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当代医药论丛 2023 年 第 21 卷 第 12 期药物与临床94于检测人血白蛋白热原的效果最佳，具有高灵敏度、少稀释的优势。试验结果表明，人血白蛋白对鲎试剂多表现为阴性干扰，即常出现假阴性，这可能与人血白蛋白中含有螯合剂、丝氨酸蛋白酶抑制剂等有关。另外，不同规格人血白蛋白的干扰物质有差异。2.4中间产品细菌内毒素检查我司人血白蛋白的生产工艺流程是：由融浆经分离纯化、超滤浓缩等步骤制备原液，再由原液加稳定剂及稀释液等稀配成半成品，再将经巴氏灭活的半成品分装为待包装产品。生产过程中超滤等步骤可有效控制热原含量。有研究指出，巴氏灭活也可一定程度降低热原含量3。因此，理论上人血白蛋白待包装产品的热原含量最低。取 5 g/L、10 g/L 人血白蛋白半成品、原液、待包装产品为供试品，使用灵敏度 为 0.06 EUmL-1的鲎试剂，按所建立方法进行细菌内毒素检查，结果见表 3、表 4。表 3 5 g/L 中间产品细菌内毒素检查结果稀释倍数/内毒素浓度（E U m L-1）1/0.0 64/0.2 4 1 3/0.7 8原液阴性阴性阴性半成品阳性阴性阴性待包装产品阴性阴性阴性表 4 10 g/L 中间产品细菌内毒素检查结果稀释倍数/内毒素浓度（E U m L-1）2/0.1 28/0.4 8 2 7/1.6 2原液阳性阴性阴性半成品阳性阴性阴性待包装产品阴性阴性阴性结果表明，待包装产品的热原含量最低，原液与半成品的热原含量无必然关系。这是由于生产过程中原液经超滤浓缩滤去了热原物质，但在配制半成品的过程中有添加辅料，存在引入热原物质的风险。因此，试验结果与生产实际相符。3讨论由于人血白蛋白生产过程需要加入多种稳定剂和稀释液，因此其组成成分极为复杂。大分子量血浆蛋白的疏水基团结合脂多糖影响内毒素活性、含有丝氨酸蛋白酶、Fe3+、Al3+等的干扰4-5以及非内毒素的鲎反应均可能造成检测结果的假阳性和假阴性，本文在尽可能少处理样品的前提下，选出了适宜规格的鲎试剂及供试品稀释方法。本次试验结果表明，在对供试品作最少处理的前提下，选用灵敏度 为0.06 EUmL-1的鲎试剂，可适应人血白蛋白细菌内毒素检查的不同质量控制要求，具有简便、灵敏、快速、准确等优点。另外，巴氏灭活也可一定程度降低热原含量。参考文献1马莉,张凇,王安航,等.细菌内毒素定量检测方法的常见问题剖析J.中国医院药学杂志,2013,33(9):733-734.2裴宇盛,蔡彤,张国来,等.细菌内毒素检查法超标结果的处理方法 J.科技导报,2017,35(10):71-75.3张晓会,宋增良.用细菌内毒素检查法检测巴氏灭活前后内毒素的变化 J.河北化工,2004(4):25-36.4刘颖.人血白蛋白制剂中蛋白组分的研究 D.武汉:湖北中医药大学,2017.5柯兵兵,谢育媛,王德蓉,等.人血白蛋白中杂蛋白的生物质谱分析J.中国药学杂志,2020,55(2):148-152.丙种球蛋白联合阿司匹林治疗川崎病对患儿免疫功能及冠状动脉病变的影响孔令璇（黔西南州人民医院，贵州兴义562400）摘要 目的：分析丙种球蛋白联合阿司匹林治疗川崎病的疗效及对患儿免疫功能、冠状动脉病变的影响。方法：选取 2020 年 7 月至 2022 年 7 月黔西南州人民医院收治的 70 例川崎病患儿，按随机分组法分为对照组和观察组，每组 35 例。对照组给予常规的阿司匹林药物治疗，观察组则在对照组基础上给予丙种球蛋白治疗，比较两组患儿的临床疗效、免疫功能、冠状动脉病变发生情况及不良反应发生率。结果：观察组患儿的总有效率（94.29%）比对照组患儿的总有效率（71.43%）高（P 0.05）。两组患儿治疗前的血清免疫球蛋白 G（IgG）、免疫球蛋白 A（IgA）、免疫球蛋白 M（IgM）水平相比无明显差异（P 0.05）。治疗后，观察组患儿的 IgG、IgA 水平均比对照组患儿高（P 0.05），IgM 水平比对照组患儿低（P 0.05）。观察组患儿冠状动脉病变的发生率（8.57%）比对照组（28.57%）低（P 0.05）。观察组与对照组的不良反应发生率无显著差异（P 0.05）。结论：丙种球蛋白联合阿司匹林治疗川崎病的疗效显著，能够增强患儿的免疫力，降低其冠状动脉病变的发生风险，促进其康复，且安全性良好，值得在临床上推广应用。关键词 丙种球蛋白；阿司匹林；川崎病；免疫功能；冠状动脉病变 中图分类号 R72 文献标识码 A 文章编号 2095-7629-（2023）12-0094-04川崎病是儿科临床常见的一种黏膜皮肤淋巴结综合征1，全身血管炎症、急性发热、皮疹等是其主要特征。该病好发于 5 岁以下儿童群体，患儿发病时临床症状通常表现为发热、淋巴结肿大、眼结膜充血、当代医药论丛 2023 年 第 21 卷 第 12 期药物与临床95手足硬性水肿等，若不能及时治疗，可发生冠状动脉病变，导致多种心血管疾病发生，部分病情严重者甚至会死亡2，故需尽早采取有效的治疗措施来控制病情。现阶段，临床上多采用阿司匹林对此病患儿进行治疗。阿司匹林可抑制血小板的黏附和聚集，且具有抗炎的作用，可在一定程度上缓解患儿的临床症状。但小儿长期服用该药，会对肝肾功能造成一定损伤，不利于其健康成长。丙种球蛋白是一种富含免疫球蛋白的药物，具有较强的抗感染和免疫调节作用，可提高川崎病的治疗效果。本文对 2020 年 7 月至 2022 年7 月黔西南州人民医院收治的 70 例川崎病患儿进行研究，旨在探讨丙种球蛋白联合阿司匹林治疗川崎病的疗效及对患儿免疫功能、冠状动脉病变的影响。现报告如下。1资料与方法1.1一般资料选取 2020 年 7 月至 2022 年 7 月黔西南州人民医院收治的 70 例川崎病患儿，按随机分组法分为对照组和观察组，每组 35 例。对照组：男性和女性分别为 20 例、15 例；年龄最小的 3 个月，年龄最大的 5 岁，平均年龄（3.381.43）岁；病程最短的 1 d，病程最长的 7 d，平均病程（5.281.51）d。观察组：男性和女性分别为 18 例、17 例；年龄最小的 5 个月，年龄最大的 5 岁，平均年龄（3.461.35）岁；病程最短的 1 d，病程最长的 7 d，平均病程（5.471.42）d。两组患儿的基本资料无显著差异（P 0.05）。本研究已通过医院伦理委员会审核。1.2纳入与排除标准纳入标准：连续发热 5 天以上，且存在淋巴结肿大、眼结膜充血、手足硬性水肿等临床症状，符合川崎病的诊断标准3；年龄 5 岁；临床资料完整。排除标准：有精神疾病者；有先天性心脏疾病者；有其他感染性疾病者；合并脏器损伤者；合并多种免疫系统疾病者；对研究中所用药物过敏者。1.3方法对照组患儿采用阿司匹林肠溶片（生产企业：沈阳奥吉娜药业有限公司，批准文号：国药准字H20065051，规格：100 mg48 片/盒）进行治疗，用 药 剂 量 为 10 17 mg/kg/次，3 次/日，饭 后 服用。在服用 3 天退热后，可逐渐减量至 3 5 mg/kg/次，1 次/日，饭后服用。治疗 6 8 周。观察组患儿在对照组基础上给予丙种球蛋白（生产企业：浙江海康生物制品有限责任公司，批准文号：国药准字S20053074，规格：2.5 g/瓶）静脉输注，用药剂量为2 g/kg/次，1 次/日，治疗 1 日。1.4观察指标与判断标准（1）对比两组患儿的临床疗效。患儿在治疗 6 8周后，发热、淋巴结肿大、眼结膜充血、手足硬性水肿等临床症状完全消失，且 C 反应蛋白（CRP）、心肌酶谱、白细胞计数（WBC）等指标均恢复正常，即为显效；患儿在治疗 6 8 周后，发热、淋巴结肿大、眼结膜充血、手足硬性水肿等临床症状明显缓解，且C 反应蛋白、心肌酶谱、白细胞计数等指标均明显改善，即为有效；患儿在治疗 6 8 周后，发热、淋巴结肿大、眼结膜充血、手足硬性水肿等临床症状无变化或加重，且 C 反应蛋白、心肌酶谱、白细胞计数等指标均无改善，即为无效。（显效例数+有效例数）总例数 100%=总有效率。（2）对比两组患儿的免疫功能指标。治疗前后抽取两组患儿的空腹静脉血，每次抽取 2 mL，以 3000 r/min 的速度离心处理 10 min 后获取血清，使用免疫比浊法测定患儿血清免疫球蛋白 G（IgG）、免疫球蛋白 A（IgA）及免疫球蛋白 M（IgM）的水平，并进行对比。（3）对比两组患儿冠状动脉病变的发生情况。两组患儿均在治疗前后进行心电图、冠状动脉造影或 CT 造影检查，应用冠状动脉 Gensini 积分对冠状动脉狭窄程度进行评分。评分标准如下：无异常计 0 分；直径减小 50%计 1 分；直径减小 50%且 75%计 2 分；直径减小 75%且 99%计 3 分；完全闭塞计 4 分；总分值为 0 20 分。根据冠状动脉 Gensini 积分将冠状动脉狭窄程度划分为三个等级，分别是轻度损伤（1 7 分）、中度损伤（8 13 分）、重度损伤（14 分）。（轻度损伤例数+中度损伤例数+重度损伤例数）总例数 100%=冠状动脉损伤发生率。（4）对比两组的不良反应发生率，常见的不良反应有恶心、呕吐、药物性皮疹等。1.5统计学方法本次研究应用 SPSS 21.0 软件对数据进行处理与分析。计量资料用均数 标准差（sx）表示，采用t 检验，计数资料用百分比（%）表示，采用 检验。P 0.05 为差异有统计学意义。2结果2.1对比两组患儿的临床疗效观察组患儿的总有效率（94.29%）比对照组患儿的总有效率（71.43%）高（P 0.05），见表 1。2.2对比两组患儿治疗前后的免疫功能指标治疗前，观察组患儿的 IgG、IgA、IgM 水平分别为（9.261.38）g/L、（1.980.64）g/L、（2.680.64）g/L，对照组患儿的IgG、IgA、IgM水平分别为（8.791.09）g/L、当代医药论丛 2023 年 第 21 卷 第 12 期药物与临床96（1.830.57）g/L、（2.740.69）g/L。两 组 患 儿 治 疗前的 IgG、IgA、IgM 水平相比无明显差异（P 0.05）。治疗后，观察组患儿的 IgG、IgA、IgM 水平分别为（11.562.65）g/L、（2.420.75）g/L、（1.340.35）g/L，对 照 组 患 儿 的 IgG、IgA、IgM 水 平 分 别 为（10.381.74）g/L、（2.110.54）g/L、（1.520.41）g/L。治疗后，观察组患儿的 IgG、IgA 水平均比对照组患儿高（P 0.05），IgM水平比对照组患儿低（P 0.05）。见表 2。2.3对比两组患儿冠状动脉病变的发生情况观察组患儿冠状动脉病变的发生率（8.57%）比对照组（28.57%）低（P 0.05），见表 3。2.4对比两组患儿的不良反应发生率观察组与对照组的不良反应发生率无显著差异（P 0.05），详情见表 4。表 1 两组患儿临床疗效的对比 例（%）组别例数显效有效无效总有效观察组3 51 8（5 1.4 3）1 5（4 2.8 6）2（5.7 1）3 3（9 4.2 9）对照组3 51 3（3 7.1 4）1 2（3 4.2 9）1 0（2 8.5 7）2 5（7 1.4 3）值6.4 3 7P 值0.0 1 1表 2 对比两组患儿治疗前后的免疫功能指标（g/L，sx）组别例数I g GI g AI g M治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组3 59.2 6 1.3 81 1.5 6 2.6 51.9 8 0.6 42.4 2 0.7 52.6 8 0.6 41.3 4 0.3 5对照组3 58.7 9 1.0 91 0.3 8 1.7 41.8 3 0.5 72.1 1 0.5 42.7 4 0.6 91.5 2 0.4 1t 值1.7 9 32.4 9 71.1 7 42.2 5 00.4 2 82.2 4 0P 值0.7 6 40.0 1 40.2 4 40.0 2 70.6 7 00.0 2 8表 3