PD-1抑制剂联合化疗在晚期肺腺癌中的疗效和安全性评价.pdf

临床医学P D-1抑制剂联合化疗在晚期肺腺癌中的疗效和安全性评价熊霞,施丹丹,李倩(河南科技大学第一附属医院肿瘤内科,河南 洛阳 4 7 1 0 0 0)摘要:目的 探讨细胞程序性死亡蛋白1(P D-1)抑制剂联合化疗在晚期肺腺癌治疗中的疗效和安全性,为临床治疗决策的制定提供参考。方法 选取河南科技大学第一附属医院肿瘤科2 0 2 0年9月2 0 2 2年3月收治的8 2例晚期肺腺癌患者作为研究对象。采用随机数字表法将研究对象分为研究组和对照组,每组4 1例。对照组患者采用顺铂+培美曲塞化疗方案治疗,研究组患者在对照组基础上联合P D-1抑制剂治疗。比较治疗后2组患者的客观缓解率(O R R)、临床症状/体征改善情况、不良反应发生情况以及治疗前后血清肿瘤标志物水平。结果 对照组患者的O R R为4 8.7 8%,研究组患者的O R R为7 3.1 7%,二者比较,差异具有统计学意义(P 0.0 5)。研究组患者治疗后胸痛、血痰、气促等临床症状/体征的改善情况均明显优于对照组,差异具有统计学意义(P0.0 5);治疗后,2组患者的C E A、C Y F R A 2 1-1水平较治疗前均明显降低,且研究组低于同期对照组,差异均有统计学意义(P 0.0 5)。结论 P D-1抑制剂联合顺铂+培美曲塞化疗方案在晚期肺腺癌治疗中的疗效确切,能有效改善患者临床症状,降低患者肿瘤标志物水平,且安全性较高,值得临床推广应用。关键词:P D-1抑制剂;化疗;晚期肺腺癌;疗效;安全性评价D O I:1 0.1 1 9 8 6/j.i s s n.1 6 7 3-8 7 3 X.2 0 2 3.0 3.0 0 5 中图分类号:R 9 7 9.1 文献标志码:AE v a l u a t i o n o f t h e e f f i c a c y a n d s a f e t y o f P D-1 i n h i b i t o r s c o m b i n e d w i t h c h e m o t h e r a p y i n t h e t r e a t m e n t o f a d v a n c e d l u n g a d e n o c a r c i n o m aX i o n g X i a,S h i D a n d a n,L i Q i a n(D e p a r t m e n t o f O n c o l o g y,T h e F i r s t A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f H e n a n U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y,L u o y a n g H e n a n 4 7 1 0 0 0,C h i n a)A b s t r a c t:O b j e c t i v e T h e a i m o f t h i s s t u d y w a s t o e x p l o r e t h e t h e r a p e u t i c e f f i c a c y a n d s a f e t y o f P D-1 i n h i b i t o r s c o m b i n e d w i t h c h e m o t h e r a p y i n t h e t r e a t m e n t o f a d v a n c e d l u n g a d e n o c a r c i n o m a t o p r o v i d e e v i d e n c e f o r t h e f o r m u l a t i o n o f c l i n i c a l t r e a t-m e n t d e c i s i o n s.M e t h o d s A t o t a l o f 8 2 p a t i e n t s w i t h a d v a n c e d l u n g a d e n o c a r c i n o m a a d m i t t e d t o t h e D e p a r t m e n t o f O n c o l o-g y o f t h e F i r s t A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f H e n a n U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y f r o m S e p t e m b e r 2 0 2 0 t o M a r c h 2 0 2 2 w e r e s e l e c t e d a s t h e s t u d y p a r t i c i p a n t s.T h e y w e r e r a n d o m l y a s s i g n e d t o a s t u d y g r o u p a n d a c o n t r o l g r o u p u s i n g a r a n d o m n u m-b e r t a b l e,w i t h 4 1 p a t i e n t s i n e a c h g r o u p.T h e c o n t r o l g r o u p w a s t r e a t e d w i t h c i s p l a t i n p l u s p e m e t r e x e d c h e m o t h e r a p y,a n d t h e s t u d y g r o u p w a s t r e a t e d w i t h P D-1 i n h i b i t o r s i n a d d i t i o n t o t h e t r e a t m e n t f o r t h e c o n t r o l g r o u p.T h e o b j e c t i v e r e s p o n s e r a t e(O R R),i m p r o v e m e n t i n c l i n i c a l s y m p t o m s/s i g n s,a d v e r s e r e a c t i o n o c c u r r e n c e,a n d s e r u m t u m o r m a r k e r l e v e l s b e f o r e a n d a f t e r t r e a t m e n t w e r e c o m p a r e d b e t w e e n t h e t w o g r o u p s.R e s u l t s T h e OR R o f t h e c o n t r o l g r o u p w a s 4 8.7 8%,w h i c h w a s s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a n t h a t o f t h e s t u d y g r o u p(7 3.1 7%;P0.0 5).T h e i m p r o v e m e n t i n c l i n i c a l s y m p t o m s/s i g n s s u c h a s c h e s t p a i n,h e m o p t y s i s,a n d d y s p n e a i n t h e s t u d y g r o u p w a s s i g n i f i c a n t l y s u p e r i o r t o t h a t i n t h e c o n t r o l g r o u p(P0.0 5).A f t e r t r e a t m e n t,t h e l e v e l s o f C E A a n d C Y F R A 2 1-1 i n b o t h g r o u p s w e r e s i g n i f i c a n t l y d e c r e a s e d a n d t h e l e v e l s i n t h e s t u d y g r o u p w e r e s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a n t h o s e i n t h e c o n t r o l g r o u p(P0.0 5).C o n c l u s i o n P D-1 i n h i b i t o r s c o m b i n e d w i t h c i s p l a t i n p l u s p e m e-t r e x e d c h e m o t h e r a p y i s e f f e c t i v e i n t h e t r e a t m e n t o f a d v a n c e d l u n g a d e n o c a r c i n o m a.I t c a n e f f e c t i v e l y i m p r o v e p a t i e n t s c l i n i-c a l s y m p t o m s a n d r e d u c e s e r u m t u m o r m a r k e r l e v e l s,w i t h a h i g h s a f e t y p r o f i l e.T h e s e a d v a n t a g e s h o l d p r o m i s e f o r a w i d e r a p p l i c a t i o n o f t h i s p r o c e d u r e c l i n i c a l l y.K e y w o r d s:P D-1 i n h i b i t o r s;C h e m o t h e r a p y;A d v a n c e d l u n g a d e n o c a r c i n o m a;E f f i c a c y;S a f e t y e v a l u a t i o n 肺癌是全世界高发的起源于支气管腺体或黏膜的恶性肿瘤1,而肺腺癌是肺癌中最常见的病理类型。流行病学调查数据2显示,约4 0%5 0%的肺癌的病理类型为腺癌。肺腺癌早期症状隐匿,02保健医学研究与实践2 0 2 3年3月第2 0卷第3期 H e a l t h M e d R e s&P r a c M a r.2 0 2 3 V o l.2 0 N o.3第一作者:熊霞,E-m a i l:x x y y 9 5 3 81 6 3.c o m。以咳嗽、咳痰、咯血等非特异性症状为主,难以与支气管扩张、肺结核及慢性支气管炎等肺部疾病鉴别,因此极易被忽视。既往研究3显示,近半数肺腺癌患者确诊时已属晚期,且常出现局部浸润及远处转移,丧失根治性手术指征。目前临床上晚期肺腺癌的化疗以含铂双药化疗方案为主,该方案有一定疗效,可显著延长患者无病生存时间,但多数患者预后较差,易出现复发及远处转移,5年生存率低于1 5.0 0%。因此,探寻科学有效的治疗方案以减少晚期肺腺癌患者的肿瘤转移及复发是提高临床疗效和改善患者预后的关键。基础研究4证实,肿瘤的复发及转移与细胞程序性死亡蛋白-1(P D-1)及其配体(P D-L 1)介导的肿瘤细胞免疫逃逸有关,抑制相关蛋白可显著减少肿瘤的复发及转移,从而改善