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溶液中ATAD2溴结构域聚集行为的研究.pdfVIP免费

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第40卷第2期2023年06月ChineseJMagnReson,2023,40(2):169-178波谱学杂志ChineseJournalofMagneticResonanceVol.40No.2Jun.2023doi:10.11938/cjmr20222993溶液中ATAD2溴结构域聚集行为的研究王远方12,王小花12,舒畅1.2,张许1,234,刘买利1,2,3.4,曾丹云1,2*1.波谱与原子分子物理国家重点实验室,武汉磁共振中心,中国科学院精密测量科学与技术创新研究院,湖北武汉430071;2.中国科学院大学,北京100049:3.华中科技大学武汉光电国家研究中心,湖北武汉430074;4.湖北光谷实验室,湖北武汉430074摘要:三磷酸腺苷酶家族蛋白2(ATAD2)是一种染色质调节因子它的异常表达与多种恶性肿瘤的发生和发展密切相关,因此还被称为致癌转录辅助因子.ATAD2由ATP酶结构域和溴结构域组成.其中,溴结构域可以特异性识别并结合组蛋白末端的乙酰化赖氨酸位点,调控染色体重构和转录,但其功能相关的很多结构特征并未可知.我们首先发现ATAD2溴结构域在溶液中易发生聚集.然后以核磁共振(NMR)和圆二色谱(CD)为主要研究手段,从环境因素和结构因素两方面对ATAD2溴结构域的聚集机理进行了初步探讨,发现该聚集行为伴有结构变化,并可能与功能相关.本研究可能为ATAD2溴结构域抑制剂的研发提供新的思路.关键词:核磁共振(NMR);ATAD2;溴结构域;聚集中图分类号:0482.53文献标识码:ATheAggregationofATAD2BromodomaininSolutionWANGYuanfangl-,WANGXiaohual-2,SHUChangl-2,ZHANGXul.2.34,LIUMaili1.34,ZENGDanyun1.2*1.StateKeyLaboratoryofMagneticResonanceandAtomicandMolecularPhysics,NationalCenterforMagneticResonanceinWuhan,InnovationAcademyforPrecisionMeasurementScienceandTechnology,ChineseAcademyofSciences,Wuhan430071,China;2.UniversityofChineseAcademyofSciences,Beijing100049,China;3.WuhanNationalResearchCenterforOptoelectronics,HuazhongUniversityofScienceandTechnology,Wuhan430074,China;4.OpticsValleyLaboratory,Wuhan430074,ChinaAbstract:ATPasefamilyAAAdomain-containingprotein2(ATAD2)isachromatinregulator,alsoknownasanoncogenictranscriptioncofactor.Itsabnormalexpressioniscloselyrelatedtotheoccurrenceanddevelopmentofvariousmalignanttumors.ATAD2consistsoftwodomains:theATPasedomainandthebromodomain.Thebromodomaincanspecificallyrecognizeandinteractwiththeacetylatedlysinesinproteins,which...

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