，因为它不仅参与肠道动力异常的病理过程，还是参与 CINV 的主要神经递质，可通过与 NK-1 受体结合调节生物学功能。治疗 CINV 时，使用 NK-1受体拮抗剂可直接抑制呕吐中枢，进而发挥止吐作用。本文就 P 物质及其受体 NK-1 在 CINV 中的研究进展进行论述，以期为 CINV 的治疗提供参考。1P 物质及其 NK-1受体的来源和结构特点P 物质是 20 世纪早期由研究人员从马的脑和小肠组织中发现并提取出的一种粉末状生物活性物质，由于当时研究发现它对肠道平滑肌的效应与乙酞胆碱相似，并且抗胆碱药阿托品对其生理功能几乎没有影响，加上当时的技术并不能清楚地解释它的结构和化学性质，因此就被随机命名为“P 物质”3。经过后期的实验研究发现，该物质存在于哺乳动物和非哺乳动物中，是一种由 11 个氨基酸组成的神经递质，属于速激肽家族，具有多种生物活性4。而速激肽又参与了神经传递和炎症过程，广泛存在于哺乳动物的神经系统、脊髓和外周组织中。速激肽家族的三个经典成员是 P 物质、神经激肽 A（NKA）及神经激肽 B（NKB）。P 物质通过选择性作用于 NK-1 受体而发挥药理活性。NK-1 受体由于具有与 P 物质高度结合的能力，因此被称为 P 物质受体。另外，研究发现人体内 P 物质的合成受到前速激肽原的影响，原因是前速激 肽 原（pre-protoehykinin，PPT）A 是 P 物 质 合 成的必要前体5。采用重组 DNA 技术研究 PPTA 时发现，P 物质来源于 PPTA，PPTA 基因转录为 PPTA mRNA再经翻译与加工而形成 P 物质6。2P 物质及其 NK-1受体参与 CINV 的发生国外的研究发现，既往存在晕动病的患者更有可能出现明显的 CINV，由此认为 CINV 与自主神经试验异常相关7，同时各种病因的自主神经功能异常患者也会伴有恶心呕吐。大多数止吐药物，特别是 5-羟色胺 3 型（5-HT3）受体拮抗剂和 NK-1 受体拮抗剂，是通过自主神经途径发挥作用的，因此研究者认为 CINV 是由位于髓质中心的血清素和 P 物质释放触发的。研究发现，CINV 的发生与中枢机制和胃肠道机制密切相关，中枢机制中的呕吐中枢和化学感受区是两个重要的区域。P 物质和 P 物质免疫反应样物质被发现存在于呕吐中枢中，并在呕吐中枢发现大量的 NK-1 受体。NK-1 受体存在于胃的运动神经元上，负责胃的生理和病理行为。呕吐中枢可以接受身体其他部位传入的刺激，其传出纤维主要通过迷走神经和颅神经来协调参与恶心呕吐过程的各种反应。化学感受区（CTZ）受到不同程度的化学刺激后经血液循环直接引起呕吐，延髓的 CTZ 被注射阿朴吗啡可再兴奋呕吐中枢引起呕吐，经后来不断的认识发现 CTZ 中存在一些与呕吐反射有关的受体8。在动物研究中发现，NK-1 受体拮抗剂是一种有效的止吐剂，可对抗由腹部传入、CTZ 和前庭区引起的各种致吐刺激。除了肠神经系统外，自主神经系统和外周神经系统在恶心呕吐的病因中所扮演的角色依然不太明确9。恶心和呕吐经常同时发生，因此研究者认为解决其中一个等同于解决了另外一个，其中呕吐由于发生比较明确，故被作为研究的重点。胃肠道黏膜发生损伤时，会受到P 物质、多巴胺（DA）等物质的刺激10。P 物质免疫反应样物质存在于人腹迷走神经的传入轴突中。静脉注射 P 物质可造成呕吐，而 NK-1 受体拮抗剂可阻断细胞毒性化疗药物所导致的呕吐。这些研究显示 P 物质很可能是致吐内源性配体11，参与呕吐的发生。3P 物质及其 NK-1受体在 CINV 中的作用在 21 世纪初，NK-受体拮抗剂被引入临床实践，并被证明在 CINV 的治疗中非常有用12。在不同的呕吐类型中，神经递质的作用和重要性也不一样，例如 P 物质可通过与 NK-1 受体结合主导呕吐信号的传导。NK-1 受体拮抗剂可阻滞 P 物质与 NK-1 受体结合的过程（这一过程在血脑屏障中进行），特异性阻滞 NK-1 受体，进而阻断化疗药物所导致的呕吐，且在预防迟发性呕吐方面作用更为明显13。Darmani等13研究指出，NK-1 受体拮抗剂是一种新型的止吐剂，在治疗化疗药物引起的急性呕吐和延迟性呕吐中应用广泛。P 物质在最新的研究中已被作为一个新的止吐药物靶点。在动物实验中，NK-1 受体拮抗剂也是一种有效的止吐剂，可以抑制来自腹部传入、CTZ和前庭区域的各种致吐刺激14。NK-1 受体拮抗剂对NK-1 受体有很强的亲和力，但需要进入中枢神经系统才能发挥其治疗作用。研究证实，NK-1 受体拮抗剂对顺铂、环磷酰胺等多种化疗药物所导致的呕吐均有效，同时也对阿片受体激动剂洛哌丁胺所导致的呕吐有治疗作用。化疗药物导致呕吐的机制不同，通常当代医药论丛 2023 年 第 21 卷 第 12 期临床医学87情况下，化疗 8 h 后才由 P 物质与 NK-1 受体结合