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妊娠期
糖尿病
胎盘
病理
研究
价值
沈健华
临床医学研究与实践2023 年 4 月第 8 卷第 12 期临床医学Study and value of placental pathology in gestational diabetes mellitusSHEN Jianhua(Pathology Department,Maternal and Child Health Hospital of Yunfu,Yunfu 527300,China)ABSTRACT:Objective To analyze the placental pathological changes of pregnant women with gestational diabetesmellitus(GDM)and its effect on pregnancy outcome.Methods Sixty pregnant women with GDM who underwent pre-pregnancyexamination and delivered in Maternal and Child Health Hospital of Yunfu from June 2021 to February 2023 were selectedas observation group,and 60 pregnant women with normal GDM screening test during the same period were selected ascontrol group.The uterine artery hemodynamic parameters,net weight of placenta,neonatal birth weight,placentalcoefficient,average thickness of syncytiotrophoblast basement membrane,average thickness of capillary basementmembrane,occurrence of morphological changes of placental villi and pregnancy outcomes were compared between the twogroups.Results The pulsatility index(PI),resistance index(RI)and the ratio of maximum systolic blood flow velocity to enddiastolic blood flow velocity(S/D)in the observation group were higher than those in the control group,and the differenceswere statistically significant(P0.05).The net weight of placenta,neonatal birth weight,placental coefficient,averagethickness of syncytiotrophoblast basement membrane and average thickness of capillary basement membrane in theobservation group were greater than those in the control group,and the differences were statistically significant(P0.05).Theincidences of small artery wall thickening and iumen stenosis,poor villus maturation and interstitial capillary dilatation fillingin the observation group were higher than those in the control group,and the differences were statistically significant(P0.05).The incidences of neonatal asphyxia,neonatal hypoglycemia and neonatal hyperbilirubinemia in the observation group werehigher than those in the control group,and the differences were statistically significant(P0.05,表1),具有可比性。本研究经伦理委员会审批;孕产妇均签署知情同意书。1.2 纳入及排除标准纳入标准:符合 GDM 的临床诊断标准7,空腹血糖5.1 mmol/L,糖耐量测试时,1 h 血糖浓度10.0 mmol/L,2 h 血糖浓度8.5 mmol/L,血糖值超过上述任何一项的阈值即可诊断为 GDM;定期进行产检,均于 2428 周行葡萄糖耐量试验;无高血压等慢性疾病;无胎膜早破史、羊水污染、发热等情况,未使用促宫颈成熟类药物;依从性较好。排除标准:妊娠前已确诊为糖尿病;服用药物导致血糖升高;具有遗传性、血液性、免疫性等疾病;认知功能障碍,不能配合研究。1.3 观察指标及评价标准(1)比较两组研究对象的子宫动脉血流动力学参数。采用迈瑞 DC80 彩色多普勒超声诊断仪器,探头频率设置为 3.55 Hz,于分娩前 1 周对孕妇进行检查,指导孕妇取仰卧位,保持平静状态,于双侧子宫动脉呈十字交叉通过髂外动脉 1 cm 处停顿,通过仪器软件自动计算并保存数据。血流动力学参数包括搏动指数(pulsatility index,PI)=(收缩期最大血流速度-舒张末期血流速度)/平均血流速度;阻力指数(resistance index,RI)=(收缩期最大血流速度-舒张末期血流速度)/收缩期最大血流速度;收缩期最大血流速度与舒张末期血流速度之比(ratio of maximum systolic blood flow velocity to end diastolic blood flow velocity,S/D)。(2)比较两组研究对象的胎盘净重量、新生儿出生体重、胎盘系数、合体滋养细胞基底膜平均厚度、毛细血管基底膜平均厚度。利用电子秤对新生儿出生体重进行精确称重。胎盘自然娩出后,于脐带根处剪断脐带后用生理盐水冲洗,用纱布拭去所附血液,测胎盘净重量计算胎盘系数(胎盘净重量与新生儿体重的比值)。胎盘称重后,在胎盘的中央带肉眼见无明显病变处随机取材,经 10%中性福尔马林固定,石蜡包埋和切片,苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色,在电镜下不重复连续型对基底膜进行拍照,测量合体滋养细胞基底膜平均厚度和毛细血管基底膜平均厚度。(3)比较两组研究对象的胎盘绒毛形态学变化发生情况,包括小动脉管壁增厚管腔狭窄、绒毛成熟不良、间质毛细血管扩张充盈,均于光镜下进行定性和计数。足月正常绒毛间质毛细血管腔内红细胞 45 个,若红细胞数6 个则判定为毛细血管扩张充盈8。(4)比较两组研究对象的妊娠结局,包括新生儿窒息、新生儿低血糖以及新生儿高总胆红素血症,其中新生儿低血糖为血糖2.2 mmol/L,新生儿高总胆红素血症为血清总胆红素12 mg/dL。1.4 统计学方法采用 SPSS18.0 统计学软件分析数据,计数资料用 n/%表示,用 2检验,计量资料用x?s 表示,用两独立样本 t 检验,以 P0.05 为差异具有统计学意义。2 结果2.1 两组研究对象的子宫动脉血流动力学参数比较观察组的 PI、RI 和 S/D 均高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05,表 2)。2.2 两组研究对象的胎盘情况比较观察组的胎盘净重量、新生儿出生体重、胎盘系数、合体滋养细胞基底膜平均厚度、毛细血管基底膜平均厚度均2-临床医学研究与实践2023 年 4 月第 8 卷第 12 期表 2两组研究对象的子宫动脉血流动力学参数比较(x?s)组别例数PIRIS/D观察组600.730.120.540.082.010.21对照组600.630.100.450.071.920.19t4.9576.5582.461P0.0000.0000.015表 3两组研究对象的胎盘情况比较(x?s)组别例数胎盘净重量(g)新生儿出生体重(g)胎盘系数合体滋养细胞基底膜平均厚度(nm)毛细血管基底膜平均厚度(nm)观察组60535.3546.823 611.51282.930.150.050.190.070.210.09对照组60465.2438.113 425.33265.270.130.040.160.070.170.07t8.9963.7182.4192.3412.717P0.0000.0000.0170.0200.007表 4两组研究对象的胎盘绒毛形态学变化发生情况比较(n/%)组别例数小动脉管壁增厚管腔狭窄绒毛成熟不良间质毛细血管扩张充盈观察组6044/73.3338/63.3339/65.00对照组6030/50.0025/41.6723/38.3326.9105.6478.543P0.0090.0170.003表 5两组研究对象的妊娠结局比较(n/%)组别例数新生儿窒息新生儿低血糖新生儿高总胆红素血症观察组609/15.0045/75.0041/68.33对照组602/3.333/5.002/3.3324.90461.25055.125P0.0270.0000.000大于对照组,差异具有统计学意义(P0.05,表 3)。2.3 两组研究对象的胎盘绒毛形态学变化发生情况比较观察组的小动脉管壁增厚管腔狭窄、绒毛成熟不良及间质毛细血管扩张充盈发生率均高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05,表 4)。2.4 两组研究对象的妊娠结局比较观察组新生儿窒息、新生儿低血糖以及新生儿高总胆红素血症发生率均高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05,表 5)。3 讨论OSullivan 和 Mahan 于 1964 年正式确认,GDM 定义为妊娠期间首次检测到的高血糖,GDM 是孕妇最常见的代谢性疾病之一,属于产科常见病理妊娠9。随着全世界肥胖发病率的升高,经济发展、生育政策以及产检项目改变,被诊断为 GDM 的孕妇人数正在逐渐增加10。GDM 对发育中的胎儿、分娩过程和新生儿有重大影响,其发生一系列妊娠并发症的风险较高,严重威胁母婴健康11-12,需及时采取干预措施。GDM 为妊娠期特有的疾病状态,是在怀孕期间出现血糖代谢异常,属于追踪性诊断。GDM 主要是因妊娠期胰岛素分泌相对不足,加之胎盘分泌激素导致胰岛素抵抗等原因,使得孕妇血糖水平升高。GDM 孕产妇多缺乏明显自觉症状,孕早期漏诊率较高,妊娠后半期往往表现为代偿性胰岛素释放增加。胎盘是妊娠期介于母体和胎儿的中介性器官,提供了母婴物质交换的场所。GDM 孕产妇的胎盘组织形态会发生变化,影响胎盘的正常生理功能,造成了母婴之间物质转运障碍,进一步影响了胎儿的正常生长发育13。目前,GDM 对孕妇、胎儿的影响,以及临床表现、诊断等已有大量的研究14-17。随着 GDM 发病率的升高及科学技术的发展,孕产妇病理妊娠胎盘的组织结构、超微结构可以被观察/检测,从而对临床诊断和治疗具有指导意义。GDM 胎盘的病理改变主要包括大体形态、组织形态、超微结构等的改变,对胎盘病理学进行深入研究是逐渐揭示病变机制的有效途径之一,且为进一步预防和治疗提供了基础的理论依据18。本研究通过分析 GDM 胎盘病理变化以及其对妊娠结局的影响,有助于指导临床诊疗与改善患者预后,提高我院对 GDM 孕妇的诊治水平,