4211例ACS患者CYP2C19基因多态性单中心研究.pdf

例A C S患者C Y P C 基因多态性单中心研究颜新生,王栋,张丹,胡元萍,张真路,连姝文(武汉科技大学附属武汉亚心总医院,湖北 武汉 ;武汉大学附属武汉亚洲心脏病医院,湖北 武汉 )D O I:/b j m y i s s n 收稿日期:;修回日期:基金项目:武汉市卫生健康委员会青年项目(编号:WX Q )作者简介:颜新生,男,副主任技师,主要从事临床检验诊断.通讯作者:连姝文.E m a i l:l i a n s h u w e n c o m摘要:目的探讨本地区急性冠脉综合征(A C S)患病人群中C Y P C 基因多态性分布特征,为临床医生个体化用药提供参考.方法采用多通道实时荧光定量P C R方法,对就诊于武汉亚心总医院和武汉亚洲心脏病医院的 例A C S患者进行C Y P C 基因、三个位点等位基因检测,计算基因型、代谢表型的分布频率,分析本地区A C S人群C Y P C 基因多态性分布情况.结果在 例A C S人群中,共检出 种基因型,其中/和/占比最多,分别为 例()和 例().根据C Y P C 基因多态性功能代谢表型分型,携带C Y P C 的超强代谢型(/、/)占 ,携带C Y P C 纯合子的强代谢型(/)占 ,携带C Y P C 或C Y P C 杂合子的中间代谢型(/、/、/、/)占 ,以及只携带C Y P C 和/或C Y P C 的弱代谢型(/、/、/)占 .C Y P C 、C Y P C 、C Y P C 等位基因分布频率符合H a r d y W e i n b e r g平衡定律.代谢表型分布频率在不同性别、不同年龄段以及A C S不同亚组中的差异无统计学意义(P ).结论本地区急性冠脉综合征人群C Y P C 基因多态性的分布以/和/为主,代谢表型分布以强代谢型和中间代谢型为主,各代谢表型的分布无性别、年龄差异,不受急性冠脉综合征的分类影响.关键词:急性冠脉综合征;C Y P C ;基因多态性;氯吡格雷;个体化用药中图分类号:R 文献标识码:AAS i n g l e C e n t e rS t u d yo fC Y P C G e n eP o l y m o r p h i s mi n P a t i e n t sw i t hA C SYANX i n s h e ng,WANGD o ng,ZHANGD a n,HU Y u a npi ng,ZHANGZ h e n l u,L I ANS h u w e n(W u h a nA s i aG e n e r a lH o spi t a l o f A f f i l i a t e dt oW u h a nU n i v e r s i tyo fS c i e n c ea n dT e c h n o l og y,W u h a n ,C h i n a;W u h a nA s i aH e a r tH o spi t a l o f A f f i l i a t e dt oW u h a nU n i v e r s i ty,W u h a n ,C h i n a)A b s t r a c t:O b j e c t i v eT oi n v e s t iga t et h epo lym o rph i s md i s t r i b u t i o no fC Y P C ge n ei npa t i e n t sw i t ha c u t ec o r o n a rysyn d r o m e(A C S)i n l o c a l a r e a,a n d t opr o v i d e r e f e r e n c e s f o r i n d i v i d u a l i z e dd r ugu s ebyc l i n i c i a n s M e t h o d s pa t i e n t sw i t hA C Sa d m i t t e d t oW u h a nS u b c a r d i a cG e n e r a lH o spi t a l a n dW u h a nA s i aC a r d i o l og yH o spi t a lw e r e t e s t e d f o rC Y P C ge n e,a l l e l e sbym u l t i c h a n n e l r e a l t i m equ a n t i t a t i v eP C R,a n dt h ed i s t r i b u t i o nf r equ e n cyo fge n o ty pea n dm e t a b o l i cph e n o ty pew a s c a l c u l a t e d T h epo lym o rph i s md i s t r i b u t i o no fC Y P C ge n e i nA C Spopu l a t i o n i n l o c a l a r e aw a s a n a lyz e d R e s u l t sAt o t a l o f ge n o ty pe sw e r ed e t e c t e d i n pa t i e n t sw i t hA C S,o fw h i c h /a n d /a c c o u n t e d f o r t h em o s t,w i t h c a s e s()a n d c a s e s(),r e spe c t i v e ly A c c o r d i ngt ot h ef u n c t i o n a lm e t a b o l i cph e n o ty pi cty pi ngo fC Y P C ge n epo lym o rph i s m,u l t r a s t r o ngm e t a b o l i t e s c a r ryi ngC Y P C (/,/)a c c o u n t e df o r ,w h i l eL a b e l e dI mm u n o a s s a y s&C l i nM e d,M a r ,V o l ,N o h o m o zy go u sm e t a b o l i t e s c a r ryi ngC Y P C (/)a c c o u n t e d f o r I n t e r m e d i a t em e t a b o l i t e s c a r ryi ngC Y P C o rC Y P C h e t e r o zy go t e s(/,/,/,/)w e r e ,a n dw e a km e t a b o l i t e sc a r ryi ngo n lyC Y P C a n d/o rC Y P C (/,/,/)a c c o u n t e df o r T h ed i s t r i b u t i o nf r equ e n c i e s o f a l l e l e s o fC Y P C ,C Y P C a n dC Y P C c o n f o r m e d t oH a r dyW e i n b e rgequ i l i b r i u ml a w T h e r ew a sn os ign i f i c a n td i f f e r e n c e i nt h ed i s t r i b u t i o nf r equ e n cyo fm e t a b o l i cph e n o ty pea m o ngd i f f e r e n tge n d e r s,age sa n dA C Ss u bgr o ups(P )C o n c l u s i o nT h ed i s t r i b u t i o no fC Y P C ge n epo lym o rph i s m s i sm a i n ly/a n d/i nt h epopu l a t i o nw i t ha c u t ec o r o n a rysyn d r o m e i n l o c a l a r e a,a n dt h ed i s t r i b u t i o no fm e t a b o l i cph e n o ty pe s i sm a i n lys t r o nga n d i n t e r m e d i a t em e t a b o l i t e s T h ed i s t r i b u t i o no fm e t a b o l i cph e n o ty pe s i sn o t a f f e c t e dbyt h e c l a s s i f i c a t i o no f a c u t e c o r o n a rysyn d r o m e sw i t h o u tge n d e ro r aged i f f e r e n c e K e yw o r d s:A c u t ec o r o n a rysyn d r o m e;C Y P C ;G e n epo lym o rph i s m;C l opi d ogr e l;I n d i v i d u a l i z e dm e d i c a t i o冠心病(C o r o n a r yh e a r td i s e a s e,C H D)是世界上第一位的死亡原因,近年来,冠心病患病率和死亡率呈上升趋势.急性冠脉综合征(a c u t ec o r o n a r ys y n d r o m e,A C S)是冠心病的一种严重类型,包括急性S T段抬高性心肌梗死、急性非S T段抬高性心肌梗死和不稳定型心绞痛(U A).抗血小板治疗可显著降低冠心病患者的血栓事件风险,国内外指南均将其作为A C S治疗的I类推荐 .尽管有替格瑞洛等新型抗血小板药物可用,氯吡格雷仍然是A C S最常用的抗血小板药物 .氯吡格雷是一种无活性的前体药物,C Y P C 在氯吡格雷活化中占有主要作用,其基因型影响氯吡格雷活性代谢物的形成,进而影响抗血小板作用的发挥.C Y P C 基因多态性导致不同人群对氯吡格雷的代谢能力不同,从而会引起患者的血栓和出血风险,导致临床决策困难.C Y P C 基因型具有明显的民族和地区差异,C Y P C 的、和 在不同的人群中所占的比例比较稳定 .本研究探索了本地区A C S人群C Y P C 基因多态性的分布特征,为本地区A C S人群的个体化用药提供依据,以提高临床疗效,减少不良反应.材料和方法一般资料本研究回顾性分析 年月至 年月期间,来武汉科技大学附属武汉亚心总医院和武汉大学附属武汉亚洲心脏病医院就诊并接受C Y P C 基因筛查的急性冠脉综合征患者 例,其中男 例,女 例.患者年龄 ()岁,其中 岁 例,岁 例,大于 岁 例.纳入研究的 例A C S患者中,不稳定型心绞痛 例,非S T段抬高心肌梗死 例,S T段抬高心肌梗死 例,其中行介入的 例,合并高血压 例,合并型糖尿病 例.研究方法样本采集采集患者外周静脉血 m L于乙二胺四乙酸二钾(e t h y l e n e d i a m i n e t e t r a a c e t i ca c i dd i p o t a s s i u m,E D T A K)抗凝管中,无法及时检测的标本置于冰箱保存.D NA提取检测前颠倒混匀,然后吸取 L,按照天隆全血基因组核酸提取或纯化试剂使用说明