・724・安徽医科大学学报ActaUniversitatisMedicinalisAnhui2023May；58(5)网络出版时间：2023-04-2110：31：26网络出版地址:https://kns.cnki.net/kcms/detail/34.1065.R.20230420.1338.004.htmlSigirr缺失调控NF-kB并参与慢性肾病小鼠发生肾间质纤维化童子文打徐德苹打王詰蔦杨萍1,涂珍珍1,臧丹丹彳,周海胜“摘要目的研究Sigirr基因缺失小鼠在慢性肾病(CKD)并发肾间质纤维化(RIF)中的作用和机制。方法利用PCR鉴定正常基因型(Sigirr*八)小鼠和Sigirr基因缺失(弘girr-7-)小鼠。含0.2%高腺瞟吟饲料喂养小鼠，连续喂养12周，以建立慢性肾脏损伤并发RIF模型。收集小鼠眼框静脉血以检测肾功能;利用HE染色分析肾脏组织病理变化，通过Masson染色观察肾脏纤维化程度，利用IHC和Westernblot检测白细胞介素(IL)-1队MyD88和NF-kB等信号分子变化，同时观察转化生长因子(TGF)-R1、E-cadherin和Vimentin的表达变化。结果肾功能检测结果显示高腺瞟吟喂养小鼠的血清肌酹和尿素氮较对照组增加；HE和Masson染色结果显示：与Sigirr"4■小鼠比较，Sigirr_/_小鼠的肾组织中，炎症细胞浸润和胶原纤维沉积更明显。IHC和Westernblot结果显示IL-10及其下游的MyD88表达增加，P-P65水平显著增加；Sigirr"-小鼠的肾组织中IL-10、MyD88、p-P65等变化较Sigirr"+小鼠显著；同时TGF-01显著增加，且Vimentin的表达增加,E-cadherin的表达明显降低,Westernblot检测VimentinE-cadherin结果与免疫组化一-致，且a-SMA也显著升高。结论高腺瞟吟饮食可以建立CKD并发RIF小鼠模型。Sigirr的缺失增加肾间质IL-ip介导NF-kB信号通路的活化，促进TGF-pi表达，有利于上皮-间质细胞转分化相关RIF过程。关键词Sigirr基因；慢性肾病;肾间质纤维化;IL-1|3；NF-kB中图分类号R34文献标志码A文章编号1000-1492(2023)05-0724-07doi:10.19405/j.cnki.issnlOOO-1492.2023.05.004单一免疫球蛋白白细胞介素-1受体相关受体(singleimmunoglobulininterleukin-1relatedreceptor,SIGIRR)介导的信号通路具有抑制白细胞介素(in-terleukin,IL)-1的活性。前期研究⑴发现NF-kB/SIGIRR负调控IL-lp诱导的肾小管上皮-成纤维细胞转分化。研究RY证实在IL-1的刺激下，SI-2022-11-25接收基金项目：国家自然科学基金(编号=82071832)作者单位:安徽医科大学1生物化学教研室、2基础医学院、3科研实验中心，合肥230032作者简介:童子文,男,硕士研究生；周海胜,男,教授,博士生导师，责任作者,E-mail：haishengs@ahmu.edu.cnGIRR以配体...
