Wilson病患者的丘脑核体积与神经功能损害程度的相关性分析.pdf

第44 卷第 6 期 2023 年 6 月安徽医学Anhui Medical JournalWilson 病患者的丘脑核体积与神经功能损害程度的相关性分析张兵 胡文彬摘 要 目的探讨Wilson病（WD）的丘脑核体积，以及其与神经功能损害程度的关系。方法选取2022年1月至9月安徽中医药大学神经病学研究所附属医院住院的61例WD患者（WDs）纳入WDs组。同期，在本院中招募33例健康对照（HCs）纳入HCs组。通过影像学处理软件Freesurfer对两组对象的结构像进行丘脑核的分割处理并获得相应的体积。采用统一肝豆状核变性评定量表中的神经功能评分（UWDRS-N）从言语、静止性震颤、面部表情、肌僵直、步态以及姿势等运动症状评估患者的神经功能的损伤程度。采用独立样本t检验或者Mann-Whitney U检验比较两组对象的丘脑核体积，采用多元线性回归模型分析WDs组的丘脑核体积与UWDRS-N得分的关系。P值通过错误发现率（FDR）校正，且0.05。结果WDs组的双侧腹后外侧核（VPL）、腹内侧核（VM）、腹外侧核后部（VLp）、腹外侧核前部（VLa）、腹前核大细胞部（VAmc）、腹前核（VA）、界核（L-Sg）、下侧枕（PuM）、内侧枕（PuI）、前枕（PuA）、带旁核（Pt）、束旁核（Pf）、中央旁核（Pc）、腹内侧重聚区（MV（Re）、内侧大细胞部（MDm）、内侧小细胞部（MDl）、外侧膝状体（LGN）、中央外侧核（CM）、中央内侧核（CeM）、丘脑前腹侧核（AV）、后侧核（LP）、背外侧核（LD）、中央外侧核（CL）以及右侧外侧枕（PuL）的体积较HCs组均缩小，且差异有统计学意义。右侧MDm（=-4.29，FDR-P0.001）的体积与UWDRS-N得分呈负相关。结论WDs的丘脑核萎缩涉及到丘脑前核、以及丘脑外侧、腹侧、板内、内侧和后侧的多个核群。其中，MDm与神经功能损害程度关系密切，可能在WDs运动症状的发生和发展中扮演重要角色。关键词 Wilson病；丘脑核；神经功能损害程度doi:10.3969/j.issn.1000-0399.2023.06.003The relationship between patients with Wilsons disease and neurological manifestationsZHANG Bing1，HU Wenbin1，21.Graduate School of Anhui University of Chinese Medicine,Hefei 230012,China2.Affiliated Hospital of Institute of Neurology,Anhui University of Chinese Medicine,Hefei 230001,ChinaFunding project:National Natural Science Foundation Project(No.81472535)Corresponding author:HU Wenbin,Abstract ObjectiveThis study aims to investigate the volume atrophy of thalamic nuclei in Wilsons Disease(WD)and its relationship with the degree of neurological impairment.MethodsA total of 61 WD patients(WDs)who were admitted to the Affiliated Hospital of the Institute of Neurology,Anhui University of Chinese Medicine from January to September 2022,were included in the WDs group.During the same period,33 healthy controls(HCs)were recruited from the same hospital and included in the HCs group.The structural images of the two groups were processed using the imaging software Freesurfer to segment the thalamic nuclei and obtain the corresponding volumes.The degree of neurological impairment in WD patients was assessed using the Unified Wilsons Disease Rating Scale-Neurological subscore(UWDRS-N),which includes assessments of speech,resting tremor,facial expression,muscle rigidity,gait,and posture.The volumes of thalamic nuclei were compared between two groups using independent samples t-test or Mann-Whitney U test.The relationship between thalamic nucleus volume and UWDRS-N score in the WDs group was analyzed using a multivariate linear regression model.ResultsThe volumes of bilateral ventral posterolateral nucleus(VPL),ventral posteromedial nucleus(VM),ventrolateral nucleus posterior part(VLp),ventrolateral nucleus anterior part(VLa),ventral anterior nucleus magnocellular part(VAmc),ventral anterior nucleus(VA),intergeniculate leaflet(L-Sg),lateroposterior nucleus(PuM),lateroinferior nucleus(PuI),anterior nucleus(PuA),parataenial nucleus(Pt),parafascicular nucleus(Pf),centromedian nucleus(Pc),medial ventral nucleus reuniens(MV(Re),medial dorsal nucleus magnocellular part(MDm),medial dorsal nucleus parvocellular part(MDl),lateral geniculate nucleus(LGN),centrolateral nucleus(CM),centromedial nucleus(CeM),anteroventral nucleus of the thalamus(AV),临床医学 基金项目：国家自然科学基金项目（编号：81472535），安徽中医药大学重大项目（编号：2021sfylc01）作者单位：230012 安徽合肥 安徽中医药大学研究生院(张兵，胡文彬）230001 安徽合肥 安徽中医药大学神经病学研究所附属医院神经内科二病区（胡文彬）通信作者：胡文彬，本文引用格式：张兵，胡文彬.Wilson病患者的丘脑核体积与神经功能损害程度的相关性分析 J.安徽医学，2023，44（6）：635-640.DOI：10.3969/j.issn.1000-0399.2023.06.003635张兵等：Wilson病患者的丘脑核体积与神经功能损害程度的相关性分析第 44 卷第 6 期2023 年 6 月 lateral posterior nucleus(LP),lateral dorsal nucleus(LD),centrolateral nucleus(CL),as well as the volume of right lateral posterior nucleus(PuL)were significantly reduced in the WDs group compared to the HCs group(FDR-P 0.05).The volume of right MDm(=-4.29,FDR-P 0.05）。在招募的 WDs 中，UWDRS 量表得分的中位数是 7.56（0.00，8.00）分。见表 1。本研究通过安徽中医药大学神经病学研究所附属医院伦理委员会的伦理审批 2021 伦字（13）号。所有受试者均签订知情同意书。1.2方法1.2.1图像采集两组受试者在 1.5 T 磁共振扫描仪（Siemens Medical Solutions，Erlangen，Germany）上进行3DT1 加权磁化准备序列（T1-MPRAGE）的扫描。采集过程中，所有受试者戴上耳机，头部由海绵垫固定。参数：FOV read=250 mm，TE=3.31 ms，TR=2 200 mm，翻转角度=12，体素大小=1 mm1 mm1 mm，无层间隙。1.2.2影像学图像处理采用 Freesurfer 7.2 对获得表1两组对象一般资料比较组别HCs组WDs组t/Z值P值例数3361年龄（岁）25.00（24.00，27.00）27.00（23.00，32.00）-1.5570.120性别（女/男，例）20/1326/352.7710.096受教育年限（年）10.00（9.00，14.00）11.00（9.00，14.00）0.4520.650BMI（kg/m2）20.98（18.82，22.60）20.70（18.59，24.35）0.0041.000UWDRS-N（分）-7.56（0.00，8.00）-注：BMI为身体质量指数。636第 44 卷第 6 期 2023 年6 月安徽医学Anhui Medical Journal的图像进行处理。首先采用 Recon-all 命令获得颅内总体积（total intracranial volume，TIV），再通过分割丘脑核模块获得左右各 25 个丘脑核。每一侧丘脑核都包括丘脑前腹侧核（anteriorvental，AV）、中央内侧核（cv entral median，CeM）、中央外侧核（central lateral，CL）、中央正中核（centromedian，CM）、背外侧核（laterodorsal，LD）、后侧核（lateral posterior，LP）、外侧膝状体（lateral geniculate，LGN）、界 核（limitans-suprageniculate，L-Sg）、内外侧小细胞部（mediodorsal lateral parvocellular，MDl）、内侧大细胞部（mediodorsal medial magnocellular，MDm）、内侧膝状体（medial geniculate，MGN）、腹内侧重聚 区reuniens-medial ventra，MV（Re）、中 央 旁 核（paracentral，Pc），束旁核（parafascicular，Pf）、带旁核（paratenial，Pt）、前枕（pulvinar anterior，PuA）、内侧枕（pulvinar medial，PuI）