超声造影剂注射用六氟化硫微泡致过敏性休克1例.pdf

传染病信息 2023 年 6 月 30 日 第 36 卷 第 3 期 Infect Dis Info,Vol.36,No.3,June 30,2023 278超声造影剂注射用六氟化硫微泡致过敏性休克 1 例彭宇辉，苏海滨，冯 卉，赵 乐，李 晨 摘要 1 例 59 岁男性乙型肝炎肝硬化患者为明确肝占位性病变性质行肝脏超声造影检查，静脉推注六氟化硫微泡约 20 s 后，患者出现表情淡漠、焦躁不安、血压下降、乳酸增高等表现，考虑为造影剂导致的过敏性休克。立即停用该药，迅速给予抗过敏、抗休克、补液、扩容等治疗，38 min 后患者过敏性休克症状明显缓解，生命体征恢复正常。关键词 乙型肝炎肝硬化；肝占位性病变；诊断；六氟化硫微泡；临床表现；过敏性休克；药物相关副作用和不良反应 中国图书资料分类号 R51 文献标志码 A 文章编号 1007-8134(2023)03-0278-03DOI:10.3969/j.issn.1007-8134.2023.03.017A case of anaphylactic shock caused by ultrasound contrast agent sulfur hexafluoride microbubbles for injectionPeng Yuhui,Su Haibin,Feng Hui,Zhao Le,Li Chen*Department of Hepatology,Senior Department of Hepatology,the Fifth Medical Center of PLA General Hospital,Beijing 100039,China*Corresponding author,E-mail:gemini_Abstract To clarify the nature of the hepatic space-occupying lesions,a 59-year-old male patient with hepatitis B virus related cirrhosis underwent liver contrast-enhanced ultrasonography.About 20 s after intravenous injection of sulfur hexafluoride microbubbles,the patient showed apathy,restlessness,decreased blood pressure and increased lactic acid,which was considered to be anaphylactic shock caused by contrast agents.We stop the drug immediately,and give anti-allergy,anti-shock,fluid replacement and volume expansion treatments quickly.After 38 minutes,the symptoms of anaphylactic shock of the patient were significantly relieved,and his vital signs returned to normal.Key words Hepatitis B cirrhosis;space occupying lesion of liver;diagnosis;sulfur hexafluoride microbubbles;clinical manifestation;anaphylactic shock;drug-related side effect and adverse reactions 作者单位 100039 北京，解放军总医院第五医学中心肝病医学部肝病科（彭宇辉、苏海滨、李晨），心超声科（冯卉）；030000 太原，山西医科大学第一医院妇科（赵乐）通信作者 李晨，E_mail:gemini_1 临床资料 患者，男，59 岁，身高 166 cm，体重 75 kg，主因上腹部不适 2 周入院。2022 年 4 月 26 日患者就诊于当地医院，检测血常规结果：WBC 2.57109/L，HGB 159 g/L，PLT 42109/L；HBV DNA 7.81105 IU/ml，腹部超声提示肝硬化，诊断为乙型肝炎肝硬化代偿期，服用恩替卡韦分散片抗病毒治疗。患者为进一步诊治，来我院就诊。患者既往无高血压和心脏病史，无糖尿病和脑血管病史。否认药物、食物过敏史。入院查体：体温 36.4，脉搏 60 次/min，呼吸18次/min，血压120/87 mmHg（1 mmHg=0.133 kP）。面色晦暗，皮肤、巩膜无黄染，无肝掌及蜘蛛痣，皮肤黏膜无出血点；浅表淋巴结未扪及肿大；心、肺听诊无明显异常；腹软，无压痛及反跳痛；双下肢无水肿。扑翼样震颤阴性。血常规：WBC 2.32109/L、HGB 148 g/L、PLT 36109/L；血 生化：ALT 22 U/L、AST 52 U/L、TBIL 37.7 mol/L、CRE 75 mol/L；凝血功能：PTA 61.3%，INR 1.36；乙肝五项：HBsAg、HBeAb、HBcAb阳性，余阴性；HBV DNA 9.03103 IU/ml；甲胎蛋白异质体 1.500 ng/ml，甲胎蛋白 38.240 ng/ml。腹部 MRI 提示肝S5内缘异常信号结节及肝右叶肝顶区异常信号影，考虑肝癌可能；肝硬化、脾大。初步诊断为：乙型肝炎肝硬化；肝占位性病变。为进一步明确肝占位性质，2022 年 5 月 13 日 15:08 患者在超声介入科行肝脏超声造影检查，静脉推注六氟化硫微泡（声诺维，59 mg，生产厂家：上海博莱科信谊药业有限公司）约20 s后，患者出现口中异味、双唇肿胀、表情淡漠，伴呕吐胃内容物约 10 ml，随后患者出现咳嗽，伴坐立不安、恶心、胸闷症状。当时测体温 36.5，心率 96 次/min，呼吸 22 次/min，血压 79/50 mmHg，SpO2 85%。急查血常规：HGB 164 g/L、PLT 61109/L、WBC 6.07109/L；血生化：ALT 19 U/L、TBIL 35.3 mol/L、GLU 6.2 mmol/L、CRE 101 mol/L、乳酸 4.98 mmol/L；血气分析：PH 7.35、PO2 83 mmHg、PCO2 38 mmHg。诊断为过敏性休克，立即停用该造影剂，临床医师到场抢救，迅速给予肌注盐酸肾上腺素 1 mg、静脉推注地塞米松磷酸钠注射液10 mg、肌注盐酸异丙嗪注射液25 mg、静脉滴注盐酸多巴胺注射液100 mg抗过敏、抗休克治疗，并给予静脉滴注生理盐水 500 ml、病例报道 传染病信息 2023 年 6 月 30 日 第 36 卷 第 3 期 Infect Dis Info,Vol.36,No.3,June 30,2023 279乳酸钠林格注射液 1000 ml、羟乙基淀粉 130/0.4 氯化钠注射液 500 ml 补液、扩容治疗。15:46 患者咳嗽、恶心、胸闷症状明显缓解，生命体征趋向平稳，测心率 105 次/min，呼吸 24 次/min，血压141/65 mmHg，SpO2 97%。21:39 复查血常规：HGB 138 g/L、PLT 33109/L、WBC 5.72109/L；血 生 化：ALT 17 U/L、TBIL 30 mol/L、GLU 15.4 mmol/L、CRE 90 mol/L、乳酸3.07 mmol/L，患者后续数日生命体征平稳，住院期间未再次出现过敏反应。2 讨 论 注射用六氟化硫微泡是超声专业广泛使用的第二代超声造影剂，对诊断肝癌有重要作用1-2。国外学者通过大规模回顾性分析发现，注射用六氟化硫微泡在腹部检查过程中具有良好的安全性，不良事件发生率为 0.00013%，低于或类似于 CT及 MRI 造影剂3。该患者行注射用六氟化硫微泡检查时，发生血压下降、表情淡漠、焦躁不安、乳酸增高等过敏性休克的表现。根据诺氏不良反应因果关系评估量表4-9 总分值 5 分（很可能有关）：患者使用注射用六氟化硫微泡后发生药物过敏（2 分），生化学结果提示存在过敏性休克的客观证据（1 分），经停药、抗过敏、抗休克等治疗后过敏症状得到缓解（1 分），既往文献中有关于该药致过敏性休克的报道（1 分）考虑为六氟化硫微泡导致的过敏性休克。注射用六氟化硫微泡在临床应用中不良反应较少。1 项包含 30 222 例患者的回顾性研究显示，6 例患者（0.020%）出现了不良反应，其中 2 例患者发生胸闷、心悸、出汗、脉搏快速微弱、脉搏消失、发绀、血压下降等过敏性休克症状，其余 4例患者过敏症状轻微，表现为注射部位皮疹、鼻腔出血、恶心、背部疼痛、嘴唇及四肢麻木，所有患者经治疗后症状均缓解，无死亡病例10。马换青等11总结了 13 例使用注射用六氟化硫微泡致过敏性休克患者的资料，发现有心血管疾病基础者居多，所有患者均在使用该药物后 5 min内发生不良反应，治疗后过敏性休克均能得到有效控制。最常见的临床表现为血压骤降 11 例（84.62%）、心动过缓 9 例（69.23%）、意识丧失 9 例（69.23%）、皮肤潮红 8 例（61.54%）及呼吸困难 7 例（53.85%）。注射用六氟化硫微泡导致过敏性休克的发病机理与其他造影剂类似，主要为 I 型超敏反应，药物作用于机体导致肥大细胞、嗜碱性细胞释放炎症介质和细胞因子，出现血管收缩及舒张功能紊乱、毛细血管扩张及通透性增加，进而引起有效循环血容量减少，器官灌注不足而引发休克12-19。既往文献报道，六氟化硫微泡所致过敏性休克救治成功率较高，病死率低10-11，一方面与救治及时相关，另外可能与该药物半衰期短、排泄快有关。注射用六氟化硫微泡的清除主要依靠双肺呼出体外，1 min 内约 40%50%的剂量即被排出，11 min 能消除 75%以上的剂量20。本例患者的临床症状与既往文献类似，在注射 20 s 后即出现循环血量减少、重要脏器灌注障碍等过敏性休克表现，在经过抗过敏、抗休克、补液扩容等处置后，40 min 内症状缓解，未出现其他致死性表现，抢救效果满意。本例提示，虽然注射用六氟化硫微泡具有较好的安全性，但使用过程中仍有发生过敏性休克的风险。超声等辅诊科室应该具有完备的抢救措施和抢救药物，需要与临床科室通力合作，患者一旦发生过敏性休克有关临床表现，需及时停药并第一时间予以抗过敏、抗休克等治疗。【参考文献】1 Mansour M,Kader M,Arafa H,et al.Characterization of focal liver lesions using sulphur hexafluoride(SF6)microbubble contrast-enhanced ultrasonographyJ.Egyptian Journal of Radiology and Nuclear Medicine,2021,52(1):1-11.DOI:10.1186/s43055-020-00374-0.2 Auer T,Fischer T,Garcia S,et al.Value of contrast-enhanced ultrasound(CEUS)in Focal Liver Lesions(FLL)with inconclusive findings on cross-sectional imagingJ.Clin Hemorheol Microcirc,2020,74(3):327-339.DOI:10.3233/CH-190718.3 Piscaglia F,Bolondi L,Italian Society for Ultrasound in Medicin