多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗与血清中脑星形胶质细胞源性神经营养因子水平的关系.pdf

850 安徽医科大学学报 Acta Universitatis Medicinalis Anhui 2023 Ma y；58(5)网络出版时间：2023-04-21 14：36：56 网络出版地址:h t t ps:/k n s.c n k i.n et/k c ms/d et a il/34.1065.R.20230420.1716.032.h t ml多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗与血清中脑星形胶质细胞 源性神经营养因子水平的关系俞淑君魏兆莲33摘要目的探究多囊卵巢综合征(P COS)患者胰岛素抵抗 与血清中脑星形胶质细胞源性神经营养因子(MANF)水平 之间的关系。方法 招募120例P COS患者和40例健康女 性分别作为实验组和对照组。比较两组血清中的性激素、空 腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)和MANF水平。同时比 较实验组中胰岛素抵抗患者与非胰岛素抵抗患者的血清 MANF水平,分析稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)与血清MANF水平的关系。结果与对照组比较，实验 组P COS患者血清中的黄体生成素、睾酮、雄烯二酮、硫酸脱 氢表雄酮、FBG、FINS水平和H0MA-IR均显著升高(P 0.05),而其血清中的卵泡刺激素、性激素结合球蛋白和 MANF水平均显著降低(P 0.05)。与非胰岛素抵抗患者比 较，实验组中胰岛素抵抗患者的血清MANF水平显著降低(P 0.05)，并且实验组中P COS患者的血清MANF水平与 H0MA-IR呈负相关(P 0.05)。结论 MANF在P COS患者 胰岛素抵抗的发生及进展过程中扮演重要角色，为P COS疾 病的诊断和治疗提供了新的思路。关键词多囊卵巢综合征;胰岛素抵抗;中脑星形胶质细胞 源性神经营养因子中图分类号R 711.75文献标志码A 文章编号1000-1492(2023)05-0850-04 d o i:10.19405/j.c n k i.issn l OOO-1492.2023.05.024多囊卵巢综合征(po l y c y st ic o v a r y sy n d r o me,P-COS)多发生于育龄期女性，是一种常见的生殖内分 泌疾病和代谢紊乱疾病，以无排卵或少排卵、高雄激 素血症、卵巢多囊样改变为主要特征,多表现为月经 稀发、不孕、多毛、痙疮等，通常还伴有许多代谢异2022-12-25 接收基金项目:安徽省重点研究与开发计划项目(编号：202104j07020036)作者单位J安徽医科大学第一附属医院妇产科，合肥2300222国家卫生健康委配子及生殖道异常研究重点实验室，合肥 2300323岀生人口健康教育部重点实验室，合肥230032作者简介:俞淑君,女,硕士研究生；魏兆莲，女，教授，主任医师，博士生导师，责任作者,E-ma il:w eizh a o l ia n a h mu.ed u.c n 常，如胰岛素抵抗、2型糖尿病、肥胖和心血管疾病 等。越来越多的研究S3表明P COS及胰岛素抵 抗的发生与全身性慢性低度炎症相关。中脑星形胶 质细胞源性神经营养因子(mesen c eph a l ic a st r o c y t e-d er iv ed n eu r o t r o ph ic f a c t o r,MANF)是新型神经营养 因子家族的成员之一，是一种内质网应激诱导表达 蛋白，它在体内多种器官和组织中广泛表达。多项 研究表明MANF不仅可以抑制内质网应激介导 的细胞凋亡,还可通过抑制NF+B通路的激活对抗 炎症损伤。此外,MANF在代谢性疾病中的保护作 用也被广泛报道,MANF可通过促进胰岛3细胞的 增殖，抑制其凋亡，在糖尿病的发生及进展中发挥重 要的保护作ffl4-6o鉴于胰岛素抵抗是P COS常见 的代谢异常，该研究对P COS患者胰岛素抵抗与血 清MANF水平的关系作一探讨。1材料与方法1.1资料来源 招募2020年11月一2021年12月 就诊于安徽医科大学第一附属医院的120例P COS 患者作为实验组,40例健康女性作为对照组。实验 组纳入标准:20-35岁的女性；符合2003年 P COS鹿特丹诊断标准；就诊前3个月未使用 任何影响体内激素和炎症因子的药物，包括雌孕激 素、抗生素、免疫抑制剂等。对照组纳入标准:20 35岁的女性;非P COS患者;就诊前3个月 未使用任何影响体内激素和炎症因子的药物，包括 雌孕激素、抗生素、免疫抑制剂等。排除标准:年 龄35岁;合并子宫肌瘤、子宫内膜异 位症、子宫腺肌病、盆腔炎、卵巢囊肿、卵巢肿瘤等妇 科疾病及手术史;合并肝脏、肾脏、心血管、内分 泌、造血系统等原发病及精神性疾病;就诊前3 个月使用了影响体内激素和炎症因子的药物，包括 雌孕激素、抗生素、免疫抑制剂等。稳态模型评估胰 岛素抵抗指数(h o meo st Eisis mo d el a ssessmen t f o r insu l in r esist a n c e,HOMA-IR)二空腹血糖(f a st in g bl o o d 安徽医科大学学报 Acta Universitatis Medicinalis Anhui 2023 Ma y；58(5)851g l u c o se,FBG)X 空腹胰岛素(f a st in g in su l in,町NS)/22.5,H0MA-IRM2.69认为存在胰岛素抵抗。根据 HOMA-IR将实验组分为胰岛素抵抗患者61例及非 胰岛素抵抗患者59例。实验组研究对象的年龄为 20-35(2&18 3.51)岁，对照组研究对象的年龄 为23-34(29.18 3.04)岁，差异无统计学意义。所有参与本研究的受试者均知情同意，此项研究已 通过安徽医科大学第一附属医院伦理委员会的审 查,可正常开展。1.2方法1.2.1性激素检测 月经规律和月经紊乱的研究 对象分别在月经经期第2天或随机日早晨空腹采集 5 ml静脉血，通过全自动化学发光仪测定血清中的 黄体生成素(l u t ein izin g h o r mo n e,LH)、卵泡刺激素(f o l l ic l e st imu l a t in g h o r mo n e,FSH)、雌二醇(est r a d io l,E2)、睾酮(t est o st er o n e,T)、雄烯二酮(a n d r o st en ed io n e,A2)、硫酸脱氢表雄酮(d eh y d r o epia n d r o st er o n e su l f a t e,DHEA-S)和性激素结合蛋白(sex h o r mo n e bin d in g g l o bu l in,SHBG)水平。1.2.2 FBG和FINS检测 月经规律和月经紊乱 的研究对象分别在月经经期第2天或随机日早晨空 腹采集5 ml静脉血，通过全自动生化分析仪测定血 清中的FBS水平，通过全自动电化学发光仪测定血 清中的FINS水平。1.2.3血清MANF检测 月经规律和月经紊乱的 研究对象分别在月经经期第2天或随机日早晨空腹 采集5 ml静脉血，在3 000 r/min的转速下离心10 min,离心后收集上层血清，于-80咒条件下保存。通过酶联免疫吸附试验对所采集样本进行血清 MANF水平的检测。1.3研究指标 比较实验组与对照组血清中的性 激素、FBS、FINS及MANF水平的差异，比较实验组 中胰岛素抵抗患者及非胰岛素抵抗患者血清MANF 水平的差异，并对血清MANF水平与H0MA-IR之 间的相关性进行分析。1.4 统计学处理 采用统计软件Gr a ph P a d P r ism 9 分析所获取的数据。所有的数据结果均用 s表 示。采用Sh a pir o-Wil k检验分析数据的正态性，采 用t检验或Ma n n-Wh it n ey U检验分析两组数据水平 差异的统计显著性，采用Spea r ma n Co r r el a t io n对两 组数据的相关性进行分析,P 0.05示差异有统计 学意义。2结果2.1两组性激素水平比较与对照组比较，实验组 P COS患者血清中的LH、T、A2和DHEA-S水平均显 著升高，血清中的FSH和SHBG水平显著降低，差 异有统计学意义(P 0.05)。见表1。表1两组性激素水平比较G 士s)项目实删(n=120)对照组(Z)统计量值p值LH(IU/L)9.56 5.255.65 2.75-4.6560.001FSH(IU/L)6.48 2.086.95 1.262.1540.05T(x l O-9mo l/L)1.76 0.751.31 0.49-3.1150.001A2(x l O-3 mg/L)4.01 1.452.87 0.62-4.7600.001DHEA-S(mg/L)3.221.222.821.24-2.2210.05SHBG(x l O-9mo l/L)36.69 30.1645.08 20.243.2710.0012.2两组FBG、FINS水平比较 与对照组比较,实验组P COS患者血清中的FBG.FINS水平和H0-MA-IR水平均显著升高，差异有统计学意义(P 0.05)o 见表2。表2 两组FBG、FINS及HOMA-IR水平比较(xs)项目实验组(“=120)对照组(“=40)统计量值F值FBS(X103mo l/L)5.60 1.165.10 0.39-4.0910.001HNS(mU/L)13.26&648.29 2.81-3.6610.001HOMA-IR3.41 2.541.89 0.69-4.0350.0012.3 两组血清MANF水平比较 对照组的血清 MANF 水平为(415.13 105.00)x l O-6 mg/L,实验 组的血清 MANF 水平为(295.48 78.27)x 10 mg/L。与对照组比较，实验组中P COS患者的血清 MANF水平显著降低，差异有统计学意义(P 0.05)。2.4实验组中胰岛素抵抗患者与非胰岛素抵抗患 者的血清MANF水平比较 实验组中胰岛素抵抗 患者61例，血清MANF水平为(270.28 61.92)x 10-6 mg/L；非胰岛素抵抗患者59例，血清MANF水 平为(321.54 85.12)x 10 mg/L。胰岛素抵抗患 者的血清MANF水平显著低于非胰岛素抵抗患者,差异有统计学意义(P 0.05)。2.5 实验组中血清MANF水平与HOMA-IR的相 关性 实验组中P COS患者的血清MANF水平和 852 安徽医科大学学报 Acta Universitatis Medicinalis Anhui 2023 Ma y；58(5)HOMA-IR 呈负相关(乙二-0.642,P 13o有研究表明,MANF可以通过 抑制细胞内内质网应激的过度激活，进而抑制细胞 的凋亡。MANF还可以结合NF-kB通路的关键亚 基P65,抑制其下游靶基因的转录激活,从而发挥对 抗炎症的作用。此外,MANF可在多种代谢性疾病 中发挥关键的保护作用。MANF可通过抑制肝细胞 的凋亡，促进脂肪分解相关基因的表达W MANF 还可以抑制胰岛P细胞的凋亡，促进其功能的恢 复,进而对抗糖尿病的发生及病程进展句O所以课题组推测，MANF可能是通过抑制NF-kB 信号通路的激活以调节炎症反应，进而影响IRS-1/P I3K/AKT胰岛素信号通路的传导，最终参与P-COS患者胰岛素抵抗的发生和进展过程。本研究通 过比较P COS患者及健康女性血清中性激素、FBS、FINS及MANF的水平，发现P COS患者表现出明显 的内分泌紊乱及胰岛素抵抗等异常(P 0.05)。P-COS患者血清中的MANF水平较健康女性明显下 降(P 0.05)o重要的是，与未患有胰岛素抵抗的 P COS患者比较，患有胰岛素抵抗的P COS患者血清 中的MANF水平显著下降(P 0.05),并且实验组 P COS患者血清中的MANF水平与H0